Identifisering av nettverk som ligger til grunn for tvangsevne ved anorexia nervosa for målretting med nevromodulering

For å finne ut om akselerert theta burst rTMS kan behandle symptomer på AN og normalisere unormal nettverkstilkobling, vil etterforskerne rekruttere 20 pasienter med AN (i alderen 18-45) for å motta fem behandlinger med hemmende kontinuerlig theta burst rTMS til høyre orbitofrontal cortex (R OFC) ) som varer i tre minutter levert hver time i løpet av 10 dager (2 uker) for totalt 50 behandlinger, med oppfølging umiddelbart etter behandling, og 1 måned. Klinisk symptomendring vil bli bestemt med vektøkning fra prosent forventet kroppsvekt (%EBW) og klinisk intervju med Eating Disorders Examination (EDE) samt validert egenrapport. For hypotese 1: 1 måned etter rTMS forventer etterforskerne økt %EBW og meningsfulle reduksjoner i AN-tvangssymptomer per EDE. For hypotese 2: Etterforskerne har til hensikt å identifisere endringer i R OFC og striatum RSFC sammenlignet før og etter TMS som er assosiert med en forbedring av AN tvangssymptomer.

Etterforskerne fokuserer på seriell avbildning og analyser innen person med følgende vitenskapelige begrunnelse: (1) Teoretiske modeller for spisepatologi støtter langsgående overføring av atferd fra å være mindre tvangsmessig (målrettet) til mer tvangsmessig (vanedrevet) over tid. Imidlertid er mindre kjent om den nevrale representasjonen av denne oppførselen over tid. Dermed planlegger etterforskerne å observere nettverksaktivitet over et naturlig sykdomsforløp. (2) Kunnskap om når nettverksrepresentasjon av tvangsmessig atferd er sterkere (dvs. antatt å øke over tid) vil optimalt informere spesifisiteten og optimal timing for intervensjon med TMS og øke sannsynligheten for positiv behandlingsrespons. Etterforskernes foreløpige data støtter intervenering på R OFC, et evidensbasert mål i prøver med OCD. I etterforskernes arbeid viste dette målet betydelig positiv innvirkning på å redusere spiseforstyrrelsesrelatert tvangsevne (f.eks. oppfordringer til å delta i tvangsmessig trening for vekttap).

TMS: Etterforskernes protokoll består av fem behandlinger av hemmende kontinuerlig TBS (cTBS) til R OFC som varer tre minutter levert hver time i løpet av 10 dager (2 uker) for totalt 50 behandlinger. For å sette dette i perspektiv, leverer de fleste konvensjonelle TMS-protokoller én gang om dagen kun 30-36 behandlinger i løpet av 6-9 uker. Etterforskerne gir derfor en større klinisk dose terapeutisk stimulering ved å bruke dette paradigmet over en kortere tidsperiode, som etterforskerne forventer vil gi raskere svar. Dr. Lee kjører for tiden en lignende akselerert R OFC cTBS-studie for rask behandling av OCD som en del av en større multi-site studie, som viser gjennomførbarheten, sikkerheten og den foreløpige effekten av denne tilnærmingen for behandling av tvangsmessig atferd (IRB #: 20- 32534). Etterforskerne håper nå å bruke en lignende tilnærming til å behandle AN gitt mangelen på tilgjengelige behandlinger for denne svekkende og svært sykelige tilstanden.

fMRI-protokoll: MR-skanning inkludert T1-vektet anatomisk og rs-fMRI vil finne sted på en GE Discovery MR750 3 Tesla-skanner. For rs-fMRI-skanningen vil pasientene bli bedt om å gjennomgå minst 2 x 7 minutters skanninger med åpne øyne og ble observert av en MR-tekniker for å sikre våkenhet. Alle T1- og fMRI-skanninger vil bli forhåndsbehandlet med fMRIprep, en standardisert forbehandlingspipeline som bruker verktøy fra de mye brukte MRI-behandlingsprogramvarepakkene Analysis of Functional NeuroImages (AFNI), Advance Normalization Tools (ANTs), FreeSurfer og FSL. T1-skanninger vil bli korrigert for uensartethet i intensitet, hodeskalle-strippet og segmentert for registreringsformål, deretter re-samplet inn i MNI-rom. fMRI-skanninger vil bli korrigert for stykketid og re-samplet tilbake til sitt opprinnelige rom med hodebevegelseskorreksjon, deretter registrert og re-samplet til både T1-rom og MNI-rom. Dataanalyse vil bli utført i AFNI, inkludert deoising av fMRI-data ved bruk av irriterende regressorer generert av fMRIprep, inkludert 12 bevegelsesparametere samt cerebral spinalvæske (CSF) og signaler for hvit substans. Det resulterende restsignalet vil deretter bli brukt til å generere hviletilstand funksjonell tilkobling (RSFC) matriser fra den Fisher transformerte korrelasjonen for å generere normalisert Z-statistikk.