Identificación de redes subyacentes a la compulsividad en la anorexia nerviosa para abordarlas con neuromodulación

Para determinar si la rTMS con ráfaga theta acelerada puede tratar los síntomas de AN y normalizar la conectividad de red anormal, los investigadores inscribirán a 20 pacientes con AN (de 18 a 45 años) para recibir cinco tratamientos de rTMS con ráfaga theta continua inhibidora en la corteza orbitofrontal derecha (R OFC ) con una duración de tres minutos administrados cada hora en el transcurso de 10 días (2 semanas) para un total de 50 tratamientos, con seguimiento inmediatamente después del tratamiento y al mes. El cambio de síntomas clínicos se determinará con el aumento de peso a partir del porcentaje de peso corporal esperado (%EBW) y una entrevista clínica con el Examen de trastornos alimentarios (EDE), así como un autoinforme validado. Para la Hipótesis 1: 1 mes después de la rTMS, los investigadores esperan un aumento del% EBW y reducciones significativas en los síntomas compulsivos de AN según el EDE. Para la Hipótesis 2: Los investigadores pretenden identificar cambios en R OFC y RSFC estriado comparando antes y después de TMS que están asociados con una mejora en los síntomas compulsivos de AN.

Los investigadores se centran en análisis e imágenes en serie dentro de la persona con el siguiente fundamento científico: (1) Los modelos teóricos de patología alimentaria respaldan la transferencia longitudinal del comportamiento de ser menos compulsivo (dirigido a objetivos) a más compulsivo (impulsado por hábitos) con el tiempo. Sin embargo, se sabe menos sobre la representación neuronal de este comportamiento a lo largo del tiempo. Por tanto, los investigadores planean observar la actividad de la red durante el curso natural de la enfermedad. (2) El conocimiento de cuándo la representación en red del comportamiento compulsivo es más fuerte (es decir, se supone que aumenta con el tiempo) informará de manera óptima la especificidad y el momento óptimo para la intervención con TMS y aumentará la probabilidad de una respuesta positiva al tratamiento. Los datos preliminares de los investigadores respaldan la intervención en R OFC, un objetivo basado en evidencia en muestras con TOC. En el trabajo de los investigadores, este objetivo mostró un impacto positivo considerable en la reducción de la compulsividad relacionada con los trastornos alimentarios (p. ej., la necesidad de realizar ejercicio compulsivo para perder peso).

TMS: el protocolo de los investigadores consta de cinco tratamientos de TBS continuo inhibidor (cTBS) al R OFC que duran tres minutos administrados cada hora durante el transcurso de 10 días (2 semanas) para un total de 50 tratamientos. Para poner esto en perspectiva, la mayoría de los protocolos TMS convencionales de una vez al día solo ofrecen entre 30 y 36 tratamientos en el transcurso de 6 a 9 semanas. Por lo tanto, los investigadores están proporcionando una dosis clínica mayor de estimulación terapéutica utilizando este paradigma durante un período de tiempo más corto, que los investigadores anticipan que producirá respuestas más rápidas. Actualmente, el Dr. Lee está llevando a cabo un estudio acelerado R OFC cTBS similar para el tratamiento rápido del TOC como parte de un ensayo multicéntrico más amplio, que demuestra la viabilidad, seguridad y eficacia preliminar de este enfoque para el tratamiento de conductas compulsivas (IRB #: 20- 32534). Los investigadores ahora esperan utilizar un enfoque similar para tratar la AN dada la falta de tratamientos disponibles para esta afección debilitante y altamente mórbida.

Protocolo de resonancia magnética funcional: la exploración por resonancia magnética, incluida la anatómica ponderada en T1 y la resonancia magnética funcional rs, se realizará en un escáner GE Discovery MR750 de 3 Tesla. Para la exploración rs-fMRI, se pedirá a los pacientes que se sometan a al menos 2 exploraciones de 7 minutos con los ojos abiertos y un técnico de resonancia magnética los observará para garantizar que estén despiertos. Todas las exploraciones T1 y fMRI se preprocesarán utilizando fMRIprep, un proceso de preprocesamiento estandarizado que utiliza herramientas de los paquetes de software de procesamiento de resonancia magnética ampliamente utilizados Análisis de neuroimágenes funcionales (AFNI), herramientas de normalización avanzada (ANT), FreeSurfer y FSL. Las exploraciones T1 se corregirán para detectar falta de uniformidad en la intensidad, se quitará el cráneo y se segmentará con fines de registro, luego se volverá a muestrear en el espacio MNI. Las exploraciones por resonancia magnética funcional se corregirán en el tiempo y se volverán a muestrear a su espacio nativo con corrección del movimiento de la cabeza, luego se registrarán y se volverán a muestrear tanto en el espacio T1 como en el espacio MNI. El análisis de datos se realizará en AFNI, incluida la eliminación de ruido de los datos de fMRI utilizando regresores molestos generados por fMRIprep que incluyen 12 parámetros de movimiento, así como señales de líquido cefalorraquídeo (LCR) y materia blanca. La señal residual resultante luego se utilizará para generar matrices de conectividad funcional en estado de reposo (RSFC) a partir de la correlación transformada de Fisher para generar estadísticas Z normalizadas.