Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Выявление сетей, лежащих в основе компульсивности при нервной анорексии, для нацеливания с помощью нейромодуляции

21 ноября 2023 г. обновлено: University of California, San Francisco
Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения рефрактерного большого депрессивного расстройства (БДР) и обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР). Нервная анорексия (АН) характеризуется ограничением в питании, приводящим к снижению веса и связанным с ним осложнениям. Появляется понимание того, что симптомы ОКР и АН перекрываются, поскольку АН может характеризоваться навязчивыми мыслями о еде, а также компульсивными ограничениями и поведением, связанным с потерей веса. Оба состояния характеризуются склонностью к когнитивной негибкости и могут иметь общие нейронные субстраты, которые поддерживают неадаптивное привычное поведение и когнитивную ригидность. Научно обоснованной мишенью повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции (рТМС) при ОКР является орбитофронтальная кора (ОФК). Исследователи намерены определить, является ли OFC также потенциальной мишенью rTMS для AN, и определить, существует ли характерная картина реорганизации функциональной сети, характеризуемая функциональной магнитно-резонансной томографией (фМРТ) у ответивших на TMS.

Обзор исследования

Подробное описание

Чтобы определить, может ли ускоренная рТМС с тета-всплеском лечить симптомы АН и нормализовать аномальную сетевую связь, исследователи наберут 20 пациентов с АН (в возрасте 18–45 лет) для получения пяти процедур ингибирующей непрерывной рТМС с тета-всплеском в правой орбитофронтальной коре (R OFC). ) продолжительностью три минуты, доставляемые каждый час в течение 10 дней (2 недель), всего 50 процедур с последующим наблюдением сразу после лечения и через 1 месяц. Изменение клинических симптомов будет определяться увеличением веса в зависимости от ожидаемого процента массы тела (%EBW) и клиническим интервью с обследованием на расстройства пищевого поведения (EDE), а также подтвержденным самоотчетом. Для Гипотезы 1: Через 1 месяц после рТМС исследователи ожидают увеличения %EBW и значимого снижения компульсивных симптомов НА в соответствии с EDE. Для Гипотезы 2: Исследователи намереваются выявить изменения в R OFC и RSFC полосатого тела, сравнивая до и после ТМС, которые связаны с улучшением симптомов компульсивного синдрома АН.

Исследователи сосредоточили свое внимание на серийных изображениях и анализе внутри человека со следующим научным обоснованием: (1) Теоретические модели патологии пищевого поведения поддерживают продольный переход поведения от менее компульсивного (целенаправленного) к более компульсивному (движимому привычками) с течением времени. Однако о нейронном представлении этого поведения во времени известно меньше. Таким образом, исследователи планируют наблюдать за активностью сети в ходе естественного течения болезни. (2) Знание того, когда сетевое представление компульсивного поведения сильнее (т. е. предполагается, что оно усиливается с течением времени), будет оптимально определять специфику и оптимальное время для вмешательства с помощью ТМС и увеличит вероятность положительного ответа на лечение. Предварительные данные следователей подтверждают вмешательство в отношении R OFC, научно обоснованной цели в образцах с ОКР. В работе исследователей эта цель показала значительное положительное влияние на снижение компульсивности, связанной с расстройством пищевого поведения (например, побуждения к навязчивым упражнениям для похудения).

ТМС: Протокол исследователей состоит из пяти процедур непрерывного ингибирования TBS (cTBS) в отношении R OFC продолжительностью три минуты, проводимых каждый час в течение 10 дней (2 недель), всего 50 процедур. Для сравнения: большинство традиционных протоколов ТМС с применением один раз в день проводят только 30–36 процедур в течение 6–9 недель. Таким образом, исследователи обеспечивают большую клиническую дозу терапевтической стимуляции, используя эту парадигму, в течение более короткого периода времени, что, по их ожиданиям, приведет к более быстрым ответам. Доктор Ли в настоящее время проводит аналогичное ускоренное исследование R OFC cTBS по быстрому лечению ОКР в рамках более крупного многоцентрового исследования, демонстрируя осуществимость, безопасность и предварительную эффективность этого подхода для лечения компульсивного поведения (IRB #: 20- 32534). Исследователи теперь надеются использовать аналогичный подход для лечения АН, учитывая отсутствие методов лечения этого изнурительного и крайне болезненного состояния.

Протокол фМРТ: МРТ-сканирование, включая Т1-взвешенную анатомическую и rs-фМРТ, будет осуществляться на сканере GE Discovery MR750 3 Tesla. Для сканирования rs-fMRI пациентам будет предложено пройти как минимум 2 сканирования по 7 минут с открытыми глазами и наблюдаться специалистом по магнитно-резонансной томографии, чтобы обеспечить бодрствование. Все сканы Т1 и фМРТ будут предварительно обработаны с использованием fMRIprep, стандартизированного конвейера предварительной обработки, в котором используются инструменты из широко используемых пакетов программного обеспечения для обработки МРТ. Анализ функциональных нейроизображений (AFNI), Advance Normalization Tools (ANTs), FreeSurfer и FSL. Сканирование T1 будет исправлено на неоднородность интенсивности, череп будет удален и сегментирован для целей регистрации, а затем повторно преобразован в пространство MNI. Сканирование фМРТ будет корректироваться по времени среза и повторно дискретизироваться обратно в исходное пространство с коррекцией движения головы, затем регистрироваться и повторно дискретизироваться как в пространство T1, так и в пространство MNI. Анализ данных будет выполняться в AFNI, включая шумоподавление данных фМРТ с использованием регрессоров помех, генерируемых fMRIprep, включая 12 параметров движения, а также сигналы спинномозговой жидкости (СМЖ) и белого вещества. Результирующий остаточный сигнал затем будет использоваться для генерации матриц функциональной связности состояния покоя (RSFC) на основе преобразованной корреляции Фишера для генерации нормализованной Z-статистики.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

20

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Andrew M Lee, MD, PhD
  • Номер телефона: 415-476-7000
  • Электронная почта: AndrewMoses.Lee@ucsf.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Sasha Gorrell, PhD
  • Номер телефона: 415-502-2716
  • Электронная почта: Sasha.Gorrell@ucsf.edu

Места учебы

    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94107
        • Рекрутинг
        • University of California, San Francisco

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • амбулаторные пациенты
  • от 18 до 45 лет для цели 2
  • соответствует критериям DSM-5 для AN
  • стабилен при приеме хронических психотропных препаратов в течение 4 недель до исследования и согласен на продолжение на протяжении всего исследования
  • участники могут продолжать принимать лекарства и записывать ежедневное употребление на протяжении всего исследования.
  • способность давать информированное согласие
  • способность переносить процедуры клинических исследований
  • успешно пройти скрининговые формы без каких-либо противопоказаний

Критерий исключения:

  • Психиатрические: шизофрения, биполярное расстройство, предшествующая психохирургия, предшествующая электросудорожная терапия (ЭСТ).
  • Неврологические: тяжелые нейрокогнитивные расстройства, судорожные расстройства, некоторые структурные поражения головного мозга (например, внутричерепные новообразования, гидроцефалия, последствия менингита).
  • Противопоказания ТМС: имплантируемое устройство; наличие металла в голове, включая глаза и уши (за исключением зубных имплантатов); определенные тики; лекарства или системные заболевания, которые предрасполагают к риску судорог
  • Субъекты с нестабильными физическими, системными или метаболическими нарушениями (например, нестабильной гипертонией)
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Невозможность завершить исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ТМС (Цель 2)
Наш протокол состоит из пяти процедур непрерывного ингибирования TBS (cTBS) в отношении R OFC продолжительностью три минуты, проводимых каждый час в течение 10 дней (2 недель), всего 50 процедур.
Наш протокол состоит из пяти процедур непрерывного ингибирования TBS (cTBS) в отношении R OFC продолжительностью три минуты, проводимых каждый час в течение 10 дней (2 недель), всего 50 процедур.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Обследование на расстройства пищевого поведения - Анкета (EDE-Q)
Временное ограничение: Базовый уровень; день 1, 5 и 10 ТМС; при каждом последующем наблюдении (1, 2 и 3 недели после последнего лечения ТМС; каждый месяц в течение года).
Анкета для исследования расстройств пищевого поведения (EDE-Q) представляет собой анкету для самоотчета из 28 пунктов, предназначенную для оценки диапазона, частоты и тяжести поведения, связанного с диагнозом расстройства пищевого поведения. Он подразделяется на 4 субшкалы (сдержанность, озабоченность питанием, озабоченность формой и озабоченность весом) и общий общий балл, причем более высокий балл указывает на более серьезные трудности с питанием.
Базовый уровень; день 1, 5 и 10 ТМС; при каждом последующем наблюдении (1, 2 и 3 недели после последнего лечения ТМС; каждый месяц в течение года).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Йельская шкала обсессивно-компульсивных расстройств Брауна (Y-BOCS)
Временное ограничение: Базовый уровень; все 10 дней ТМС; при каждом последующем наблюдении (1, 2 и 3 недели после последнего лечения ТМС; каждый месяц в течение года).
Y-BOCS представляет собой порядковую шкалу из 10 пунктов (0–4), которая оценивает тяжесть отдельно как для обсессий, так и для компульсий ОКР в зависимости от занимаемого времени, степени вмешательства, субъективного дистресса, внутреннего сопротивления и степени контроля. Более высокие баллы указывают на худший результат.
Базовый уровень; все 10 дней ТМС; при каждом последующем наблюдении (1, 2 и 3 недели после последнего лечения ТМС; каждый месяц в течение года).
Тест на компульсивную физическую нагрузку (CET)
Временное ограничение: Базовый уровень; день 1, 5 и 10 ТМС; при каждом последующем наблюдении (1, 2 и 3 недели после последнего лечения ТМС; каждый месяц в течение года).
CET представляет собой опросник из 24 пунктов, предназначенный для оценки основных особенностей чрезмерных физических упражнений при расстройствах пищевого поведения. Более высокие баллы указывают на худший результат.
Базовый уровень; день 1, 5 и 10 ТМС; при каждом последующем наблюдении (1, 2 и 3 недели после последнего лечения ТМС; каждый месяц в течение года).
Индекс тревожности состояния (STAI)
Временное ограничение: Базовый уровень; все 10 дней ТМС; при каждом последующем наблюдении (1, 2 и 3 недели после последнего лечения ТМС; каждый месяц в течение года).
Опросник тревожности Спилбергера (STAI) представляет собой оценку тревожности, состоящую из 40 пунктов, с использованием 4-балльной шкалы типа Лайкерта (от 0 до 3 баллов) для каждого пункта. Он имеет две шкалы: состояние тревоги, т. е. то, как человек себя чувствует в данный момент; и личностная тревожность, т. е. то, как человек в целом себя чувствует. Более высокие баллы указывают на худший результат.
Базовый уровень; все 10 дней ТМС; при каждом последующем наблюдении (1, 2 и 3 недели после последнего лечения ТМС; каждый месяц в течение года).
Шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS)
Временное ограничение: Базовый уровень; все 10 дней ТМС; при каждом последующем наблюдении (1, 2 и 3 недели после последнего лечения ТМС; каждый месяц в течение года).
Шкала оценки депрессии Монтгомери-Осберга (MADRS) представляет собой диагностический опросник, который психиатры используют для измерения тяжести депрессивных эпизодов у пациентов с расстройствами настроения. Более высокие баллы указывают на худший результат.
Базовый уровень; все 10 дней ТМС; при каждом последующем наблюдении (1, 2 и 3 недели после последнего лечения ТМС; каждый месяц в течение года).
Шкала самооценки депрессии Гамильтона (HAM-D)
Временное ограничение: Базовый уровень; все 10 дней ТМС; при каждом последующем наблюдении (1, 2 и 3 недели после последнего лечения ТМС; каждый месяц в течение года).
HAM-D — это опросник, состоящий из нескольких пунктов, используемый для выявления депрессии и в качестве руководства для оценки выздоровления. Более высокие баллы указывают на худший результат.
Базовый уровень; все 10 дней ТМС; при каждом последующем наблюдении (1, 2 и 3 недели после последнего лечения ТМС; каждый месяц в течение года).
Шкала непереносимости неопределенности - краткая форма (IUS-12)
Временное ограничение: Базовый уровень; все 10 дней ТМС; при каждом последующем наблюдении (1, 2 и 3 недели после последнего лечения ТМС; каждый месяц в течение года).
Шкала непереносимости неопределенности (IUS) включает пункты, связанные с идеей о том, что неопределенность неприемлема, плохо отражается на человеке и приводит к разочарованию, стрессу и неспособности действовать. Более высокие баллы указывают на худший результат.
Базовый уровень; все 10 дней ТМС; при каждом последующем наблюдении (1, 2 и 3 недели после последнего лечения ТМС; каждый месяц в течение года).
Анкета по повторяющемуся мышлению-10 (RTQ-10)
Временное ограничение: Базовый уровень; все 10 дней ТМС; при каждом последующем наблюдении (1, 2 и 3 недели после последнего лечения ТМС; каждый месяц в течение года).
Опросник повторяющегося мышления (RTQ) был разработан путем объединения элементов из часто используемых показателей беспокойства, размышлений и обработки событий после события, а затем изменения элементов для удаления содержания, специфичного для диагноза. Он используется для измерения повторяющихся негативных мыслей. Более высокие баллы указывают на худший результат.
Базовый уровень; все 10 дней ТМС; при каждом последующем наблюдении (1, 2 и 3 недели после последнего лечения ТМС; каждый месяц в течение года).
Экологическая мгновенная оценка (EMA)
Временное ограничение: Базовый уровень; все 10 дней ТМС; при каждом последующем наблюдении (1, 2 и 3 недели после последнего лечения ТМС; каждый месяц в течение года).
Экологические мгновенные оценки (EMA) изучают мысли и поведение людей в повседневной жизни путем многократного сбора данных в нормальной среде обитания человека, в то время или близко к тому моменту, когда человек осуществляет такое поведение. Более высокие баллы указывают на худший результат.
Базовый уровень; все 10 дней ТМС; при каждом последующем наблюдении (1, 2 и 3 недели после последнего лечения ТМС; каждый месяц в течение года).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Andrew M Lee, MD, PhD, University of California, San Francisco

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 октября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 октября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 ноября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться