Identyfikacja sieci leżących u podstaw kompulsywności w jadłowstręcie psychicznym w celu ukierunkowania za pomocą neuromodulacji

Aby ustalić, czy przyspieszony rTMS z wyrzutem theta może leczyć objawy AN i normalizować nieprawidłową łączność sieciową, badacze włączą 20 pacjentów z AN (w wieku 18–45 lat) do pięciu zabiegów hamującego ciągłego rTMS z wybuchami theta do prawej kory oczodołowo-czołowej (R OFC ) trwające trzy minuty, dostarczane co godzinę przez 10 dni (2 tygodnie), łącznie 50 zabiegów, z kontrolą bezpośrednio po zabiegu i po 1 miesiącu. Zmiana objawów klinicznych zostanie ustalona na podstawie przyrostu masy ciała w stosunku do procentowej oczekiwanej masy ciała (%EBW), wywiadu klinicznego z badaniem zaburzeń odżywiania (EDE) oraz potwierdzonego samoopisu. W przypadku hipotezy 1: Miesiąc po rTMS badacze spodziewają się wzrostu %EBW i znaczącego zmniejszenia objawów kompulsywnych AN według EDE. Hipoteza 2: Badacze zamierzają zidentyfikować zmiany w R OFC i RSFC prążkowia, porównując przed i po TMS, które są związane z poprawą objawów kompulsywnych AN.

Badacze skupiają się na seryjnym obrazowaniu i analizach przeprowadzanych w obrębie danej osoby, kierując się następującym uzasadnieniem naukowym: (1) Teoretyczne modele patologii odżywiania wspierają podłużną zmianę zachowań z mniej kompulsywnych (nastawionych na cel) do bardziej kompulsywnych (opartych na nawykach) w czasie. Jednak mniej wiadomo na temat neuronowej reprezentacji tego zachowania w czasie. Dlatego badacze planują obserwować aktywność sieci w naturalnym przebiegu choroby. (2) Wiedza o tym, kiedy reprezentacja sieciowa zachowań kompulsywnych jest silniejsza (tj. przypuszcza się, że będzie się zwiększać z czasem) optymalnie poinformuje o specyfice i optymalnym czasie interwencji za pomocą TMS i zwiększy prawdopodobieństwo pozytywnej odpowiedzi na leczenie. Wstępne dane badaczy potwierdzają interwencję w sprawie R OFC, celu opartego na dowodach w próbkach z OCD. W pracy badaczy cel ten wykazał znaczny pozytywny wpływ na zmniejszenie kompulsywności związanej z zaburzeniami odżywiania (np. chęci zaangażowania się w kompulsywne ćwiczenia w celu utraty wagi).

TMS: Protokół badaczy składa się z pięciu terapii ciągłym hamującym TBS (cTBS) R OFC trwającym trzy minuty, podawanych co godzinę przez 10 dni (2 tygodnie), co daje w sumie 50 terapii. Dla porównania, większość konwencjonalnych protokołów TMS stosowanych raz dziennie zapewnia jedynie 30–36 zabiegów w ciągu 6–9 tygodni. Dlatego badacze zapewniają większą kliniczną dawkę stymulacji terapeutycznej, stosując ten paradygmat w krótszym okresie czasu, co według badaczy przyniesie szybsze odpowiedzi. Dr Lee prowadzi obecnie podobne przyspieszone badanie R OFC cTBS dotyczące szybkiego leczenia zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych w ramach większego, wieloośrodkowego badania, wykazując wykonalność, bezpieczeństwo i wstępną skuteczność tego podejścia w leczeniu zachowań kompulsywnych (IRB nr: 20- 32534). Badacze mają teraz nadzieję zastosować podobne podejście w leczeniu AN, biorąc pod uwagę brak dostępnych metod leczenia tej wyniszczającej i wysoce chorobliwej choroby.

Protokół fMRI: Skanowanie MRI, w tym anatomiczne T1-zależne i rs-fMRI, odbędzie się przy użyciu skanera GE Discovery MR750 3 Tesla. W przypadku badania rs-fMRI pacjenci zostaną poproszeni o wykonanie co najmniej 2 x 7-minutowych badań z otwartymi oczami i będą obserwowani przez technika MR w celu zapewnienia czuwania. Wszystkie skany T1 i fMRI zostaną wstępnie przetworzone przy użyciu fMRIprep, standardowego procesu przetwarzania wstępnego, który wykorzystuje narzędzia z powszechnie używanych pakietów oprogramowania do przetwarzania MRI: Analysis of Functional NeuroImages (AFNI), Advance Normalization Tools (ANT), FreeSurfer i FSL. Skany T1 zostaną skorygowane pod kątem niejednorodności intensywności, pozbawione czaszki i podzielone na segmenty do celów rejestracji, a następnie ponownie próbkowane w przestrzeni MNI. Skany fMRI będą korygowane w czasie i ponownie próbkowane z powrotem do ich natywnej przestrzeni z korekcją ruchu głowy, a następnie rejestrowane i ponownie próbkowane zarówno w przestrzeni T1, jak i przestrzeni MNI. Analiza danych zostanie przeprowadzona w AFNI, w tym odszumianie danych fMRI przy użyciu uciążliwych regresorów generowanych przez fMRIprep, obejmujących 12 parametrów ruchu, a także sygnały płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) i istoty białej. Powstały sygnał resztkowy zostanie następnie wykorzystany do wygenerowania macierzy łączności funkcjonalnej w stanie spoczynku (RSFC) na podstawie korelacji przekształconej Fishera w celu wygenerowania znormalizowanych statystyk Z.