Identifikace sítí tvořících základ kompulzivity u mentální anorexie pro cílení pomocí neuromodulace

Aby se zjistilo, zda zrychlený výbuch theta rTMS může léčit příznaky AN a normalizovat abnormální síťové připojení, vyšetřovatelé zařadí 20 pacientů s AN (ve věku 18–45 let), kteří podstoupí pět léčeb inhibičního kontinuálního výbuchu theta rTMS do pravého orbitofrontálního kortexu (R OFC ) trvající tři minuty aplikované každou hodinu v průběhu 10 dnů (2 týdnů) pro celkem 50 ošetření s následným sledováním bezprostředně po ošetření a po 1 měsíci. Změna klinických příznaků bude určena na základě přírůstku hmotnosti z procenta očekávané tělesné hmotnosti (%EBW) a klinického rozhovoru s vyšetřením poruch příjmu potravy (EDE) a také validované vlastní zprávy. Pro hypotézu 1: 1 měsíc po rTMS vyšetřovatelé očekávají zvýšení % EBW a významné snížení kompulzivních symptomů AN podle EDE. Pro hypotézu 2: Výzkumníci mají v úmyslu identifikovat změny v R OFC a striatum RSFC porovnáním před a po TMS, které jsou spojeny se zlepšením kompulzivních symptomů AN.

Vyšetřovatelé se zaměřují na sériové zobrazování a analýzy v rámci člověka s následujícím vědeckým zdůvodněním: (1) Teoretické modely patologie příjmu potravy podporují podélný přenos chování z méně nutkavého (zaměřeného na cíl) na více kompulzivní (řízené návyky) v průběhu času. Méně je však známo o neurální reprezentaci tohoto chování v průběhu času. Vyšetřovatelé tedy plánují sledovat aktivitu sítě v průběhu přirozeného průběhu nemoci. (2) Znalost toho, kdy je síťová reprezentace nutkavého chování silnější (tj. předpokládá se, že se časem zvýší), bude optimálně informovat o specifičnosti a optimálním načasování intervence s TMS a zvýší pravděpodobnost pozitivní léčebné odpovědi. Předběžná data vyšetřovatelů podporují zásah do R OFC, cíle založeného na důkazech ve vzorcích s OCD. V práci vyšetřovatelů tento cíl ukázal značný pozitivní dopad na snížení kompulzivity související s poruchou příjmu potravy (např. nutkání zapojit se do nutkavého cvičení pro snížení hmotnosti).

TMS: Protokol vyšetřovatelů se skládá z pěti ošetření inhibiční kontinuální TBS (cTBS) k R OFC trvajících tři minuty každou hodinu v průběhu 10 dnů (2 týdnů), celkem 50 ošetření. Abychom to uvedli do perspektivy, většina konvenčních protokolů TMS jednou denně poskytuje pouze 30–36 ošetření v průběhu 6–9 týdnů. Vyšetřovatelé proto poskytují větší klinickou dávku terapeutické stimulace pomocí tohoto paradigmatu během kratšího časového období, u kterého vědci předpokládají, že přinese rychlejší reakce. Dr. Lee v současné době provádí podobnou zrychlenou studii R OFC cTBS pro rychlou léčbu OCD jako součást větší studie na více místech, která demonstruje proveditelnost, bezpečnost a předběžnou účinnost tohoto přístupu pro léčbu kompulzivního chování (IRB #: 20- 32534). Vyšetřovatelé nyní doufají, že použijí podobný přístup k léčbě AN vzhledem k nedostatku dostupných léčebných postupů pro tento oslabující a vysoce morbidní stav.

fMRI protokol: MRI skenování včetně T1-vážené anatomické a rs-fMRI bude probíhat na skeneru GE Discovery MR750 3 Tesla. U skenu rs-fMRI budou pacienti požádáni, aby podstoupili alespoň 2x 7 minut skenování s otevřenýma očima a byli pozorováni technikem MR, aby byla zajištěna bdělost. Všechny skeny T1 a fMRI budou předzpracovány pomocí fMRIprep, což je standardizovaný kanál předběžného zpracování, který využívá nástroje z široce používaných softwarových balíků pro zpracování MRI Analysis of Functional NeuroImages (AFNI), Advance Normalization Tools (ANTs), FreeSurfer a FSL. Skenování T1 bude opraveno na nestejnoměrnost intenzity, odstraněno z lebky a segmentováno pro účely registrace a poté převzorkováno do prostoru MNI. Snímky fMRI budou korigovány v čase řezu a převzorkovány zpět do jejich nativního prostoru s korekcí pohybu hlavy, poté zaregistrovány a převzorkovány do prostoru T1 a prostoru MNI. Analýza dat bude provedena v AFNI, včetně odšumování dat fMRI pomocí rušivých regresorů generovaných fMRIprep včetně 12 pohybových parametrů a také signálů mozkomíšního moku (CSF) a bílé hmoty. Výsledný zbytkový signál bude poté využit pro generování matic funkční konektivity v klidovém stavu (RSFC) z Fisherově transformované korelace pro generování normalizovaných Z statistik.