HIV とともに生きる子供たちに対する DRV/r の薬物動態の安全性と受容性 (UNIVERSAL2)
HIV とともに生きる小児に対するダルナビル/リトナビル (DRV/r) 120/20 mg の固体小児用固定用量配合剤の薬物動態、安全性、および受容性
調査の概要
詳細な説明
UNIVERSAL2 研究は、HIV とともに生きる 3 歳以上、体重 10 ～ 25 kg の子供を対象に、新しく開発された承認薬の製剤を評価することを目的とした研究プロジェクトです。 UNIVERSAL2 の目的は、この新しい製剤の適切な投与量を決定することです。
これは、ダルナビル (DRV) とリトナビル (RTV) と呼ばれる 2 つの抗 HIV 薬の組み合わせです。 DRV/RTV の併用はよく知られており、HIV 感染症の治療に成人と小児で長い間使用されてきましたが、小児のニーズに適合した小児用併用製剤 (「小児に優しい」製剤) はありません。
この新しい配合剤は、各錠剤に DRV 120 mg と RTV 20 mg を含む固定用量配合錠剤の形で開発されました (DRV/RTV 120/20)。 体重と 1 日 1 回または 2 回の薬の服用の必要性に応じて、子供はいつでも 2、3、または 4 錠の DRV/RTV 120/20 錠剤を受け取ることができます。
UNIVERSAL2 の目的は、正しい用量を決定し、HIV とともに生きる子供たちに対する新薬の安全性と受け入れ可能性を評価することです。
研究は 2 つのグループの子供たちに焦点を当てます。
- グループAには、DRV耐性に関連する1つまたは2つの特定のウイルス遺伝子変異を持つ小児が含まれ、1日2回DRV/RTVを受けることになります。
- グループBには、DRV耐性ウイルス遺伝子変異のない小児が含まれ、1日1回DRV/RTVを受けることになります。
すべての子供は研究の開始時に DRV/r の服用を開始します。 2週間後、参加者はクリニックに滞在して、薬物が体内でどのように吸収、代謝、排泄されるかを理解するために、1日のさまざまな時間に血液サンプルを採取してもらいます（薬物動態検査）。 その後、子どもたちはクリニックで24週間にわたって数回モニタリングされ、追加の血液検査で子どもたちが薬に十分耐えられるか、HIVの複製の制御に役立つかどうかが確認される。 参加者とその介護者は、新しいタブレットが子供と介護者にとってどの程度受け入れられるかを判断するために、いくつかの質問に答えることも求められます。
研究の種類
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Kampala、ウガンダ
- Joint Clinical Research Centre (JCRC)
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Uganda
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Kampala、Uganda、ウガンダ、72052
- Baylor College of Medicine Children's Foundation
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Cameroon
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Yaoundé、Cameroon、カメルーン、1
- Centre Mère et Enfant de la Fondation Chantal Biya
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Zimbabwe
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Harare、Zimbabwe、ジンバブエ
- University of Zimbabwe Clinical Research Centre (UZCRC)
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Senegal
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Dakar、Senegal、セネガル、25755
- Centre Hospitalier National d'Enfants Albert Royer
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
• HIV-1感染が確認された
- 3歳以上
- ARTレジメンでウイルス量が抑制されていない（HIV-1 RNAウイルス量> 1000 c/mL）があり、治験責任医師の判断により新しいDRV/r 120/20 mgベースのレジメンに切り替える資格がある
- 120/20 mg DRV/r 錠剤を飲み込むことができる
- 120/20 mg DRV/r 錠剤の受け取りを希望する
- 親または保護者、および必要に応じてインフォームドコンセントを与え、プロトコールを遵守する意欲と能力のある子供
- コホート固有の包含基準:
コホートA:
- 1 つまたは 2 つの DRV 耐性関連変異 (RAM)* がある
- スクリーニング時の体重は 10 ～ 25 kg 未満
コホートB:
- DRV RAM がない*
- スクリーニング時の体重は 10 ～ 20 kg 未満。 *DRV RAM: V11I、V32I、L33F、I47V、I50V、I54M、I54L、T74P、L76V、I84V、L89V
除外基準:
2 つを超えるダルナビル RAM の存在*
- 治療歴がその可能性が非常に低いことを示している場合を除き、ベースラインでのプロテアーゼ遺伝子型耐性検査の失敗
- 国内で利用可能なすべての NRTI に対する抵抗、または OBT を定義することが不可能
- 併発疾患（病気が回復した後に登録可能）
- スクリーニング時のクレアチニン≧1.8正常上限値(ULN)、またはALT≧5ULN、または(ALT≧3ULNおよびビリルビン≧2ULN)。
- 重度の肝障害または不安定な肝疾患（腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃の静脈瘤、または持続性黄疸の存在によって定義される）、または既知の胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）
- 製品特性の概要 (SmPC) に記載されている、DRV/r またはその成分に対する既知のアレルギーまたはその他の禁忌の病歴または存在
- 現在の抗レトロウイルス治療、特に結核薬（リファンピシン、リファブチン、リファペンチンなど）と相互作用する可能性のある併用薬。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホートA 1日2回
DRV/r 1 日 2 回 (BID): 1 つまたは 2 つの DRV RAM* を備えた体重 10 ～ 25 kg の子供 30 名 (体重帯ごとに 10 名: 10 ～ 13.9kg、
14～19.9kg、
20～24.9kg)
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最適化されたバックグラウンド療法 (OBT) を伴う抗レトロウイルス療法 (ART) の一環としての DRV/r FDC (120/20mg) の開始
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実験的：コホートB 1日1回
DRV/r を 1 日 1 回 (OD): DRV RAM* を持たず、体重 10 ～ 20 kg 未満の子供 20 名 (体重帯ごとに 10 名: 10 ～ 13.9 kg、 14～19.9kg） *DRV RAM: V11I、V32I、L33F、I47V、I50V、I54M、I54L、T74P、L76V、I84V、L89V |
最適化されたバックグラウンド療法 (OBT) を伴う抗レトロウイルス療法 (ART) の一環としての DRV/r FDC (120/20mg) の開始
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態 ダルナビル
時間枠：登録から24週目の治療終了まで
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濃度-時間曲線下面積 (AUC0-12) (コホート A)
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登録から24週目の治療終了まで
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薬物動態 ダルナビル
時間枠：登録から24週目の治療終了まで
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濃度-時間曲線下面積 (AUC0-24) (コホート B)
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登録から24週目の治療終了まで
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薬物動態 ダルナビル
時間枠：登録から24週目の治療終了まで
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最大血漿濃度 (Cmax)
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登録から24週目の治療終了まで
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薬物動態 ダルナビル
時間枠：登録から24週目の治療終了まで
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投与後 12 時間または 24 時間の濃度 (C12 または C24)
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登録から24週目の治療終了まで
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安全イベント
時間枠：登録から24週目の治療終了まで
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重篤な有害事象（SAE）
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登録から24週目の治療終了まで
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安全イベント
時間枠：登録から24週目の治療終了まで
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グレード3以上の有害事象（AE）
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登録から24週目の治療終了まで
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安全イベント
時間枠：登録から24週目の治療終了まで
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治療関連のAE
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登録から24週目の治療終了まで
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安全イベント
時間枠：登録から24週目の治療終了まで
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治療の中止または変更につながる有害事象
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登録から24週目の治療終了まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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受容性
時間枠：登録から24週目の治療終了まで
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アンケート
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登録から24週目の治療終了まで
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治療の有効性
時間枠：登録から24週目の治療終了まで
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HIV-1 RNA <50 c/mL および <400 c/mL
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登録から24週目の治療終了まで
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治療の有効性
時間枠：登録から24週目の治療終了まで
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新規または再発したWHO臨床ステージ3または4イベントの発生
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登録から24週目の治療終了まで
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治療の有効性
時間枠：登録から24週目の治療終了まで
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ベースラインから 24 週目までの CD4 細胞数とパーセンテージの変化
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登録から24週目の治療終了まで
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薬物動態 リトナビル
時間枠：登録から24週目の治療終了まで
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RTV PK パラメーターと DRV 非結合濃度
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登録から24週目の治療終了まで
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- スタディチェア：Albert Faye、Hôpital Robert Debré and Université Paris Cité
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UNIVERSAL2
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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