Seguridad farmacocinética y aceptabilidad de DRV/r para niños que viven con VIH (UNIVERSAL2)
Farmacocinética, seguridad y aceptabilidad de una combinación pediátrica sólida de dosis fija de darunavir/ritonavir (DRV/r) 120/20 mg para niños que viven con el VIH
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio UNIVERSAL2 es un proyecto de investigación diseñado para evaluar una formulación recientemente desarrollada de un medicamento aprobado para niños que viven con el VIH mayores de 3 años y que pesan entre 10 y 25 kg. El objetivo de UNIVERSAL2 es determinar la dosis adecuada de esta nueva formulación.
Es una combinación de dos medicamentos contra el VIH llamados darunavir (DRV) y ritonavir (RTV). La combinación DRV/RTV es bien conocida y se ha utilizado durante mucho tiempo en adultos y niños para tratar la infección por VIH, pero no existe una formulación pediátrica combinada que se haya adaptado a las necesidades de los niños (formulación "amigable para los niños").
La nueva combinación se ha desarrollado en forma de comprimidos combinados de dosis fija con una dosis de 120 mg de DRV y 20 mg de RTV (DRV/RTV 120/20) en cada comprimido. Dependiendo de su peso y de la necesidad de tomar el medicamento una o dos veces al día, los niños podrán recibir 2, 3 o 4 comprimidos de DRV/RTV 120/20 a la vez.
El objetivo de UNIVERSAL2 es determinar la dosis correcta y evaluar la seguridad y aceptabilidad del nuevo medicamento para niños que viven con VIH.
El estudio se centrará en dos grupos de niños.
- El grupo A incluirá niños con una o dos mutaciones genéticas virales específicas relacionadas con la resistencia a DRV y recibirán DRV/RTV dos veces al día.
- El grupo B incluirá niños sin mutaciones del gen viral de resistencia a DRV que recibirán DRV/RTV una vez al día.
Todos los niños comenzarán a tomar DRV/r al inicio del estudio. Después de dos semanas, se invitará a los participantes a permanecer en la clínica para que se les tomen muestras de sangre en diferentes momentos del día para comprender cómo se absorbe, metaboliza y excreta el fármaco en el cuerpo (pruebas farmacocinéticas). Luego continuarán siendo monitoreados en la clínica varias veces durante un período de 24 semanas, con análisis de sangre adicionales para asegurarse de que los niños toleren bien el medicamento y que ayude a controlar la replicación del VIH. También se pedirá a los participantes y a sus cuidadores que respondan algunas preguntas para determinar qué tan aceptables son las nuevas tabletas para los niños y sus cuidadores.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cameroon
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Yaoundé, Cameroon, Camerún, 1
- Centre Mère et Enfant de la Fondation Chantal Biya
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Senegal
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Dakar, Senegal, Senegal, 25755
- Centre Hospitalier National d'Enfants Albert Royer
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Kampala, Uganda
- Joint Clinical Research Centre (JCRC)
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Uganda
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Kampala, Uganda, Uganda, 72052
- Baylor College of Medicine Children's Foundation
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Zimbabwe
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Harare, Zimbabwe, Zimbabue
- University of Zimbabwe Clinical Research Centre (UZCRC)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
• Infección por VIH-1 confirmada
- Edad ≥ 3 años
- Con carga viral no suprimida (carga viral de ARN del VIH-1 > 1000 c/mL) en régimen de TAR y elegible para cambiar a un nuevo régimen basado en DRV/r 120/20 mg según el criterio del investigador
- Capaz de tragar los comprimidos de 120/20 mg DRV/r.
- Dispuesto a recibir las tabletas de 120/20 mg DRV/r
- Padres o tutores, y niños cuando corresponda, dispuestos y capaces de dar su consentimiento informado y cumplir con el protocolo.
- Criterios de inclusión específicos de la cohorte:
Cohorte A:
- Tener 1 o 2 mutaciones asociadas a la resistencia (RAM) de DRV*
- Pesar entre 10 y <25 kg en el momento de la selección
Cohorte B:
- No tener RAM DRV*
- Pesar entre 10 y <20 kg en el momento de la selección. *RAM DRV: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V y L89V
Criterio de exclusión:
Presencia de >2 RAM de darunavir*
- Fallo de la prueba de resistencia genotípica a la proteasa al inicio del estudio, excepto si el historial de tratamiento indica que es muy improbable
- Resistencia a todos los INTI disponibles en el país o imposibilidad de definir una OBT
- Enfermedad intercurrente (la inscripción puede realizarse después de la resolución de la enfermedad)
- Creatinina ≥ 1,8 límite superior normal (LSN) o ALT ≥ 5 LSN o (ALT ≥ 3 LSN y bilirrubina ≥2 LSN) en el momento de la selección.
- Insuficiencia hepática grave o enfermedad hepática inestable (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), o anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos)
- Historia o presencia de alergia conocida u otra contraindicación a DRV/r o sus componentes como se describe en el Resumen de las características del producto (SmPC)
- Medicamentos concomitantes que pueden interactuar con el tratamiento antirretroviral actual, en particular medicamentos contra la tuberculosis (es decir, rifampicina, rifabutina, rifapentina,…).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte A dos veces al día
DRV/r dos veces al día (BID): 30 niños con 1 o 2 DRV RAM* con un peso de 10 a <25 kg (10 por banda de peso: 10-13,9 kg,
14-19,9 kg,
20-24,9 kg)
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Inicio de DRV/r FDC (120/20 mg) como parte de la terapia antirretroviral (TAR) con una terapia de base optimizada (OBT)
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Experimental: Cohorte B Una vez al día
DRV/r una vez al día (OD): 20 niños sin DRV RAM* que pesen entre 10 y <20 kg (10 por banda de peso: 10-13,9 kg, 14-19,9 kg) *RAM DRV: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V y L89V |
Inicio de DRV/r FDC (120/20 mg) como parte de la terapia antirretroviral (TAR) con una terapia de base optimizada (OBT)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Farmacocinética Darunavir
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 24 semanas.
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área bajo la curva concentración-tiempo (AUC0-12) (Cohorte A)
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 24 semanas.
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Farmacocinética Darunavir
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 24 semanas.
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área bajo la curva concentración-tiempo (AUC0-24) (Cohorte B)
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 24 semanas.
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Farmacocinética Darunavir
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 24 semanas.
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concentración plasmática máxima (Cmax)
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 24 semanas.
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Farmacocinética Darunavir
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 24 semanas.
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Concentraciones 12 horas o 24 horas después de la dosis (C12 o C24)
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 24 semanas.
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Eventos de seguridad
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 24 semanas.
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eventos adversos graves (AAG)
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 24 semanas.
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Eventos de seguridad
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 24 semanas.
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Eventos adversos (EA) de grado 3 o superior.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 24 semanas.
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Eventos de seguridad
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 24 semanas.
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EA relacionados con el tratamiento
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 24 semanas.
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Eventos de seguridad
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 24 semanas.
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AA que llevan a la interrupción o modificación del tratamiento
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 24 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Aceptabilidad
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 24 semanas.
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Cuestionario
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 24 semanas.
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Eficacia del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 24 semanas.
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ARN VIH-1 <50 c/mL y <400 c/mL
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 24 semanas.
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Eficacia del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 24 semanas.
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Aparición de un evento clínico en estadio 3 o 4 de la OMS nuevo o recurrente
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 24 semanas.
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Eficacia del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 24 semanas.
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Cambio en el recuento y porcentaje de células CD4 desde el inicio hasta la semana 24
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 24 semanas.
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Farmacocinética Ritonavir
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 24 semanas.
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Parámetros PK de RTV y concentraciones libres de DRV
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 24 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Albert Faye, Hôpital Robert Debré and Université Paris Cité
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Infecciones por VIH
Otros números de identificación del estudio
- UNIVERSAL2
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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