Segurança farmacocinética e aceitabilidade de DRV/r para crianças que vivem com HIV (UNIVERSAL2)
Farmacocinética, segurança e aceitabilidade de uma combinação pediátrica sólida de dose fixa de darunavir/ritonavir (DRV/r) 120/20 mg para crianças que vivem com HIV
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo UNIVERSAL2 é um projecto de investigação concebido para avaliar uma formulação recentemente desenvolvida de um medicamento aprovado para crianças que vivem com VIH com idade superior a 3 anos e peso entre 10 e 25 kg. O objetivo do UNIVERSAL2 é determinar a dosagem correta desta nova formulação.
É uma combinação de dois medicamentos anti-HIV chamados darunavir (DRV) e ritonavir (RTV). A combinação DRV/RTV é bem conhecida e tem sido utilizada há muito tempo em adultos e crianças para tratar a infecção pelo VIH, mas não existe uma formulação pediátrica combinada que tenha sido adaptada às necessidades das crianças (formulação "adequada para crianças").
A nova combinação foi desenvolvida na forma de comprimidos combinados de dose fixa com uma dose de 120 mg de DRV e 20 mg de RTV (DRV/RTV 120/20) em cada comprimido. Dependendo do peso e da necessidade de tomar a medicação uma ou duas vezes ao dia, as crianças podem receber 2, 3 ou 4 comprimidos de DRV/RTV 120/20 a qualquer momento.
O objectivo do UNIVERSAL2 é determinar a dosagem correcta e avaliar a segurança e aceitabilidade do novo medicamento para crianças que vivem com VIH.
O estudo se concentrará em dois grupos de crianças.
- O Grupo A incluirá crianças com uma ou duas mutações genéticas virais específicas ligadas à resistência ao DRV e receberá DRV/RTV duas vezes ao dia.
- O Grupo B incluirá crianças sem mutações genéticas virais de resistência ao DRV que receberão DRV/RTV uma vez ao dia.
Todas as crianças começarão a tomar o DRV/r no início do estudo. Após duas semanas, os participantes serão convidados a permanecer na clínica para coleta de amostras de sangue em diferentes horários do dia, a fim de entender como o medicamento é absorvido, metabolizado e excretado no organismo (testes farmacocinéticos). Continuarão então a ser monitorizados na clínica várias vezes durante um período de 24 semanas, com análises sanguíneas adicionais para garantir que as crianças estão a tolerar bem o medicamento e que este ajuda a controlar a replicação do VIH. Os participantes e seus cuidadores também deverão responder a algumas perguntas para determinar até que ponto os novos tablets são aceitáveis para crianças e cuidadores.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cameroon
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Yaoundé, Cameroon, Camarões, 1
- Centre Mère et Enfant de la Fondation Chantal Biya
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Senegal
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Dakar, Senegal, Senegal, 25755
- Centre Hospitalier National d'Enfants Albert Royer
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Kampala, Uganda
- Joint Clinical Research Centre (JCRC)
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Uganda
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Kampala, Uganda, Uganda, 72052
- Baylor College of Medicine Children's Foundation
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Zimbabwe
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Harare, Zimbabwe, Zimbábue
- University of Zimbabwe Clinical Research Centre (UZCRC)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
• Infecção por HIV-1 confirmada
- Idade ≥ 3 anos
- Com carga viral não suprimida (carga viral de RNA do HIV-1 > 1000 c/mL) em regime de TARV e elegível para mudar para o novo regime baseado em DRV/r 120/20 mg de acordo com a opinião do investigador
- Capaz de engolir os comprimidos de 120/20 mg DRV/r
- Disposto a receber os comprimidos de 120/20 mg DRV/r
- Pais ou responsáveis e crianças, quando apropriado, dispostos e capazes de dar consentimento informado e aderir ao protocolo
- Critérios de inclusão específicos da coorte:
Coorte A:
- Têm 1 ou 2 mutações associadas à resistência ao DRV (RAMs)*
- Pesar 10 a <25 kg na triagem
Coorte B:
- Não possui RAMs DRV*
- Pesar 10 a <20 kg na triagem. *RAM DRV: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V e L89V
Critério de exclusão:
Presença de >2 RAMs de darunavir*
- Falha no teste de resistência genotípica da protease no início do estudo, exceto se o histórico de tratamento indicar que é muito improvável
- Resistência a todos os INTR disponíveis no país ou impossibilidade de definir uma TBO
- Doença intercorrente (a inscrição pode ocorrer após a resolução da doença)
- Creatinina ≥ 1,8 Limite Superior do Normal (ULN) ou ALT ≥ 5 LSN ou (ALT ≥ 3 LSN e bilirrubina ≥2 LSN) na triagem.
- Insuficiência hepática grave ou doença hepática instável (definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente) ou anomalias biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos)
- História ou presença de alergia conhecida ou outra contraindicação ao DRV/r ou aos seus componentes, conforme descrito no Resumo das Características do Medicamento (RCM)
- Medicamentos concomitantes que podem interagir com o tratamento antirretroviral atual, em particular medicamentos para TB (ou seja: rifampicina, rifabutina, rifapentina, …).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte A duas vezes ao dia
DRV/r duas vezes ao dia (BID): 30 crianças com 1 ou 2 DRV RAM* pesando 10 a <25 kg (10 por faixa de peso: 10-13,9kg,
14-19,9kg,
20-24,9kg)
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Início de DRV/r FDC (120/20mg) como parte da terapia antirretroviral (TARV) com terapia de base otimizada (OBT)
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Experimental: Coorte B Uma vez ao dia
DRV/r uma vez ao dia (OD): 20 crianças sem DRV RAM* pesando 10 a <20 kg (10 por faixa de peso: 10-13,9kg, 14-19,9kg) *RAM DRV: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V e L89V |
Início de DRV/r FDC (120/20mg) como parte da terapia antirretroviral (TARV) com terapia de base otimizada (OBT)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Farmacocinética Darunavir
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento às 24 semanas
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área sob a curva concentração-tempo (AUC0-12) (Coorte A)
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Desde a inscrição até o final do tratamento às 24 semanas
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Farmacocinética Darunavir
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento às 24 semanas
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área sob a curva concentração-tempo (AUC0-24) (Coorte B)
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Desde a inscrição até o final do tratamento às 24 semanas
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Farmacocinética Darunavir
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento às 24 semanas
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concentração plasmática máxima (Cmax)
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Desde a inscrição até o final do tratamento às 24 semanas
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Farmacocinética Darunavir
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento às 24 semanas
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Concentrações 12 horas ou 24 horas após a dose (C12 ou C24)
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Desde a inscrição até o final do tratamento às 24 semanas
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Eventos de segurança
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento às 24 semanas
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eventos adversos graves (EAGs)
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Desde a inscrição até o final do tratamento às 24 semanas
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Eventos de segurança
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento às 24 semanas
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eventos adversos (EAs) de Grau 3 ou superior
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Desde a inscrição até o final do tratamento às 24 semanas
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Eventos de segurança
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento às 24 semanas
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EAs relacionados ao tratamento
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Desde a inscrição até o final do tratamento às 24 semanas
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Eventos de segurança
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento às 24 semanas
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EAs que levam à descontinuação ou modificação do tratamento
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Desde a inscrição até o final do tratamento às 24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Aceitabilidade
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento às 24 semanas
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Questionário
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Desde a inscrição até o final do tratamento às 24 semanas
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Eficácia do tratamento
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento às 24 semanas
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RNA do HIV-1 <50 c/mL e <400 c/mL
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Desde a inscrição até o final do tratamento às 24 semanas
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Eficácia do tratamento
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento às 24 semanas
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Ocorrência de um evento novo ou recorrente de estágio clínico 3 ou 4 da OMS
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Desde a inscrição até o final do tratamento às 24 semanas
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Eficácia do tratamento
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento às 24 semanas
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Alteração na contagem e percentagem de células CD4 desde o início até à semana 24
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Desde a inscrição até o final do tratamento às 24 semanas
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Farmacocinética Ritonavir
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento às 24 semanas
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Parâmetros RTV PK e concentrações não ligadas de DRV
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Desde a inscrição até o final do tratamento às 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Albert Faye, Hôpital Robert Debré and Université Paris Cité
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Infecções por HIV
Outros números de identificação do estudo
- UNIVERSAL2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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