Farmacokinetische veiligheid en aanvaardbaarheid van DRV/r voor kinderen met HIV (UNIVERSAL2)
Farmacokinetiek, veiligheid en aanvaardbaarheid van een solide pediatrische vaste dosiscombinatie van Darunavir/Ritonavir (DRV/r) 120/20 mg voor kinderen die leven met HIV
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De UNIVERSAL2-studie is een onderzoeksproject dat is opgezet om een nieuw ontwikkelde formulering van een goedgekeurd medicijn te evalueren voor kinderen ouder dan 3 jaar met HIV en die tussen 10 en 25 kg wegen. Het doel van UNIVERSAL2 is om de juiste dosering van deze nieuwe formulering te bepalen.
Het is een combinatie van twee geneesmiddelen tegen hiv, genaamd darunavir (DRV) en ritonavir (RTV). De DRV/RTV-combinatie is algemeen bekend en wordt al lange tijd bij volwassenen en kinderen gebruikt om HIV-infecties te behandelen, maar er bestaat geen gecombineerde pediatrische formulering die is aangepast aan de behoeften van kinderen ("kindvriendelijke" formulering).
De nieuwe combinatie is ontwikkeld in de vorm van vaste dosiscombinatietabletten met een dosis van 120 mg DRV en 20 mg RTV (DRV/RTV 120/20) in elke tablet. Afhankelijk van hun gewicht en de noodzaak om de medicatie 1 of 2 keer per dag in te nemen, kunnen kinderen op ieder moment 2, 3 of 4 DRV/RTV 120/20 tabletten krijgen.
Het doel van UNIVERSAL2 is om de juiste dosering te bepalen en de veiligheid en aanvaardbaarheid van het nieuwe medicijn voor kinderen met hiv te beoordelen.
Het onderzoek zal zich richten op twee groepen kinderen.
- Groep A omvat kinderen met één of twee specifieke virale genetische mutaties die verband houden met DRV-resistentie en zal tweemaal daags DRV/RTV krijgen.
- Groep B omvat kinderen zonder virale genmutaties die DRV-resistentie hebben en die eenmaal daags DRV/RTV zullen krijgen.
Alle kinderen zullen aan het begin van het onderzoek beginnen met het innemen van de DRV/r. Na twee weken worden de deelnemers uitgenodigd om in de kliniek te blijven om op verschillende tijdstippen van de dag bloedmonsters te nemen om te begrijpen hoe het geneesmiddel wordt opgenomen, gemetaboliseerd en in het lichaam wordt uitgescheiden (farmacokinetische tests). Vervolgens zullen ze gedurende een periode van 24 weken verschillende keren in de kliniek worden gecontroleerd, met aanvullende bloedonderzoeken om er zeker van te zijn dat de kinderen het medicijn goed verdragen en dat het helpt de HIV-replicatie onder controle te houden. Deelnemers en hun verzorgers wordt ook gevraagd enkele vragen te beantwoorden om te bepalen hoe acceptabel de nieuwe tablets zijn voor kinderen en verzorgers.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Cameroon
-
Yaoundé, Cameroon, Kameroen, 1
- Centre Mère et Enfant de la Fondation Chantal Biya
-
-
-
-
-
Kampala, Oeganda
- Joint Clinical Research Centre (JCRC)
-
-
Uganda
-
Kampala, Uganda, Oeganda, 72052
- Baylor College of Medicine Children's Foundation
-
-
-
-
Senegal
-
Dakar, Senegal, Senegal, 25755
- Centre Hospitalier National d'Enfants Albert Royer
-
-
-
-
Zimbabwe
-
Harare, Zimbabwe, Zimbabwe
- University of Zimbabwe Clinical Research Centre (UZCRC)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
• Bevestigde HIV-1-infectie
- Leeftijd ≥ 3 jaar
- Met een niet-onderdrukte virale belasting (hiv-1 RNA virale belasting > 1000 c/ml) op het ART-regime en in aanmerking komend voor overschakeling naar een nieuw op DRV/r 120/20 mg gebaseerd regime, naar het oordeel van de onderzoeker
- Kan de 120/20 mg DRV/r-tabletten doorslikken
- Bereid om de 120/20 mg DRV/r-tabletten te ontvangen
- Ouders of voogden, en indien nodig kinderen, die bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en zich aan het protocol te houden
- Cohortspecifieke inclusiecriteria:
Cohort A:
- U heeft 1 of 2 DRV-resistentie-geassocieerde mutaties (RAM's)*
- Weeg bij screening 10 tot <25 kg
Cohort B:
- Heb geen DRV RAM's*
- Weeg bij screening 10 tot <20 kg. *DRV RAM's: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V en L89V
Uitsluitingscriteria:
Aanwezigheid van >2 darunavir RAM’s*
- Het falen van de genotypische resistentietests voor protease bij baseline, behalve als de behandelgeschiedenis aangeeft dat dit zeer onwaarschijnlijk is
- Weerstand tegen alle NRTI's die in het land beschikbaar zijn of onmogelijkheid om een OBT te definiëren
- Bijkomende ziekte (inschrijving kan plaatsvinden nadat de ziekte is verdwenen)
- Creatinine ≥ 1,8 bovengrens van normaal (ULN) of ALT ≥ 5 ULN of (ALT ≥ 3 ULN en bilirubine ≥ 2 ULN) bij screening.
- Ernstige leverfunctiestoornis of instabiele leverziekte (zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices, of aanhoudende geelzucht), of bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen)
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een bekende allergie of andere contra-indicatie voor DRV/r of de componenten daarvan, zoals beschreven in de Samenvatting van de Productkenmerken (SmPC)
- Gelijktijdige medicijnen die kunnen interageren met de huidige antiretrovirale behandeling, in het bijzonder geneesmiddelen tegen tuberculose (d.w.z.: rifampicine, rifabutine, rifapentine, …).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort A Tweemaal daags
DRV/r tweemaal daags (BID): 30 kinderen met 1 of 2 DRV RAM* met een gewicht van 10 tot <25 kg (10 per gewichtsklasse: 10-13,9 kg,
14-19,9 kg,
20-24,9 kg)
|
Starten van DRV/r FDC (120/20 mg) als onderdeel van antiretrovirale therapie (ART) met een geoptimaliseerde achtergrondtherapie (OBT)
|
|
Experimenteel: Cohort B Eenmaal daags
DRV/r eenmaal daags (OD): 20 kinderen zonder DRV RAM* met een gewicht van 10 tot <20 kg (10 per gewichtsklasse: 10-13,9 kg, 14-19,9 kg) *DRV RAM's: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V en L89V |
Starten van DRV/r FDC (120/20 mg) als onderdeel van antiretrovirale therapie (ART) met een geoptimaliseerde achtergrondtherapie (OBT)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetiek Darunavir
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 24 weken
|
gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC0-12) (Cohort A)
|
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 24 weken
|
|
Farmacokinetiek Darunavir
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 24 weken
|
gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC0-24) (Cohort B)
|
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 24 weken
|
|
Farmacokinetiek Darunavir
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 24 weken
|
maximale plasmaconcentratie (Cmax)
|
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 24 weken
|
|
Farmacokinetiek Darunavir
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 24 weken
|
Concentraties 12 uur of 24 uur na dosis (C12 of C24)
|
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 24 weken
|
|
Veiligheidsgebeurtenissen
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 24 weken
|
ernstige bijwerkingen (SAE's)
|
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 24 weken
|
|
Veiligheidsgebeurtenissen
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 24 weken
|
bijwerkingen (AE’s) van graad 3 of hoger
|
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 24 weken
|
|
Veiligheidsgebeurtenissen
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 24 weken
|
behandelingsgerelateerde bijwerkingen
|
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 24 weken
|
|
Veiligheidsgebeurtenissen
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 24 weken
|
Bijwerkingen die leiden tot stopzetting of wijziging van de behandeling
|
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanvaardbaarheid
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 24 weken
|
Vragenlijst
|
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 24 weken
|
|
Effectiviteit van de behandeling
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 24 weken
|
HIV-1 RNA <50 kopieën/ml en <400 kopieën/ml
|
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 24 weken
|
|
Effectiviteit van de behandeling
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 24 weken
|
Het optreden van een nieuwe of terugkerende WHO-klinische fase 3- of 4-gebeurtenis
|
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 24 weken
|
|
Effectiviteit van de behandeling
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 24 weken
|
Verandering in het aantal CD4-cellen en het percentage vanaf de uitgangswaarde tot week 24
|
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 24 weken
|
|
Farmacokinetiek Ritonavir
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 24 weken
|
RTV PK-parameters en ongebonden DRV-concentraties
|
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling bij 24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Albert Faye, Hôpital Robert Debré and Université Paris Cité
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Door bloed overgedragen infecties
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Overdraagbare ziekten
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Lentivirus-infecties
- Retroviridae-infecties
- Immunologische deficiëntie syndromen
- HIV-infecties
Andere studie-ID-nummers
- UNIVERSAL2
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .