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境界切除可能膵臓がん患者を対象としたTTI-101と放射線療法の併用の第1/2相試験

2026年9月8日 更新者：Washington University School of Medicine
境界領域の切除可能な膵管腺癌に対して定位体放射線療法（SBRT）と組み合わせて投与されたTTI-101の安全性、忍容性、および有効性を評価する。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

24

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • 完了
        • University of Colorado
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • 募集
        • Washington University School of Medicine
        • 副調査官：
          • Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
        • 副調査官：
          • Kian-Huat Lim, M.D.
        • 副調査官：
          • Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
        • 副調査官：
          • Dominic Sanford, M.D.
        • 副調査官：
          • Rama Suresh, M.D.
        • 副調査官：
          • Caron Rigden, M.D.
        • 副調査官：
          • Moh'd Khushman, M.D.
        • 副調査官：
          • Roheena Panni, M.D.
        • 副調査官：
          • Nikolaos Andreatos, M.D.
        • 副調査官：
          • Ramon Jin, M.D., Ph.D.
        • 副調査官：
          • Michael Waters, M.D., Ph.D.
        • 副調査官：
          • Chunjie Li, M.D., Ph.D.
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Sana Karam, M.D., Ph.D.
        • 副調査官：
          • Joseph Harms, Ph.D., DABR
        • 副調査官：
          • Trang Nguyen, M.D.
        • 副調査官：
          • Ben Tan, M.D.
        • 副調査官：
          • Junxiao Hu, Ph.D.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 患者は、NCCN ガイドラインで定義されている境界線の切除可能 PDAC を有する病理学的に確認された膵臓腺癌を有し、動脈切除 - 再建が​​期待されず、測定可能または評価可能な疾患を有し、RECIST 評価に指定されている必要があります。
  • 標準治療に従って導入化学療法を受けた。
  • 研究参加時の年齢が18歳以上。
  • 同意書に署名し、日付を記入する規定。
  • すべての研究手順を遵守し、研究期間中いつでも対応する意向を表明。
  • 錠剤を口から飲み込む能力。
  • ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2 または KPS ≥ 60%
  • 好中球絶対数 ≥ 1,500/mcL
  • 血小板 ≥ 75,000/mcL
  • ヘモグロビン ≥ 9 g/dL、患者はこの基準を満たすために輸血される場合があります
  • 血清アルブミン ≥ 2.8 g/dL
  • 総ビリルビン ≤ 2mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)/ALP ≤ 3 x 制度上の正常上限値 (IULN)
  • 測定されたクレアチニン クリアランス (CL) > 40 mL/分、または Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) による、またはクレアチニン クリアランスの測定のための 24 時間の採尿による計算クレアチニン CL > 40 mL/分:

男性:

クレアチニン CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

女性:

クレアチニン CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

  • INR ≤ 1.5 x IULN (患者が抗凝固療法を受けている場合を除く) (INR または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り)
  • INR または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固剤療法を受けている場合を除き、aPTT ≤ 1.5 x IULN
  • 妊娠の可能性のある性的に活動的な女性（セクション7.1で定義）と男性は、スクリーニング時から、および治験治療薬の最終用量の投与後少なくとも30日間、少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法（セクション7.1で定義）を使用することに同意しなければなりません。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知しなければなりません。 妊娠報告ガイドラインについては、セクション 9.2.8 を参照してください。

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中。 患者は治験治療後5日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
  • STAT阻害剤による現在の悪性腫瘍の以前の治療。
  • 研究期間中、ハーブ製剤の使用は許可されていません。 これらの漢方薬にはセント ポールズ メディカルが含まれますが、これに限定されません。

セントジョーンズワート、カバ、エフェドラ（馬黄）、イチョウ、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、ヨヒンベ、ノコギリヤシ、高麗人参。 参加者は、治験治療の最初の投与の7日前に漢方薬の使用を中止する必要があります。

  • 以前に新型コロナウイルス感染症検査で陽性反応が出た場合、サイクル 1 の 1 日目前の 2 週間は新型コロナウイルス感染症に関連するすべての症状が完全に回復していない。
  • ベースラインまたはグレード1以下に戻らない限り、以前の治療法に起因する進行中の毒性（脱毛症を除く）。
  • IPを開始する前3週間以内に大きな手術を受けたか、手術による大きな副作用から回復していない。
  • -不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの症候性うっ血性心不全、研究参加前の過去12か月以内の心筋梗塞などの重大な心臓機能障害。重篤な不整脈（470ミリ秒を超えるQTc延長および/またはペースメーカーを含む）、または先天性QT延長症候群の以前の診断。
  • 胸水、心嚢水、または腹水で、再発性のドレナージ処置（月に 1 回以上の頻度）が必要な場合。 滲出液や腹水を制御するためにカテーテルを留置している参加者は許可されます。
  • 過去2年以内に脳血管障害または脳卒中の既往がある。
  • 肝性脳症の病歴。
  • 制御されていない、または症候性の高カルシウム血症（イオン化カルシウム > 1.5 mmol/L、カルシウム > 12 mg/dL、または修正血清カルシウム > ULN）。
  • 出血素因または重大な凝固障害の証拠（抗凝固治療が行われていない場合）。
  • TTI-101（ヒドロキシル-ナフタレンスルホンアミド）と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するグレード3または4のアレルギー反応の病歴。
  • -中枢神経系における既知の活動性転移（脳浮腫の証拠がなく、コルチコステロイドまたは抗けいれん薬の必要性がなく、脳画像検査により少なくとも1か月間安定している場合を除く）。
  • -IPのコンプライアンスおよび/または吸収を妨げる可能性のある吸収不良、または他の慢性胃腸疾患または状態の病歴。
  • HIV 感染の既知の既往歴がある。
  • 慢性HBV感染症の参加者。ただし、安定用量の抗ウイルス療法でウイルス量が500 IU/mL未満であることをスクリーニングする場合を除く。

注: 慢性 HCV 感染症を患っている参加者も研究に登録することができますが、研究に参加するための最大ウイルス量要件は定義されていません。 HBV と HCV の両方に感染している参加者は、HCV RNA が陰性でない限り除外されます。

  • -適切に治療された上皮内癌など、転移または死亡のリスクが無視できる悪性腫瘍（例、5年全生存率[OS]率>90％）を除く、スクリーニング前3年以内のPDAC以外の悪性腫瘍の病歴。子宮頸がん、非黒色腫皮膚がん、限局性前立腺がん、上皮内乳管がん、またはステージ I の子宮がん。

  • -治験責任医師の判断で、許容できない安全上のリスクを引き起こしたり、臨床研究への参加を禁忌したり、次のような治験実施計画書の遵守を損なったりする可能性のある、他の重篤な病状および/または制御されていない病状を併発している：

    • 慢性膵炎。
    • 活動性の未治療または制御されていない真菌、細菌、またはウイルス感染症（新型コロナウイルス感染症を含む）、敗血症など。
    • ウイルス性および非悪性の医学的疾患を含む、急性および慢性の活動性感染症で、制御されていない、またはこの研究療法の合併症によって制御が危険にさらされる可能性がある。
  • 過去 2 年間に膵臓がんの治療歴があり、現在の診断のために導入化学療法以外で受けた患者。
  • 化学療法後の再病期画像診断で測定可能な遠隔転移がRECIST1.1基準を満たす。
  • -局所切除のみで治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌を除く、過去3年以内の他の悪性腫瘍の病歴。
  • -現在他の治験薬を投与されているか、治験薬の研究に参加しているか、PIの裁量により診断前の3〜6か月以内に治験治療と重複する治験機器を使用している。
  • TTI-101と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：TTI-101 + SBRT 用量レベル 0 (元の開始用量)
  • 治療は、TTI-101を1日2回400mg経口投与し、3週間にわたりSBRT（6.6Gyを5回分割）を併用します。
  • 併用療法終了後、局所進行例として試験に参加した患者は、最大10週間のTTI-101単剤療法を追加で受けます（これは9週目から13週目の間に実施される腫瘍生検まで継続されます）。 TTI-101中止後、患者は標準治療（SOC）化学療法を通常のケアの一環として受けます（試験参加によって規定されるものではありません）。
  • 境界切除可能例として試験に参加した患者は、初期3週間の治療後に評価されます。 切除可能に回復した場合、手術を受け、その後治療チームの判断により補助化学療法を選択的に受けることがあります。 切除不能の場合、局所進行例の経過（最大10週間のTTI-101単剤療法、その後疾患評価、その後SOC化学療法）をたどります。
薬：TTI-101
プロトコルで割り当てられた用量で投与されます。
放射線：定位放射線治療
プロトコルで割り当てられた用量と分割回数で投与されます。
他の名前：
  • SBRT
実験的：TTI-101 + SBRT Dose Level -2
  • Treatment consists of TTI-101 by mouth twice daily at 200 mg and SBRT (1 fraction of 12 Gy each) over the course of 3 weeks.
  • After combination therapy is concluded, patients who entered the study as locally advanced will receive up to 10 additional weeks of TTI-101 monotherapy (until a tumor biopsy that will occur between Weeks 9 and 13 if possible). After discontinuation of TTI-101, patients will receive SOC chemotherapy as part of their routine care (not dictated by study participation).
  • Patients who entered the study as borderline resectable will be assessed following the initial 3 weeks of treatment. If they have reverted to resectable, they will undergo surgery, followed by optional adjuvant chemotherapy at the discretion of their treating team. If they are unresectable, they will follow the path of the locally advanced patients (up to 10 weeks of TTI-101 monotherapy, followed by disease assessment, followed by SOC chemotherapy).
薬：TTI-101
プロトコルで割り当てられた用量で投与されます。
放射線：定位放射線治療
プロトコルで割り当てられた用量と分割回数で投与されます。
他の名前：
  • SBRT
実験的：TTI-101 + SBRT Expansion Phase
  • Treatment consists of TTI-101 by mouth twice daily at the RP2D dose and SBRT (at the RP2D dose and timing) over the course of 3 weeks.
  • After combination therapy is concluded, patients who entered the study as locally advanced will receive up to 10 additional weeks of TTI-101 monotherapy (until a tumor biopsy that will occur between Weeks 9 and 13 if possible). After discontinuation of TTI-101, patients will receive SOC chemotherapy as part of their routine care (not dictated by study participation).
  • Patients who entered the study as borderline resectable will be assessed following the initial 3 weeks of treatment. If they have reverted to resectable, they will undergo surgery, followed by optional adjuvant chemotherapy at the discretion of their treating team. If they are unresectable, they will follow the path of the locally advanced patients (up to 10 weeks of TTI-101 monotherapy, followed by disease assessment, followed by SOC chemotherapy).
薬：TTI-101
プロトコルで割り当てられた用量で投与されます。
放射線：定位放射線治療
プロトコルで割り当てられた用量と分割回数で投与されます。
他の名前：
  • SBRT
実験的：TTI-101 + SBRT Dose Level -1 (WUSM starting dose)
  • Treatment of TTI-101 by mouth twice daily at 200 mg & SBRT (3 fractions of 6 Gy each, approximately every other day but may be given over 2-3 weeks) over the course of 3 weeks.
  • After combination therapy, patients who entered the study as locally advanced will receive up to 10 additional weeks of TTI-101 monotherapy (until a tumor biopsy that will occur between Weeks 9-13 if possible). After discontinuation of TTI-101, patients will receive SOC chemotherapy as part of their routine care (not dictated by study participation).
  • Patients who entered the study as borderline resectable will be assessed following the initial 3 weeks of treatment. If they have reverted to resectable, they will undergo surgery, followed by optional adjuvant chemotherapy at the discretion of their treating team. If they are unresectable, they will follow the path of the locally advanced patients (up to 10 weeks of TTI-101 monotherapy, followed by disease assessment, followed by SOC chemotherapy).
薬：TTI-101
プロトコルで割り当てられた用量で投与されます。
放射線：定位放射線治療
プロトコルで割り当てられた用量と分割回数で投与されます。
他の名前：
  • SBRT

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
TTI-101とSBRTの最大耐用量（MTD）および／または推奨第II相用量（RP2D）
時間枠：追跡調査の完了まで（推定2年3か月）
  • 最大耐用量（MTD）は、2～6名の患者からなるコホートにおいて、用量制限毒性（DLT）評価期間中に2名の患者が用量制限毒性を経験した用量レベルを1段階下げた用量レベルと定義されます。
  • RP2Dの最終決定は、フェーズIBで観察された利用可能なデータ全体を総合的に評価して行われます。
追跡調査の完了まで（推定2年3か月）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2年
PFSは、治療開始から文書化された疾患進行またはあらゆる原因による死亡までの時間と定義されます。
2年PFS確率は、記述的要約尺度として報告されます。
2年
全生存期間 (OS)
時間枠：2年
OSは、治療開始からあらゆる原因による死亡までの期間として定義されます。 2年OS確率は、記述的サマリー指標として報告されます。
2年
病理学的奏効率
時間枠：手術時（推定5週間）
  • ネオアジュバントTTI-101をSBRTと併用して投与され、その後外科的切除を受ける患者における病理学的反応率（pCRおよび／または主要病理学的反応を含む）。
  • 病理学的完全奏効（pCR）は、切除された膵臓標本内に生きた腫瘍組織が全く存在しないことと定義されます。
  • 主要病理学的反応は、治療後に手術標本内に残存する生きた腫瘍細胞が10％以下であることと定義されます。
手術時（推定5週間）
手術切除を受けた患者におけるR0切除率
時間枠：手術時（約5週間と推定）
R0切除は、膵臓切除標本における顕微鏡的腫瘍クリアランスと定義されます。
手術時（約5週間と推定）
有害事象の発生頻度
時間枠：治療開始から最後のTTI-101投与後90日まで（推定6ヶ月）
NCI CTCAE v 5.0に基づいて段階評価されます。
治療開始から最後のTTI-101投与後90日まで（推定6ヶ月）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Washington University School of Medicine

協力者

Tvardi Therapeutics, Incorporated
The V Foundation

捜査官

  • 主任研究者：Sana Karam, M.D., Ph.D.、Washington University School of Medicine

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年1月16日

一次修了 (推定)

2029年6月30日

研究の完了 (推定)

2029年6月30日

試験登録日

最初に提出

2023年11月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年11月14日

最初の投稿 (実際)

2023年11月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月8日

最終確認日

2026年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 202602103
  • NCI-2023-10168 (その他の識別子：CTRP)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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