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Essai de phase 1/2 sur la radiothérapie en association avec le TTI-101 chez des patients atteints d'un cancer du pancréas limite résécable

8 septembre 2026 mis à jour par: Washington University School of Medicine
Évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du TTI-101 administré en association avec la radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) dans l'adénocarcinome canalaire pancréatique limite résécable.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Complété
        • University of Colorado
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University School of Medicine
        • Sous-enquêteur:
          • Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Kian-Huat Lim, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Dominic Sanford, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Caron Rigden, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Moh'd Khushman, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Roheena Panni, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Nikolaos Andreatos, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Ramon Jin, M.D., Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Michael Waters, M.D., Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Chunjie Li, M.D., Ph.D.
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sana Karam, M.D., Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Joseph Harms, Ph.D., DABR
        • Sous-enquêteur:
          • Trang Nguyen, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Ben Tan, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Junxiao Hu, Ph.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un adénocarcinome pancréatique confirmé pathologiquement avec une PDAC résécable limite telle que définie par les directives du NCCN, sans résection-reconstruction artérielle attendue, avec une maladie mesurable ou évaluable être spécifiée pour l'évaluation RECIST.
  • A reçu une chimiothérapie d'induction selon la norme de soins.
  • Âge ≥ 18 ans au moment de l'entrée aux études.
  • Disposition de signer et de dater le formulaire de consentement.
  • Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et d'être disponible pendant toute la durée de l'étude.
  • Possibilité d'avaler des comprimés par voie orale.
  • Statut de performance ECOG ≤2 ou KPS ≥60 %
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • Plaquettes ≥ 75 000/mcL
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL, les patients peuvent être transfusés pour répondre à ce critère
  • Albumine sérique ≥ 2,8 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 2 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)/ALP ≤ 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN)
  • Clairance de la créatinine (CL) mesurée > 40 mL/min ou CL de la créatinine calculée > 40 mL/min par la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976) ou par prélèvement d'urine de 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine :

Mâles:

Créatinine CL (mL/min) = Poids (kg) x (140 - Âge) 72 x créatinine sérique (mg/dL)

Femelles :

Créatinine CL (mL/min) = Poids (kg) x (140 - Âge) x 0,85 72 x créatinine sérique (mg/dL)

  • INR ≤ 1,5 x IULN, sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que l'INR ou le PTT se situent dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que l'INR ou le PTT se situent dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
  • Les femmes sexuellement actives en âge de procréer (définies à la section 7.1) et les hommes doivent accepter d'utiliser au moins 1 méthode de contraception hautement efficace (définie à la section 7.1) dès le dépistage et pendant au moins 30 jours après l'administration de la dernière dose du traitement à l'étude. . Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Voir la section 9.2.8 pour les lignes directrices en matière de déclaration des grossesses.

Critère d'exclusion:

  • Enceinte ou allaitante. La patiente doit subir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 5 jours suivant le traitement à l'étude.
  • Traitement antérieur de la tumeur maligne actuelle avec un inhibiteur de STAT.
  • Les préparations à base de plantes ne sont pas autorisées tout au long de l'étude. Ces médicaments à base de plantes comprennent, sans toutefois s'y limiter, St.

Millepertuis, kava, éphédra (Ma Huang), gingko biloba, déhydroépiandrostérone (DHEA), yohimbe, palmier nain et ginseng. Les participants doivent arrêter d'utiliser des médicaments à base de plantes 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude.

  • N'est pas complètement rétabli de tous les symptômes liés à la COVID-19 dans les 2 semaines précédant le jour 1 du cycle 1, s'il a déjà été testé positif à la COVID-19.
  • Toxicité continue (sauf alopécie) due à un traitement antérieur, sauf retour au niveau de base ou au grade 1 ou moins.
  • A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant le début de la PI ou ne s'est pas remis des effets secondaires majeurs dus à la chirurgie.
  • Fonction cardiaque altérée de manière significative telle qu'une angine de poitrine instable, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la New York Heart Association, un infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois précédant l'entrée à l'étude ; arythmie grave (y compris allongement de l'intervalle QTc > 470 ms et/ou stimulateur cardiaque) ou diagnostic antérieur de syndrome congénital du QT long.
  • Épanchement pleural, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment). Les participants porteurs de cathéters à demeure pour le contrôle des épanchements ou des ascites sont autorisés.
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 2 années précédentes.
  • Antécédents d'encéphalopathie hépatique.
  • Hypercalcémie incontrôlée ou symptomatique (calcémie ionisée > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL ou calcémie corrigée > LSN).
  • Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie significative (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique).
  • Antécédents de réactions allergiques de grade 3 ou 4 attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle du TTI-101 (hydroxyl-naphtalène sulfonamides).
  • Métastases actives connues dans le système nerveux central (sauf si stables par des études d'imagerie cérébrale pendant au moins 1 mois sans signe d'œdème cérébral et sans nécessité de corticostéroïdes ou d'anticonvulsivants).
  • Antécédents de malabsorption ou d'autres maladies ou affections gastro-intestinales chroniques pouvant entraver l'observance et/ou l'absorption de l'IP.
  • A des antécédents connus d’infection par le VIH.
  • Participants atteints d'une infection chronique par le VHB, à moins que la charge virale ne soit dépistée <500 UI/mL avec des doses stables de traitement antiviral.

Remarque : les participants atteints d'une infection chronique par le VHC sont autorisés à s'inscrire à l'étude mais n'ont pas de charge virale maximale définie pour l'entrée à l'étude. Les participants infectés à la fois par le VHB et le VHC sont exclus à moins qu'ils n'aient un ARN du VHC négatif.

  • Antécédents de tumeur maligne autre que PDAC dans les 3 ans précédant le dépistage, à l'exception des tumeurs malignes présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, taux de survie globale [SG] à 5 ans > 90 %), comme un carcinome in situ correctement traité. du col de l'utérus, un carcinome cutané autre que le mélanome, un cancer localisé de la prostate, un carcinome canalaire in situ ou un cancer de l'utérus de stade I.

  • Présente un autre problème de santé concomitant grave et/ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, entraînerait des risques inacceptables pour la sécurité, contre-indiquerait la participation à l'étude clinique ou compromettrait le respect du protocole, tel que :

    • Pancréatite chronique.
    • Infections fongiques, bactériennes ou virales actives non traitées ou non contrôlées (y compris le COVID-19), septicémie, etc.
    • Troubles infectieux actifs aigus et chroniques, y compris les maladies virales et non malignes qui ne sont pas contrôlées ou dont le contrôle peut être compromis par les complications de cette thérapie à l'étude.
  • Traitement antérieur du cancer du pancréas au cours des 2 dernières années et en dehors de la chimiothérapie d'induction reçue pour le diagnostic actuel.
  • Métastases à distance mesurables lors de la remise en scène de l'imagerie après une chimiothérapie qui répond aux critères RECIST1.1.
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes ≤ 3 ans auparavant, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau qui ont été traités par résection locale uniquement, ou carcinome in situ du col de l'utérus.
  • Recevoir actuellement d'autres agents expérimentaux ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou en utilisant un dispositif expérimental chevauchant les traitements de l'étude dans les 3 à 6 mois précédant le diagnostic à la discrétion du chercheur principal.
  • Des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au TTI-101.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TTI-101 + SBRT Niveau de dose 0 (dose initiale d'origine)
  • Le traitement consiste en TTI-101 par voie orale deux fois par jour à 400 mg et SBRT (5 fractions de 6,6 Gy chacune) sur une période de 3 semaines.
  • Une fois la thérapie combinée terminée, les patients entrés dans l'étude comme localement avancés recevront jusqu'à 10 semaines supplémentaires de monothérapie par TTI-101 (jusqu'à une biopsie tumorale qui aura lieu entre les semaines 9 et 13). Après l'arrêt du TTI-101, les patients recevront une chimiothérapie standard dans le cadre de leurs soins habituels (non dictée par la participation à l'étude).
  • Les patients entrés dans l'étude comme limite résécables seront évalués après les 3 premières semaines de traitement. S'ils sont redevenus résécables, ils subiront une chirurgie, suivie éventuellement d'une chimiothérapie adjuvante à la discrétion de leur équipe soignante. S'ils sont non résécables, ils suivront la voie des patients localement avancés (jusqu'à 10 semaines de monothérapie par TTI-101, suivies d'une évaluation de la maladie, puis d'une chimiothérapie standard).
Médicament: TTI-101
Administrée à la dose assignée spécifiée dans le protocole.
Radiation: Radiothérapie stéréotaxique corporelle
Administré à la dose et aux fractions attribuées dans le protocole.
Autres noms:
  • SBRT
Expérimental: TTI-101 + SBRT Dose Level -2
  • Treatment consists of TTI-101 by mouth twice daily at 200 mg and SBRT (1 fraction of 12 Gy each) over the course of 3 weeks.
  • After combination therapy is concluded, patients who entered the study as locally advanced will receive up to 10 additional weeks of TTI-101 monotherapy (until a tumor biopsy that will occur between Weeks 9 and 13 if possible). After discontinuation of TTI-101, patients will receive SOC chemotherapy as part of their routine care (not dictated by study participation).
  • Patients who entered the study as borderline resectable will be assessed following the initial 3 weeks of treatment. If they have reverted to resectable, they will undergo surgery, followed by optional adjuvant chemotherapy at the discretion of their treating team. If they are unresectable, they will follow the path of the locally advanced patients (up to 10 weeks of TTI-101 monotherapy, followed by disease assessment, followed by SOC chemotherapy).
Médicament: TTI-101
Administrée à la dose assignée spécifiée dans le protocole.
Radiation: Radiothérapie stéréotaxique corporelle
Administré à la dose et aux fractions attribuées dans le protocole.
Autres noms:
  • SBRT
Expérimental: TTI-101 + SBRT Expansion Phase
  • Treatment consists of TTI-101 by mouth twice daily at the RP2D dose and SBRT (at the RP2D dose and timing) over the course of 3 weeks.
  • After combination therapy is concluded, patients who entered the study as locally advanced will receive up to 10 additional weeks of TTI-101 monotherapy (until a tumor biopsy that will occur between Weeks 9 and 13 if possible). After discontinuation of TTI-101, patients will receive SOC chemotherapy as part of their routine care (not dictated by study participation).
  • Patients who entered the study as borderline resectable will be assessed following the initial 3 weeks of treatment. If they have reverted to resectable, they will undergo surgery, followed by optional adjuvant chemotherapy at the discretion of their treating team. If they are unresectable, they will follow the path of the locally advanced patients (up to 10 weeks of TTI-101 monotherapy, followed by disease assessment, followed by SOC chemotherapy).
Médicament: TTI-101
Administrée à la dose assignée spécifiée dans le protocole.
Radiation: Radiothérapie stéréotaxique corporelle
Administré à la dose et aux fractions attribuées dans le protocole.
Autres noms:
  • SBRT
Expérimental: TTI-101 + SBRT Dose Level -1 (WUSM starting dose)
  • Treatment of TTI-101 by mouth twice daily at 200 mg & SBRT (3 fractions of 6 Gy each, approximately every other day but may be given over 2-3 weeks) over the course of 3 weeks.
  • After combination therapy, patients who entered the study as locally advanced will receive up to 10 additional weeks of TTI-101 monotherapy (until a tumor biopsy that will occur between Weeks 9-13 if possible). After discontinuation of TTI-101, patients will receive SOC chemotherapy as part of their routine care (not dictated by study participation).
  • Patients who entered the study as borderline resectable will be assessed following the initial 3 weeks of treatment. If they have reverted to resectable, they will undergo surgery, followed by optional adjuvant chemotherapy at the discretion of their treating team. If they are unresectable, they will follow the path of the locally advanced patients (up to 10 weeks of TTI-101 monotherapy, followed by disease assessment, followed by SOC chemotherapy).
Médicament: TTI-101
Administrée à la dose assignée spécifiée dans le protocole.
Radiation: Radiothérapie stéréotaxique corporelle
Administré à la dose et aux fractions attribuées dans le protocole.
Autres noms:
  • SBRT

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (DMT) et/ou dose recommandée pour la phase II (DRPII) du TTI-101 et de la radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT)
Délai: Jusqu'à la fin du suivi (estimée à 2 ans et 3 mois)
  • La dose maximale tolérée (DMT) est définie comme le niveau de dose immédiatement inférieur au niveau de dose auquel 2 patients d'une cohorte (de 2 à 6 patients) présentent une toxicité limitant la dose pendant la période d'évaluation de la toxicité limitant la dose (TLD).
  • La détermination finale de la DPR2 sera basée sur une évaluation globale de l'ensemble des données disponibles observées dans la phase IB.
Jusqu'à la fin du suivi (estimée à 2 ans et 3 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP)
Délai: 2 ans
La PFS est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la progression documentée de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause. La probabilité de PFS à 2 ans sera rapportée comme mesure de synthèse descriptive.
2 ans
Survie globale (SG)
Délai: 2 ans
L'OS est défini comme le temps écoulé entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause. La probabilité d'OS à 2 ans sera rapportée comme une mesure descriptive sommative.
2 ans
Taux de réponse pathologique
Délai: Au moment de la chirurgie (estimée à 5 semaines)
  • Taux de réponse pathologique chez les patients recevant du TTI-101 néoadjuvant en combinaison avec la SBRT et subissant ensuite une résection chirurgicale (y compris la réponse pathologique complète et/ou la réponse pathologique majeure).
  • La réponse pathologique complète (pCR) est définie comme l'absence de tout tissu tumoral viable dans l'échantillon de résection pancréatique prélevé.
  • La réponse pathologique majeure est définie comme ≤ 10 % de cellules tumorales viables résiduelles restant dans le spécimen chirurgical après traitement.
Au moment de la chirurgie (estimée à 5 semaines)
Taux de résection R0 chez les patients subissant une résection chirurgicale
Délai: Au moment de la chirurgie (estimée à 5 semaines)
La résection R0 est définie comme l'exérèse microscopique de la tumeur dans le spécimen de résection pancréatique.
Au moment de la chirurgie (estimée à 5 semaines)
Fréquence des événements indésirables
Délai: Du début du traitement jusqu'à 90 jours après la dernière dose de TTI-101 (estimé à 6 mois)
Classé selon le NCI CTCAE v 5.0.
Du début du traitement jusqu'à 90 jours après la dernière dose de TTI-101 (estimé à 6 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Collaborateurs

Tvardi Therapeutics, Incorporated
The V Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sana Karam, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2023

Première publication (Réel)

21 novembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 202602103
  • NCI-2023-10168 (Autre identifiant: CTRP)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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