Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 1/2 лучевой терапии в сочетании с TTI-101 у пациентов с пограничным резектабельным раком поджелудочной железы

8 сентября 2026 г. обновлено: Washington University School of Medicine
Оценить безопасность, переносимость и эффективность TTI-101, назначаемого в сочетании со стереотаксической лучевой терапией тела (SBRT) при пограничной резектабельной аденокарциноме протоков поджелудочной железы.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Sana Karam, M.D., Ph.D.
  • Номер телефона: 314-273-3240
  • Электронная почта: sanadkaram@wustl.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Завершенный
        • University of Colorado
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Washington University School of Medicine
        • Младший исследователь:
          • Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
        • Младший исследователь:
          • Kian-Huat Lim, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
        • Младший исследователь:
          • Dominic Sanford, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Caron Rigden, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Moh'd Khushman, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Roheena Panni, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Nikolaos Andreatos, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Ramon Jin, M.D., Ph.D.
        • Младший исследователь:
          • Michael Waters, M.D., Ph.D.
        • Младший исследователь:
          • Chunjie Li, M.D., Ph.D.
        • Контакт:
          • Sana Karam, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: 314-273-3240
          • Электронная почта: sanadkaram@wustl.edu
        • Главный следователь:
          • Sana Karam, M.D., Ph.D.
        • Младший исследователь:
          • Joseph Harms, Ph.D., DABR
        • Младший исследователь:
          • Trang Nguyen, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Ben Tan, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Junxiao Hu, Ph.D.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Для оценки RECIST у пациентов должна быть патологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы с пограничным операбельным PDAC, как это определено в руководствах NCCN, без ожидаемой артериальной резекции-реконструкции, с измеримым или поддающимся оценке заболеванием.
  • Получал индукционную химиотерапию согласно стандарту лечения.
  • Возраст ≥ 18 лет на момент включения в исследование.
  • Положение о подписании и датировании формы согласия.
  • Заявленное желание соблюдать все процедуры исследования и быть доступным на протяжении всего исследования.
  • Возможность глотать таблетки через рот.
  • Состояние работоспособности ECOG ≤2 или KPS ≥60%
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 75 000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл, при соответствии этому критерию пациентам можно проводить переливание крови.
  • Сывороточный альбумин ≥ 2,8 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 2 мг/дл
  • АСТ(СГОТ)/АЛТ(СГПТ)/АЛП ≤ 3 x институциональная верхняя граница нормы (IULN)
  • Измеренный клиренс креатинина (Клиренс) >40 мл/мин или расчетный клиренс креатинина >40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault 1976) или путем 24-часового сбора мочи для определения клиренса креатинина:

Мужчины:

CL креатинина (мл/мин) = вес (кг) x (140 - возраст) 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

Женщины:

CL креатинина (мл/мин) = вес (кг) x (140 - возраст) x 0,85 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

  • МНО ≤ 1,5 x IULN, если только пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока МНО или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.
  • АЧТВ ≤ 1,5 x IULN, если только пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока МНО или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.
  • Сексуально активные женщины детородного возраста (определенные в разделе 7.1) и мужчины должны дать согласие на использование как минимум 1 высокоэффективного метода контрацепции (определенного в разделе 7.1) с момента скрининга и в течение как минимум 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. . Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Рекомендации по сообщению о беременности см. в разделе 9.2.8.

Критерий исключения:

  • Беременность или кормление грудью. У пациентки должен быть отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 5 дней после исследуемого лечения.
  • Предыдущее лечение текущего злокачественного новообразования ингибитором STAT.
  • Препараты растительного происхождения не допускаются на протяжении всего исследования. Эти растительные препараты включают, помимо прочего, зверобой.

Зверобой, кава, эфедра (Ма Хуан), гинкго билоба, дегидроэпиандростерон (ДГЭА), йохимбе, пальметто и женьшень. Участники должны прекратить использование растительных препаратов за 7 дней до первой дозы исследуемого лечения.

  • Не полностью излечился от всех симптомов, связанных с COVID-19, за 2 недели до 1-го дня цикла 1, если ранее анализ на COVID-19 оказался положительным.
  • Продолжающаяся токсичность (кроме алопеции) вследствие предшествующей терапии, если только она не вернется к исходному уровню или не достигнет 1-й степени или ниже.
  • Перенес серьезную операцию в течение 3 недель до начала IP или не оправился от серьезных побочных эффектов, вызванных операцией.
  • Значительные нарушения сердечной функции, такие как нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев до включения в исследование; серьезная аритмия (включая удлинение интервала QTc >470 мс и/или наличие кардиостимулятора) или предшествующий диагноз врожденного синдрома удлиненного интервала QT.
  • Плевральный выпот, выпот в перикарде или асцит, требующие повторных дренирующих процедур (один раз в месяц или чаще). Допускаются участники с постоянными катетерами для контроля выпота или асцита.
  • История нарушений мозгового кровообращения или инсульта в течение предыдущих 2 лет.
  • История печеночной энцефалопатии.
  • Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия (ионизированный кальций >1,5 ммоль/л, кальций >12 мг/дл или скорректированный уровень кальция в сыворотке >ВГН).
  • Признаки кровоточащего диатеза или значительной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии).
  • Аллергические реакции 3 или 4 степени в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с TTI-101 (гидроксилнафталинсульфонамиды).
  • Известные активные метастазы в центральную нервную систему (если они не стабильны по данным визуализационных исследований головного мозга в течение как минимум 1 месяца, без признаков отека мозга и отсутствия потребности в кортикостероидах или противосудорожных препаратах).
  • Мальабсорбция в анамнезе или другие хронические желудочно-кишечные заболевания или состояния, которые могут препятствовать соблюдению режима лечения и/или абсорбции IP.
  • Имеет известную историю ВИЧ-инфекции.
  • Участники с хронической инфекцией HBV, за исключением случаев скрининга вирусной нагрузки <500 МЕ/мл на стабильных дозах противовирусной терапии.

Примечание. Участникам с хронической инфекцией ВГС разрешено участвовать в исследовании, но у них нет определенных требований к максимальной вирусной нагрузке для участия в исследовании. Участники с инфекцией ВГВ и ВГС исключаются, если только у них нет отрицательной РНК ВГС.

  • История злокачественных новообразований, отличных от PDAC, в течение 3 лет до скрининга, за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти (например, 5-летняя общая выживаемость [ОВ]> 90%), таких как адекватно леченная карцинома in situ. шейки матки, немеланомный рак кожи, локализованный рак предстательной железы, протоковую карциному in situ или рак матки I стадии.

  • Имеет ли оно какое-либо другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности, противопоказание к участию в клиническом исследовании или поставить под угрозу соблюдение протокола, например:

    • Хронический панкреатит.
    • Активные нелеченные или неконтролируемые грибковые, бактериальные или вирусные инфекции (включая COVID-19), сепсис и т. д.
    • Острые и хронические активные инфекционные заболевания, включая вирусные и доброкачественные заболевания, которые не контролируются или контроль которых может быть поставлен под угрозу из-за осложнений этой исследуемой терапии.
  • Предшествующее лечение рака поджелудочной железы в течение последних 2 лет и вне индукционной химиотерапии, полученной по текущему диагнозу.
  • Измеримые отдаленные метастазы при повторной визуализации после химиотерапии, соответствующие критериям RECIST1.1.
  • Другие злокачественные новообразования в анамнезе менее 3 лет назад, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, лечение которого проводилось только местной резекцией, или рака шейки матки in situ.
  • В настоящее время получает какие-либо другие исследуемые агенты или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство, совпадающее с исследуемым лечением, в течение 3-6 месяцев до постановки диагноза по усмотрению ИП.
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу с TTI-101.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: TTI-101 + SBRT Уровень дозы 0 (исходная стартовая доза)
  • Лечение состоит из приема TTI-101 перорально дважды в день по 400 мг и СРТ (5 фракций по 6,6 Гр каждая) в течение 3 недель.
  • После завершения комбинированной терапии пациенты, которые вошли в исследование с локально распространенным заболеванием, получат до 10 дополнительных недель монотерапии TTI-101 (до биопсии опухоли, которая будет проведена между 9-й и 13-й неделями). После прекращения приема TTI-101 пациенты получат стандартную химиотерапию в рамках обычного лечения (не регламентированную участием в исследовании).
  • Пациенты, которые вошли в исследование как погранично резектабельные, будут оценены после первых 3 недель лечения. Если они перешли в категорию резектабельных, им будет проведена операция с последующей возможной адъювантной химиотерапией по усмотрению лечащей команды. Если они остаются нерезектабельными, они будут следовать пути пациентов с локально распространенным заболеванием (до 10 недель монотерапии TTI-101 с последующей оценкой заболевания и стандартной химиотерапией).
Лекарство: TTI-101
Вводится в назначенной дозе, указанной в протоколе.
Радиация: Стереотаксическая лучевая терапия тела
Вводится в назначенной дозе и дроблениях, указанных в протоколе.
Другие имена:
  • СБРТ
Экспериментальный: TTI-101 + SBRT Dose Level -2
  • Treatment consists of TTI-101 by mouth twice daily at 200 mg and SBRT (1 fraction of 12 Gy each) over the course of 3 weeks.
  • After combination therapy is concluded, patients who entered the study as locally advanced will receive up to 10 additional weeks of TTI-101 monotherapy (until a tumor biopsy that will occur between Weeks 9 and 13 if possible). After discontinuation of TTI-101, patients will receive SOC chemotherapy as part of their routine care (not dictated by study participation).
  • Patients who entered the study as borderline resectable will be assessed following the initial 3 weeks of treatment. If they have reverted to resectable, they will undergo surgery, followed by optional adjuvant chemotherapy at the discretion of their treating team. If they are unresectable, they will follow the path of the locally advanced patients (up to 10 weeks of TTI-101 monotherapy, followed by disease assessment, followed by SOC chemotherapy).
Лекарство: TTI-101
Вводится в назначенной дозе, указанной в протоколе.
Радиация: Стереотаксическая лучевая терапия тела
Вводится в назначенной дозе и дроблениях, указанных в протоколе.
Другие имена:
  • СБРТ
Экспериментальный: TTI-101 + SBRT Expansion Phase
  • Treatment consists of TTI-101 by mouth twice daily at the RP2D dose and SBRT (at the RP2D dose and timing) over the course of 3 weeks.
  • After combination therapy is concluded, patients who entered the study as locally advanced will receive up to 10 additional weeks of TTI-101 monotherapy (until a tumor biopsy that will occur between Weeks 9 and 13 if possible). After discontinuation of TTI-101, patients will receive SOC chemotherapy as part of their routine care (not dictated by study participation).
  • Patients who entered the study as borderline resectable will be assessed following the initial 3 weeks of treatment. If they have reverted to resectable, they will undergo surgery, followed by optional adjuvant chemotherapy at the discretion of their treating team. If they are unresectable, they will follow the path of the locally advanced patients (up to 10 weeks of TTI-101 monotherapy, followed by disease assessment, followed by SOC chemotherapy).
Лекарство: TTI-101
Вводится в назначенной дозе, указанной в протоколе.
Радиация: Стереотаксическая лучевая терапия тела
Вводится в назначенной дозе и дроблениях, указанных в протоколе.
Другие имена:
  • СБРТ
Экспериментальный: TTI-101 + SBRT Dose Level -1 (WUSM starting dose)
  • Treatment of TTI-101 by mouth twice daily at 200 mg & SBRT (3 fractions of 6 Gy each, approximately every other day but may be given over 2-3 weeks) over the course of 3 weeks.
  • After combination therapy, patients who entered the study as locally advanced will receive up to 10 additional weeks of TTI-101 monotherapy (until a tumor biopsy that will occur between Weeks 9-13 if possible). After discontinuation of TTI-101, patients will receive SOC chemotherapy as part of their routine care (not dictated by study participation).
  • Patients who entered the study as borderline resectable will be assessed following the initial 3 weeks of treatment. If they have reverted to resectable, they will undergo surgery, followed by optional adjuvant chemotherapy at the discretion of their treating team. If they are unresectable, they will follow the path of the locally advanced patients (up to 10 weeks of TTI-101 monotherapy, followed by disease assessment, followed by SOC chemotherapy).
Лекарство: TTI-101
Вводится в назначенной дозе, указанной в протоколе.
Радиация: Стереотаксическая лучевая терапия тела
Вводится в назначенной дозе и дроблениях, указанных в протоколе.
Другие имена:
  • СБРТ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) и/или рекомендуемая доза для фазы II (RP2D) TTI-101 и SBRT
Временное ограничение: В ходе завершения наблюдения (ориентировочно 2 года и 3 месяца)
  • Максимально переносимая доза (МПД) определяется как дозовый уровень, непосредственно предшествующий уровню, при котором у 2 пациентов из когорты (от 2 до 6 пациентов) наблюдается дозолимитирующая токсичность в течение периода оценки дозолимитирующей токсичности (ДЛТ).
  • Окончательное определение рекомендуемой дозы фазы II (РДФII) будет основано на всесторонней оценке всей совокупности доступных данных, наблюдаемых в фазе IB.
В ходе завершения наблюдения (ориентировочно 2 года и 3 месяца)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (PFS)
Временное ограничение: 2 года
PFS определяется как время от начала лечения до документированного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины. Вероятность PFS через 2 года будет представлена в качестве описательной сводной меры.
2 года
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: 2 года
Общая выживаемость определяется как время от начала лечения до смерти от любой причины. Вероятность 2-летней общей выживаемости будет представлена в качестве описательной сводной меры.
2 года
Частота патологического ответа
Временное ограничение: Во время операции (предположительно через 5 недель)
  • Частота патологического ответа среди пациентов, получающих неоадъювантную терапию TTI-101 в комбинации с SBRT, с последующим хирургическим удалением опухоли (включая полный патологический ответ и/или значительный патологический ответ).
  • Полный патологический ответ (pCR) определяется как отсутствие жизнеспособной опухолевой ткани в исследованном образце удаленной поджелудочной железы.
  • Значительный патологический ответ определяется как ≤ 10% остаточных жизнеспособных опухолевых клеток в хирургическом образце после лечения.
Во время операции (предположительно через 5 недель)
Частота резекции R0 среди пациентов, подвергшихся хирургической резекции
Временное ограничение: На момент операции (предположительно через 5 недель)
R0 резекция определяется как микроскопическое удаление опухоли в образце резекции поджелудочной железы.
На момент операции (предположительно через 5 недель)
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: С начала лечения до 90 дней после последней дозы TTI-101 (предположительно 6 месяцев)
Градируется согласно NCI CTCAE v 5.0.
С начала лечения до 90 дней после последней дозы TTI-101 (предположительно 6 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Соавторы

Tvardi Therapeutics, Incorporated
The V Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Sana Karam, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 января 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 ноября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 202602103
  • NCI-2023-10168 (Другой идентификатор: CTRP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться