Vaiheen 1/2 koe sädehoidon yhdistelmästä TTI-101:n kanssa potilailla, joilla on rajalla resekoitava haimasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava patologisesti vahvistettu haiman adenokarsinooma, jolla on NCCN:n ohjeiden mukainen resekoitavissa oleva PDAC, ilman odotettua valtimon resektio-rekonstruktiota, ja mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus on määriteltävä RECIST-arviointia varten.
• Sai induktiokemoterapiaa hoidon standardia kohti.
• Ikä ≥ 18 vuotta opiskeluhetkellä.
• Suostumuslomakkeen allekirjoitus ja päivämäärä.
• Ilmoitettu halukkuudesta noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja olla käytettävissä koko tutkimuksen ajan.
• Kyky niellä tabletteja suun kautta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 tai KPS ≥60 %
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
• Verihiutaleet ≥ 75 000/mcL
• hemoglobiini ≥ 9 g/dl, potilaille voidaan antaa verensiirto tämän kriteerin täyttämiseksi
• Seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl
• Kokonaisbilirubiini ≤ 2 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)/ALP ≤ 3 x laitoksen normaalin yläraja (IULN)
• Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) >40 ml/min tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi:

Miehet:

Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

Naiset:

Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) x 0,85 x 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

• INR ≤ 1,5 x IULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin INR tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella
• aPTT ≤ 1,5 x IULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin INR tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
• Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten (määritelty kohdassa 7.1) ja miesten on suostuttava käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (määritelty kohdassa 7.1) seulonnan jälkeen ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen antamisen jälkeen. . Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Katso raskausraportointiohjeet kohdasta 9.2.8.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana oleva tai imettävä. Potilaalla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 5 päivän kuluessa tutkimushoidosta.
• Nykyisen pahanlaatuisen kasvaimen aikaisempi hoito STAT-estäjällä.
• Yrttivalmisteita ei sallita koko tutkimuksen ajan. Näitä kasviperäisiä lääkkeitä ovat, mutta eivät rajoitu niihin, St.

Mäkikuisma, kava, efedra (Ma Huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteroni (DHEA), yohimbe, palmetto ja ginseng. Osallistujien tulee lopettaa kasviperäisten lääkkeiden käyttö 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

• Ei ole täysin toipunut kaikista COVID-19:ään liittyvistä oireista 2 viikon aikana ennen syklin 1 päivää 1, jos se on aiemmin todettu positiiviseksi COVID-19:n suhteen.
• Jatkuva myrkyllisyys (paitsi hiustenlähtö), joka johtuu aikaisemmasta hoidosta, ellei se palaa lähtötasolle tai asteeseen 1 tai vähemmän.
• Hänelle on tehty suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen IP-hoidon aloittamista tai hän ei ole toipunut leikkauksen aiheuttamista merkittävistä sivuvaikutuksista.
• Merkittävästi heikentynyt sydämen toiminta, kuten epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokan III tai IV kanssa, sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa; vakava rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-ajan pidentyminen >470 ms ja/tai sydämentahdistin) tai synnynnäisen pitkän QT-oireyhtymän aiempi diagnoosi.
• Pleuraeffuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin). Osallistujat, joilla on kestokatetrit effuusioiden tai askitesin hallintaan, ovat sallittuja.
• Aivoverenkiertohäiriö tai aivohalvaus viimeisten 2 vuoden aikana.
• Maksan enkefalopatian historia.
• Hallitsematon tai oireenmukainen hyperkalsemia (ionisoitu kalsium > 1,5 mmol/l, kalsium > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN).
• Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (jos ei ole terapeuttista antikoagulaatiota).
• Aiemmat 3. tai 4. asteen allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin TTI-101 (hydroksyylinaftaleenisulfonamidit).
• Tunnetut aktiiviset etäpesäkkeet keskushermostossa (elleivät ne ole pysyneet aivojen kuvantamistutkimuksissa vähintään 1 kuukauden ajan ilman näyttöä aivoturvotuksesta ja kortikosteroideja tai kouristuslääkkeitä ei vaadita).
• Imeytymishäiriö tai muu krooninen maha-suolikanavan sairaus tai sairaus, joka voi haitata hoitomyöntyvyyttä ja/tai imeytymistä.
• Hänellä on tiedossa HIV-infektio.
• Osallistujat, joilla on krooninen HBV-infektio, paitsi jos viruskuorma on < 500 IU/ml vakailla antiviraalisen hoidon annoksilla.

Huomautus: Osallistujat, joilla on krooninen HCV-infektio, voivat ilmoittautua tutkimukseen, mutta heillä ei ole määriteltyä enimmäisviruksen kuormitusvaatimusta tutkimukseen osallistumiselle. Osallistujat, joilla on sekä HBV- että HCV-infektio, suljetaan pois, ellei heillä ole negatiivista HCV-RNA:ta.

• Muiden pahanlaatuisten kasvainten kuin PDAC:n historia kolmen vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joissa on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. 5 vuoden kokonaiseloonjäämisprosentti [OS] > 90 %), kuten asianmukaisesti hoidettu syöpä in situ kohdunkaulan, ei-melanooma-ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, ductal carsinooma in situ tai I vaiheen kohtusyöpä.

• Onko hänellä jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi turvallisuusriskejä, joita ei voida hyväksyä, estää kliiniseen tutkimukseen osallistumisen tai vaarantaa tutkimussuunnitelman noudattamisen, kuten:

  • Krooninen haimatulehdus.
  • Aktiiviset hoitamattomat tai hallitsemattomat sieni-, bakteeri- tai virusinfektiot (mukaan lukien COVID-19), sepsis jne.
  • Akuutit ja krooniset, aktiiviset infektiosairaudet, mukaan lukien virusperäiset ja ei-pahanlaatuiset lääketieteelliset sairaudet, jotka ovat hallitsemattomia tai joiden hallinta voi olla vaarassa tämän tutkimushoidon komplikaatioiden vuoksi.
• Aiempi haimasyöpähoito viimeisten 2 vuoden aikana ja nykyisen diagnoosin perusteella saadun induktiokemoterapian ulkopuolella.
• Mitattavissa olevat etäpesäkkeet kemoterapian jälkeisessä kuvantamisessa, joka täyttää RECIST1.1-kriteerit.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet ≤ 3 vuotta aikaisemmin, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, joka hoidettiin vain paikallisella resektiolla, tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
• Saa parhaillaan muita tutkittavia aineita tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen tai käyttänyt tutkimuslaitetta, joka on päällekkäinen tutkimushoitojen kanssa 3-6 kuukauden sisällä ennen diagnoosia PI:n harkinnan mukaan.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin TTI-101.