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Studio di fase 1/2 sulla radioterapia in combinazione con TTI-101 in pazienti con carcinoma pancreatico resecabile borderline

19 agosto 2026 aggiornato da: Washington University School of Medicine
Valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di TTI-101 somministrato in combinazione con la radioterapia stereotassica corporea (SBRT) nell'adenocarcinoma duttale pancreatico resecabile borderline.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Completato
        • University of Colorado
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Sub-investigatore:
          • Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Kian-Huat Lim, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Dominic Sanford, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Caron Rigden, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Moh'd Khushman, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Roheena Panni, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Nikolaos Andreatos, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Ramon Jin, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Michael Waters, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Chunjie Li, M.D., Ph.D.
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sana Karam, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Joseph Harms, Ph.D., DABR
        • Sub-investigatore:
          • Trang Nguyen, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Mark Sundermeyer, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Ben Tan, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Junxiao Hu, Ph.D.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere adenocarcinoma pancreatico patologicamente confermato con PDAC resecabile borderline come definito dalle linee guida del NCCN, senza resezione-ricostruzione arteriosa prevista, con malattia misurabile o valutabile specificata per la valutazione RECIST.
  • Chemioterapia di induzione ricevuta secondo lo standard di cura.
  • Età ≥ 18 anni al momento dell'ingresso nello studio.
  • Disposizione di firmare e datare il modulo di consenso.
  • Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e ad essere disponibile per tutta la durata dello studio.
  • Capacità di deglutire le compresse per via orale.
  • Performance status ECOG ≤2 o KPS ≥60%
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL
  • Piastrine ≥ 75.000/μL
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL, i pazienti possono essere trasfusi per soddisfare questo criterio
  • Albumina sierica ≥ 2,8 g/dL
  • Bilirubina totale ≤ 2 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)/ALP ≤ 3 x limite superiore normale istituzionale (IULN)
  • Clearance della creatinina misurata (CL) >40 mL/min o CL della creatinina calcolata >40 mL/min mediante la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina:

Maschi:

CL della creatinina (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Età) 72 x creatinina sierica (mg/dL)

Femmine:

CL della creatinina (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Età) x 0,85 72 x creatinina sierica (mg/dL)

  • INR ≤ 1,5 x IULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché l'INR o il PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché l'INR o il PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
  • Le donne sessualmente attive in età fertile (definite nel paragrafo 7.1) e gli uomini devono accettare di utilizzare almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace (definito nel paragrafo 7.1) dallo screening e per almeno 30 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del trattamento in studio . Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo durante la partecipazione a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante. Vedere la sezione 9.2.8 per le linee guida sulla segnalazione della gravidanza.

Criteri di esclusione:

  • Incinta o allattamento. La paziente deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 5 giorni dal trattamento in studio.
  • Precedente trattamento dell'attuale tumore maligno con un inibitore STAT.
  • Non sono ammessi preparati a base di erbe durante lo studio. Questi farmaci a base di erbe includono ma non sono limitati a St.

Erba di San Giovanni, kava, efedra (Ma Huang), gingko biloba, deidroepiandrosterone (DHEA), yohimbe, saw palmetto e ginseng. I partecipanti devono interrompere l'uso di farmaci a base di erbe 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.

  • Non si è completamente ripreso da tutti i sintomi correlati al COVID-19 nelle 2 settimane precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1, se precedentemente risultato positivo al COVID-19.
  • Tossicità in corso (eccetto alopecia) dovuta a una terapia precedente, a meno che non sia tornata al basale o al Grado 1 o inferiore.
  • Ha subito un intervento chirurgico importante nelle 3 settimane precedenti l'inizio dell'IP o non si è ripreso dai principali effetti collaterali dovuti all'intervento.
  • Funzione cardiaca significativamente compromessa come angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di classe III o IV della New York Heart Association, infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi prima dell'ingresso nello studio; aritmia grave (incluso prolungamento dell'intervallo QTc >470 ms e/o pacemaker) o precedente diagnosi di sindrome congenita del QT lungo.
  • Versamento pleurico, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (una volta al mese o più frequentemente). Sono ammessi partecipanti con cateteri a permanenza per il controllo di versamenti o ascite.
  • Storia di accidente cerebrovascolare o ictus nei 2 anni precedenti.
  • Storia di encefalopatia epatica.
  • Ipercalcemia incontrollata o sintomatica (calcio ionizzato >1,5 mmol/L, calcio >12 mg/dL o calcio sierico corretto >ULN).
  • Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di terapia anticoagulante).
  • Anamnesi di reazioni allergiche di grado 3 o 4 attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a TTI-101 (idrossil-naftalene sulfamidici).
  • Metastasi attive note nel sistema nervoso centrale (a meno che non siano stabili mediante studi di imaging cerebrale per almeno 1 mese senza evidenza di edema cerebrale e senza necessità di corticosteroidi o anticonvulsivanti).
  • Storia di malassorbimento o altra malattia gastrointestinale cronica o condizioni che potrebbero ostacolare la compliance e/o l'assorbimento dell'IP.
  • Ha una storia nota di infezione da HIV.
  • Partecipanti con infezione cronica da HBV, a meno che non siano stati sottoposti a screening la carica virale <500 UI/mL con dosi stabili di terapia antivirale.

Nota: i partecipanti con infezione cronica da HCV possono arruolarsi nello studio ma non hanno un requisito di carica virale massima definito per l'ingresso nello studio. I partecipanti con infezione sia da HBV che da HCV sono esclusi a meno che non abbiano HCV RNA negativo.

  • Storia di tumori maligni diversi dal PDAC nei 3 anni precedenti lo screening, ad eccezione dei tumori maligni con un rischio trascurabile di metastasi o morte (p. es., tasso di sopravvivenza globale [OS] a 5 anni > 90%), come il carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice, carcinoma cutaneo non melanoma, cancro della prostata localizzato, carcinoma duttale in situ o cancro uterino in stadio I.

  • Presenta qualsiasi altra condizione medica grave e/o non controllata concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe causare rischi inaccettabili per la sicurezza, controindicare la partecipazione allo studio clinico o compromettere la conformità al protocollo come:

    • Pancreatite cronica.
    • Infezioni fungine, batteriche o virali attive non trattate o non controllate (incluso COVID-19), sepsi, ecc.
    • Disturbi infettivi attivi acuti e cronici, comprese malattie mediche virali e non maligne che non sono controllate o il cui controllo potrebbe essere compromesso dalle complicazioni della terapia in studio.
  • Precedente trattamento per cancro al pancreas negli ultimi 2 anni e al di fuori della chemioterapia di induzione ricevuta per la diagnosi attuale.
  • Metastasi a distanza misurabili sulla ristadiazione dell'imaging post chemioterapia che soddisfa i criteri RECIST1.1.
  • Una storia di altri tumori maligni ≤ 3 anni precedenti ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle trattato solo con resezione locale o del carcinoma in situ della cervice.
  • Attualmente riceve qualsiasi altro agente sperimentale o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale sovrapposto ai trattamenti in studio entro 3-6 mesi precedenti la diagnosi, a discrezione del PI.
  • Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a TTI-101.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: TTI-101 + SBRT Livello di Dose 0 (dose iniziale originale)
  • Il trattamento consiste in TTI-101 per via orale due volte al giorno a 400 mg e SBRT (5 frazioni da 6,6 Gy ciascuna) nel corso di 3 settimane.
  • Dopo la conclusione della terapia combinata, i pazienti che hanno iniziato lo studio come localmente avanzati riceveranno fino a 10 settimane aggiuntive di monoterapia con TTI-101 (fino a una biopsia tumorale che avverrà tra le settimane 9 e 13). Dopo l'interruzione di TTI-101, i pazienti riceveranno chemioterapia standard di cura come parte della loro cura di routine (non dettata dalla partecipazione allo studio).
  • I pazienti che hanno iniziato lo studio come borderline resecabili verranno valutati dopo le prime 3 settimane di trattamento. Se sono tornati a essere resecabili, subiranno un intervento chirurgico, seguito da chemioterapia adiuvante opzionale a discrezione del loro team curante. Se sono irresecabili, seguiranno il percorso dei pazienti localmente avanzati (fino a 10 settimane di monoterapia con TTI-101, seguita da valutazione della malattia, seguita da chemioterapia standard di cura).
Droga: TTI-101
Somministrato alla dose assegnata come specificato nel protocollo.
Radiazione: Radioterapia stereotassica corporea
Somministrato alla dose e alle frazioni assegnate nel protocollo.
Altri nomi:
  • SBR
Sperimentale: TTI-101 + SBRT Dose Level -1 (WUSM starting dose)
  • Treatment consists of TTI-101 by mouth twice daily at 200 mg & SBRT (3 fractions of 6 Gy each, approximately every other day) over the course of 3 weeks.
  • After combination therapy is concluded, patients who entered the study as locally advanced will receive up to 10 additional weeks of TTI-101 monotherapy (until a tumor biopsy that will occur between Weeks 9 and 13 if possible). After discontinuation of TTI-101, patients will receive SOC chemotherapy as part of their routine care (not dictated by study participation).
  • Patients who entered the study as borderline resectable will be assessed following the initial 3 weeks of treatment. If they have reverted to resectable, they will undergo surgery, followed by optional adjuvant chemotherapy at the discretion of their treating team. If they are unresectable, they will follow the path of the locally advanced patients (up to 10 weeks of TTI-101 monotherapy, followed by disease assessment, followed by SOC chemotherapy).
Droga: TTI-101
Somministrato alla dose assegnata come specificato nel protocollo.
Radiazione: Radioterapia stereotassica corporea
Somministrato alla dose e alle frazioni assegnate nel protocollo.
Altri nomi:
  • SBR
Sperimentale: TTI-101 + SBRT Dose Level -2
  • Treatment consists of TTI-101 by mouth twice daily at 200 mg and SBRT (1 fraction of 12 Gy each) over the course of 3 weeks.
  • After combination therapy is concluded, patients who entered the study as locally advanced will receive up to 10 additional weeks of TTI-101 monotherapy (until a tumor biopsy that will occur between Weeks 9 and 13 if possible). After discontinuation of TTI-101, patients will receive SOC chemotherapy as part of their routine care (not dictated by study participation).
  • Patients who entered the study as borderline resectable will be assessed following the initial 3 weeks of treatment. If they have reverted to resectable, they will undergo surgery, followed by optional adjuvant chemotherapy at the discretion of their treating team. If they are unresectable, they will follow the path of the locally advanced patients (up to 10 weeks of TTI-101 monotherapy, followed by disease assessment, followed by SOC chemotherapy).
Droga: TTI-101
Somministrato alla dose assegnata come specificato nel protocollo.
Radiazione: Radioterapia stereotassica corporea
Somministrato alla dose e alle frazioni assegnate nel protocollo.
Altri nomi:
  • SBR
Sperimentale: TTI-101 + SBRT Expansion Phase
  • Treatment consists of TTI-101 by mouth twice daily at the RP2D dose and SBRT (at the RP2D dose and timing) over the course of 3 weeks.
  • After combination therapy is concluded, patients who entered the study as locally advanced will receive up to 10 additional weeks of TTI-101 monotherapy (until a tumor biopsy that will occur between Weeks 9 and 13 if possible). After discontinuation of TTI-101, patients will receive SOC chemotherapy as part of their routine care (not dictated by study participation).
  • Patients who entered the study as borderline resectable will be assessed following the initial 3 weeks of treatment. If they have reverted to resectable, they will undergo surgery, followed by optional adjuvant chemotherapy at the discretion of their treating team. If they are unresectable, they will follow the path of the locally advanced patients (up to 10 weeks of TTI-101 monotherapy, followed by disease assessment, followed by SOC chemotherapy).
Droga: TTI-101
Somministrato alla dose assegnata come specificato nel protocollo.
Radiazione: Radioterapia stereotassica corporea
Somministrato alla dose e alle frazioni assegnate nel protocollo.
Altri nomi:
  • SBR

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) e/o dose raccomandata per la fase II (RP2D) di TTI-101 e SBRT
Lasso di tempo: Attraverso il completamento del follow-up (stimato in 2 anni e 3 mesi)
  • La dose massima tollerata (MTD) è definita come il livello di dose immediatamente inferiore al livello di dose al quale 2 pazienti di una coorte (da 2 a 6 pazienti) manifestano tossicità dose-limitante durante il periodo di valutazione della tossicità dose-limitante (DLT).
  • La determinazione finale della RP2D sarà basata su una valutazione complessiva della totalità dei dati disponibili osservati nella fase IB.
Attraverso il completamento del follow-up (stimato in 2 anni e 3 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 2 anni
La PFS è definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla progressione documentata della malattia o alla morte per qualsiasi causa.
La probabilità di PFS a 2 anni sarà riportata come misura di sintesi descrittiva.
2 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 2 anni
L'OS è definito come il tempo dall'inizio del trattamento al decesso per qualsiasi causa. La probabilità di OS a 2 anni sarà riportata come misura di sintesi descrittiva.
2 anni
Tasso di risposta patologica
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento chirurgico (stimato a 5 settimane)
  • Tasso di risposta patologica tra i pazienti che ricevono TTI-101 neoadiuvante in combinazione con SBRT e successivamente si sottopongono a resezione chirurgica (inclusa pCR e/o risposta patologica maggiore).
  • La risposta patologica completa (pCR) è definita come l'assenza di qualsiasi tessuto tumorale vitale nel campione di resezione pancreatica prelevato.
  • La risposta patologica maggiore è definita come ≤ 10% di cellule tumorali vitali residue rimanenti nel campione chirurgico dopo il trattamento.
Al momento dell'intervento chirurgico (stimato a 5 settimane)
Tasso di resezione R0 tra i pazienti sottoposti a resezione chirurgica
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento chirurgico (stimato a 5 settimane)
La resezione R0 è definita come la rimozione microscopica del tumore nel campione di resezione pancreatica.
Al momento dell'intervento chirurgico (stimato a 5 settimane)
Frequenza degli eventi avversi
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di TTI-101 (stimato in 6 mesi)
Classificato secondo NCI CTCAE v 5.0.
Dall'inizio del trattamento fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di TTI-101 (stimato in 6 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Collaboratori

Tvardi Therapeutics, Incorporated
The V Foundation

Investigatori

  • Investigatore principale: Sana Karam, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 gennaio 2024

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2029

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 novembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 novembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

21 novembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 agosto 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 202602103
  • NCI-2023-10168 (Altro identificatore: CTRP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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