Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 1/2 studie med strålebehandling i kombinasjon med TTI-101 hos pasienter med borderline resektabel bukspyttkjertelkreft

8. september 2026 oppdatert av: Washington University School of Medicine
For å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av TTI-101 gitt i kombinasjon med Stereotaktisk Kroppsstrålebehandling (SBRT) ved borderline resektabelt pankreas duktalt adenokarsinom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Fullført
        • University of Colorado
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Underetterforsker:
          • Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Kian-Huat Lim, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Dominic Sanford, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Caron Rigden, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Moh'd Khushman, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Roheena Panni, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Nikolaos Andreatos, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Ramon Jin, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Michael Waters, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Chunjie Li, M.D., Ph.D.
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sana Karam, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Joseph Harms, Ph.D., DABR
        • Underetterforsker:
          • Trang Nguyen, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Ben Tan, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Junxiao Hu, Ph.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha patologisk bekreftet pankreas adenokarsinom med borderline resektabel PDAC som definert av NCCN retningslinjer, uten forventet arteriell reseksjon-rekonstruksjon, med målbar eller evaluerbar sykdom spesifiseres for RECIST vurdering.
  • Fikk induksjonskjemoterapi per standard behandling.
  • Alder ≥ 18 år ved studiestart.
  • Bestemmelse om å signere og datere samtykkeskjemaet.
  • Erklært vilje til å følge alle studieprosedyrer og være tilgjengelig under studiets varighet.
  • Evne til å svelge tabletter gjennom munnen.
  • ECOG-ytelsesstatus ≤2 eller KPS ≥60 %
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
  • Blodplater ≥ 75 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL, pasienter kan få transfusert for å oppfylle dette kriteriet
  • Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 2 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)/ALP ≤ 3 x institusjonell øvre normalgrense (IULN)
  • Målt kreatininclearance (CL) >40 ml/min eller kalkulert kreatinin CL >40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance:

Menn:

Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) 72 x serumkreatinin (mg/dL)

Kvinner:

Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

  • INR ≤ 1,5 x IULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge INR eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge INR eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
  • Seksuelt aktive kvinner i fertil alder (definert i avsnitt 7.1) og menn må samtykke i å bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode (definert i avsnitt 7.1) fra screening og i minst 30 dager etter administrering av siste dose av studiebehandlingen . Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Se pkt. 9.2.8 for retningslinjer for graviditetsrapportering.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende. Pasienten må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 5 dager etter studiebehandlingen.
  • Tidligere behandling av den aktuelle maligniteten med en STAT-hemmer.
  • Urtepreparater er ikke tillatt gjennom hele studiet. Disse urtemedisinene inkluderer, men er ikke begrenset til, St.

Johannesurt, kava, efedra (Ma Huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sagpalmetto og ginseng. Deltakerne bør slutte å bruke urtemedisiner 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen.

  • Er ikke fullstendig restituert fra alle covid-19-relaterte symptomer i 2 uker før syklus 1 dag 1, hvis tidligere testet positivt for covid-19.
  • Pågående toksisitet (unntatt alopeci) på grunn av en tidligere behandling, med mindre den returneres til baseline eller grad 1 eller lavere.
  • Har hatt en større operasjon innen 3 uker før oppstart av IP eller har ikke kommet seg etter store bivirkninger på grunn av operasjonen.
  • Betydelig svekket hjertefunksjon som ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt med New York Heart Association klasse III eller IV, hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene før studiestart; alvorlig arytmi (inkludert QTc-forlengelse på >470 ms og/eller pacemaker) eller tidligere diagnose av medfødt lang QT-syndrom.
  • Pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere). Deltakere med inneliggende katetre for kontroll av effusjoner eller ascites er tillatt.
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller hjerneslag i løpet av de siste 2 årene.
  • Historie med hepatisk encefalopati.
  • Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi (ionisert kalsium >1,5 mmol/L, kalsium >12 mg/dL, eller korrigert serumkalsium >ULN).
  • Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon).
  • Anamnese med grad 3 eller 4 allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som TTI-101 (hydroksyl-naftalensulfonamider).
  • Kjente aktive metastaser i sentralnervesystemet (med mindre stabile ved hjerneavbildningsstudier i minst 1 måned uten tegn på hjerneødem og ingen krav til kortikosteroider eller antikonvulsiva).
  • Anamnese med malabsorpsjon, eller annen kronisk gastrointestinal sykdom eller tilstander som kan hemme etterlevelse og/eller absorpsjon av IP.
  • Har en kjent historie med HIV-infeksjon.
  • Deltakere med kronisk HBV-infeksjon, med mindre screening av viral belastning <500 IE/mL på stabile doser av antiviral terapi.

Merk: Deltakere med kronisk HCV-infeksjon har tillatelse til å melde seg inn i studien, men har ikke et definert maksimalt krav til viral belastning for å delta i studien. Deltakere med både HBV- og HCV-infeksjon er ekskludert med mindre de har negativ HCV-RNA.

  • Andre maligniteter enn PDAC innen 3 år før screening, med unntak av maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. 5-års total overlevelse [OS]-rate >90%), slik som tilstrekkelig behandlet karsinom in situ av livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom, lokalisert prostatakreft, ductal carcinoma in situ eller stadium I livmorkreft.

  • Har andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som etter etterforskerens vurdering vil forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer, kontraindisere deltakelse i den kliniske studien eller kompromittere overholdelse av protokollen, for eksempel:

    • Kronisk pankreatitt.
    • Aktive ubehandlede eller ukontrollerte sopp-, bakterie- eller virusinfeksjoner (inkludert COVID-19), sepsis, etc.
    • Akutte og kroniske, aktive infeksjonssykdommer inkludert virale og ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller hvis kontroll kan settes i fare av komplikasjonene til denne studieterapien.
  • Tidligere behandling for kreft i bukspyttkjertelen de siste 2 årene og utenom induksjonskjemoterapi mottatt for den nåværende diagnosen.
  • Målbare fjernmetastaser ved re-stage bildediagnostikk etter kjemoterapi som oppfyller RECIST1.1-kriteriene.
  • En historie med annen malignitet ≤ 3 år tidligere bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden som kun ble behandlet med lokal reseksjon, eller karsinom in situ i livmorhalsen.
  • Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker en undersøkelsesenhet som overlapper med studiebehandlinger innen 3-6 måneder før diagnosen etter PIs skjønn.
  • En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som TTI-101.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TTI-101 + SBRT Dose Nivå 0 (opprinnelig startdose)
  • Behandlingen består av TTI-101 oralt to ganger daglig i 400 mg og SBRT (5 fraksjoner à 6,6 Gy hver) over en periode på 3 uker.
  • Etter at kombinasjonsbehandlingen er avsluttet, vil pasienter som ble inkludert i studien som lokalt avansert, motta opptil 10 ekstra uker med TTI-101-monoterapi (frem til en tumorbiopsi som vil finne sted mellom uke 9 og 13). Etter at TTI-101 er avsluttet, vil pasientene motta standard kjemoterapi som en del av sin rutinemessige behandling (ikke diktert av studiedeltakelse).
  • Pasienter som ble inkludert i studien som grenseoperable, vil bli vurdert etter de første 3 ukene med behandling. Hvis de har blitt opererbare igjen, vil de gjennomgå operasjon, etterfulgt av valgfri adjuvans kjemoterapi etter behandlingsteamets skjønn. Hvis de er uopererbare, vil de følge banen til de lokalt avanserte pasientene (opptil 10 uker med TTI-101-monoterapi, etterfulgt av sykdomsvurdering, etterfulgt av standard kjemoterapi).
Legemiddel: TTI-101
Gitt i den tildelte dosen som er angitt i protokollen.
Stråling: Stereotaktisk kroppsstråleterapi
Gitt i den tilordnede dosen og fraksjonene tilordnet i protokollen.
Andre navn:
  • SBRT
Eksperimentell: TTI-101 + SBRT Dose Level -2
  • Treatment consists of TTI-101 by mouth twice daily at 200 mg and SBRT (1 fraction of 12 Gy each) over the course of 3 weeks.
  • After combination therapy is concluded, patients who entered the study as locally advanced will receive up to 10 additional weeks of TTI-101 monotherapy (until a tumor biopsy that will occur between Weeks 9 and 13 if possible). After discontinuation of TTI-101, patients will receive SOC chemotherapy as part of their routine care (not dictated by study participation).
  • Patients who entered the study as borderline resectable will be assessed following the initial 3 weeks of treatment. If they have reverted to resectable, they will undergo surgery, followed by optional adjuvant chemotherapy at the discretion of their treating team. If they are unresectable, they will follow the path of the locally advanced patients (up to 10 weeks of TTI-101 monotherapy, followed by disease assessment, followed by SOC chemotherapy).
Legemiddel: TTI-101
Gitt i den tildelte dosen som er angitt i protokollen.
Stråling: Stereotaktisk kroppsstråleterapi
Gitt i den tilordnede dosen og fraksjonene tilordnet i protokollen.
Andre navn:
  • SBRT
Eksperimentell: TTI-101 + SBRT Expansion Phase
  • Treatment consists of TTI-101 by mouth twice daily at the RP2D dose and SBRT (at the RP2D dose and timing) over the course of 3 weeks.
  • After combination therapy is concluded, patients who entered the study as locally advanced will receive up to 10 additional weeks of TTI-101 monotherapy (until a tumor biopsy that will occur between Weeks 9 and 13 if possible). After discontinuation of TTI-101, patients will receive SOC chemotherapy as part of their routine care (not dictated by study participation).
  • Patients who entered the study as borderline resectable will be assessed following the initial 3 weeks of treatment. If they have reverted to resectable, they will undergo surgery, followed by optional adjuvant chemotherapy at the discretion of their treating team. If they are unresectable, they will follow the path of the locally advanced patients (up to 10 weeks of TTI-101 monotherapy, followed by disease assessment, followed by SOC chemotherapy).
Legemiddel: TTI-101
Gitt i den tildelte dosen som er angitt i protokollen.
Stråling: Stereotaktisk kroppsstråleterapi
Gitt i den tilordnede dosen og fraksjonene tilordnet i protokollen.
Andre navn:
  • SBRT
Eksperimentell: TTI-101 + SBRT Dose Level -1 (WUSM starting dose)
  • Treatment of TTI-101 by mouth twice daily at 200 mg & SBRT (3 fractions of 6 Gy each, approximately every other day but may be given over 2-3 weeks) over the course of 3 weeks.
  • After combination therapy, patients who entered the study as locally advanced will receive up to 10 additional weeks of TTI-101 monotherapy (until a tumor biopsy that will occur between Weeks 9-13 if possible). After discontinuation of TTI-101, patients will receive SOC chemotherapy as part of their routine care (not dictated by study participation).
  • Patients who entered the study as borderline resectable will be assessed following the initial 3 weeks of treatment. If they have reverted to resectable, they will undergo surgery, followed by optional adjuvant chemotherapy at the discretion of their treating team. If they are unresectable, they will follow the path of the locally advanced patients (up to 10 weeks of TTI-101 monotherapy, followed by disease assessment, followed by SOC chemotherapy).
Legemiddel: TTI-101
Gitt i den tildelte dosen som er angitt i protokollen.
Stråling: Stereotaktisk kroppsstråleterapi
Gitt i den tilordnede dosen og fraksjonene tilordnet i protokollen.
Andre navn:
  • SBRT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt dose for fase II (RP2D) av TTI-101 og SBRT
Tidsramme: Gjennom fullført oppfølging (estimert til 2 år og 3 måneder)
  • Den maksimalt tolererte dosen (MTD) er definert som dosenivået umiddelbart under det dosenivået hvor 2 pasienter i en kohort (av 2 til 6 pasienter) opplever dosebegrensende toksisitet i løpet av dosebegrensende toksisitet (DLT) evalueringsperioden.
  • Den endelige fastsettelsen av RP2D vil være basert på en helhetlig evaluering av alt tilgjengelig data observert i fase IB.
Gjennom fullført oppfølging (estimert til 2 år og 3 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
PFS er definert som tiden fra behandlingsstart til dokumentert sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak. 2-års PFS-sannsynligheten vil bli rapportert som et deskriptivt sammenfattende mål.
2 år
Generell overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
OS er definert som tiden fra behandlingsstart til død av enhver årsak. Sannsynligheten for 2-års OS vil rapporteres som en beskrivende oppsummeringsmål.
2 år
Patologisk responsrate
Tidsramme: Ved tidspunktet for operasjonen (anslått til 5 uker)
  • Patologisk responsrate blant pasienter som mottar neoadjuvant TTI-101 i kombinasjon med SBRT og deretter gjennomgår kirurgisk reseksjon (inkludert pCR og/eller major patologisk respons).
  • Patologisk komplett respons (pCR) er definert som fravær av vital svulstvev i den prøvetatte pankreasreseksjonsprøven.
  • Major patologisk respons er definert som ≤ 10% gjenværende levende svulstceller i kirurgisk prøve etter behandling.
Ved tidspunktet for operasjonen (anslått til 5 uker)
R0-reseksjonsrate blant pasienter som gjennomgår kirurgisk reseksjon
Tidsramme: Ved tidspunktet for operasjonen (estimert til å være 5 uker)
R0-reseksjon er definert som mikroskopisk tumorfrifjerning i pankreasreseksjonsprøven.
Ved tidspunktet for operasjonen (estimert til å være 5 uker)
Frekvens av bivirkninger
Tidsramme: Fra start av behandling gjennom 90 dager etter siste dose TTI-101 (anslått til 6 måneder)
Graderes i henhold til NCI CTCAE v 5.0.
Fra start av behandling gjennom 90 dager etter siste dose TTI-101 (anslått til 6 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbeidspartnere

Tvardi Therapeutics, Incorporated
The V Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sana Karam, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. januar 2024

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2029

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. november 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2023

Først lagt ut (Faktiske)

21. november 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 202602103
  • NCI-2023-10168 (Annen identifikator: CTRP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere