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Phase-1/2-Studie zur Strahlentherapie in Kombination mit TTI-101 bei Patienten mit grenzwertig resektablem Bauchspeicheldrüsenkrebs

8. September 2026 aktualisiert von: Washington University School of Medicine
Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von TTI-101 in Kombination mit stereotaktischer Körperbestrahlungstherapie (SBRT) bei grenzwertig resektablem duktalem Adenokarzinom des Pankreas.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

24

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Abgeschlossen
        • University of Colorado
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Rekrutierung
        • Washington University School of Medicine
        • Unterermittler:
          • Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Kian-Huat Lim, M.D.
        • Unterermittler:
          • Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Dominic Sanford, M.D.
        • Unterermittler:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Unterermittler:
          • Caron Rigden, M.D.
        • Unterermittler:
          • Moh'd Khushman, M.D.
        • Unterermittler:
          • Roheena Panni, M.D.
        • Unterermittler:
          • Nikolaos Andreatos, M.D.
        • Unterermittler:
          • Ramon Jin, M.D., Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Michael Waters, M.D., Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Chunjie Li, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Sana Karam, M.D., Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Joseph Harms, Ph.D., DABR
        • Unterermittler:
          • Trang Nguyen, M.D.
        • Unterermittler:
          • Ben Tan, M.D.
        • Unterermittler:
          • Junxiao Hu, Ph.D.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bei den Patienten muss ein pathologisch bestätigtes Adenokarzinom des Pankreas mit grenzwertig resezierbarem PDAC gemäß den NCCN-Richtlinien vorliegen, ohne dass eine arterielle Resektion/Rekonstruktion zu erwarten ist, wobei für die RECIST-Bewertung eine messbare oder auswertbare Erkrankung angegeben werden muss.
  • Erhielt eine Induktionschemotherapie gemäß Pflegestandard.
  • Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
  • Bestimmung zur Unterzeichnung und Datierung der Einverständniserklärung.
  • Erklärte Bereitschaft, alle Studienabläufe einzuhalten und für die Dauer der Studie verfügbar zu sein.
  • Fähigkeit, Tabletten oral zu schlucken.
  • ECOG-Leistungsstatus ≤2 oder KPS ≥60 %
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcL
  • Thrombozyten ≥ 75.000/mcL
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl, Patienten können eine Transfusion erhalten, um dieses Kriterium zu erfüllen
  • Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 2 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)/ALP ≤ 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN)
  • Gemessene Kreatinin-Clearance (CL) > 40 ml/min oder berechnete Kreatinin-CL > 40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft und Gault 1976) oder durch 24-Stunden-Urinsammlung zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance:

Männer:

Kreatinin CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 – Alter) 72 x Serumkreatinin (mg/dl)

Frauen:

Kreatinin CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 – Alter) x 0,85 72 x Serumkreatinin (mg/dl)

  • INR ≤ 1,5 x IULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange INR oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange INR oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen
  • Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter (definiert in Abschnitt 7.1) und Männer müssen ab dem Screening und für mindestens 30 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis der Studienbehandlung der Anwendung mindestens einer hochwirksamen Verhütungsmethode (definiert in Abschnitt 7.1) zustimmen . Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Siehe Abschnitt 9.2.8 für Richtlinien zur Schwangerschaftsmeldung.

Ausschlusskriterien:

  • Schwanger oder stillend. Bei der Patientin muss innerhalb von 5 Tagen nach der Studienbehandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen.
  • Vorherige Behandlung der aktuellen Malignität mit einem STAT-Hemmer.
  • Kräuterpräparate sind während der gesamten Studie nicht erlaubt. Zu diesen pflanzlichen Arzneimitteln zählen unter anderem St.

Johanniskraut, Kava, Ephedra (Ma Huang), Gingko Biloba, Dehydroepiandrosteron (DHEA), Yohimbe, Sägepalme und Ginseng. Die Teilnehmer sollten die Einnahme pflanzlicher Arzneimittel 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einstellen.

  • Ist in den 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1, nicht vollständig von allen COVID-19-bedingten Symptomen genesen, wenn zuvor positiv auf COVID-19 getestet wurde.
  • Anhaltende Toxizität (außer Alopezie) aufgrund einer vorherigen Therapie, sofern sie nicht auf den Ausgangswert oder Grad 1 oder weniger zurückgeführt wird.
  • Hat sich innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der IP einer größeren Operation unterzogen oder hat sich von den schwerwiegenden Nebenwirkungen aufgrund der Operation nicht erholt.
  • Erheblich beeinträchtigte Herzfunktion wie instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz mit Klasse III oder IV der New York Heart Association, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate vor Studienbeginn; schwere Arrhythmie (einschließlich QTc-Verlängerung von >470 ms und/oder Herzschrittmacher) oder frühere Diagnose eines angeborenen langen QT-Syndroms.
  • Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, die wiederkehrende Drainageverfahren erfordern (einmal monatlich oder häufiger). Teilnehmer mit Verweilkathetern zur Kontrolle von Ergüssen oder Aszites sind zugelassen.
  • Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls oder Schlaganfalls in den letzten 2 Jahren.
  • Vorgeschichte einer hepatischen Enzephalopathie.
  • Unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie (ionisiertes Kalzium > 1,5 mmol/L, Kalzium > 12 mg/dl oder korrigiertes Serumkalzium > ULN).
  • Hinweise auf eine Blutungsdiathese oder eine signifikante Koagulopathie (bei fehlender therapeutischer Antikoagulation).
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen 3. oder 4. Grades, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie TTI-101 (Hydroxylnaphthalinsulfonamide) zurückzuführen sind.
  • Bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (es sei denn, sie sind durch bildgebende Untersuchungen des Gehirns für mindestens 1 Monat stabil, ohne Anzeichen eines Hirnödems und ohne Bedarf an Kortikosteroiden oder Antikonvulsiva).
  • Vorgeschichte von Malabsorption oder anderen chronischen Magen-Darm-Erkrankungen oder Zuständen, die die Compliance und/oder Absorption des IP beeinträchtigen können.
  • Hat eine bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion.
  • Teilnehmer mit chronischer HBV-Infektion, es sei denn, das Screening einer Viruslast < 500 IE/ml erfolgt bei stabilen Dosen einer antiviralen Therapie.

Hinweis: Teilnehmer mit chronischer HCV-Infektion dürfen sich für die Studie anmelden, müssen jedoch keine definierte maximale Viruslast für die Studienaufnahme festlegen. Teilnehmer mit sowohl HBV- als auch HCV-Infektion sind ausgeschlossen, es sei denn, sie haben eine negative HCV-RNA.

  • Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen als PDAC innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen mit einem vernachlässigbaren Risiko für Metastasierung oder Tod (z. B. 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate [OS] > 90 %), wie z. B. angemessen behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, nicht-melanozytäres Hautkarzinom, lokalisierter Prostatakrebs, duktales Karzinom in situ oder Gebärmutterkrebs im Stadium I.

  • Hat eine andere gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen, die Teilnahme an der klinischen Studie kontraindizieren oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen würde, wie zum Beispiel:

    • Chronische Pankreatitis.
    • Aktive unbehandelte oder unkontrollierte Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektionen (einschließlich COVID-19), Sepsis usw.
    • Akute und chronische, aktive Infektionskrankheiten, einschließlich viraler und nicht bösartiger medizinischer Erkrankungen, die unkontrolliert sind oder deren Kontrolle durch die Komplikationen dieser Studientherapie gefährdet sein könnte.
  • Vorherige Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs in den letzten 2 Jahren und außerhalb der Induktionschemotherapie, die für die aktuelle Diagnose erhalten wurde.
  • Messbare Fernmetastasen bei der Neuinszenierung der Bildgebung nach einer Chemotherapie, die die RECIST1.1-Kriterien erfüllt.
  • Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen ≤ 3 Jahre zurück, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die nur mit lokaler Resektion behandelt wurden, oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
  • Sie erhalten derzeit andere Prüfpräparate oder haben an einer Studie zu einem Prüfpräparat teilgenommen oder ein Prüfgerät verwendet, das sich mit Studienbehandlungen überschneidet, und zwar innerhalb von 3 bis 6 Monaten vor der Diagnose nach Ermessen des PI.
  • Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie TTI-101 zurückzuführen sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: TTI-101 + SBRT Dosisstufe 0 (ursprüngliche Startdosis)
  • Die Behandlung besteht aus TTI-101 zweimal täglich oral in einer Dosis von 400 mg und SBRT (5 Fraktionen à 6,6 Gy) über einen Zeitraum von 3 Wochen.
  • Nach Abschluss der Kombinationstherapie erhalten Patienten, die als lokal fortgeschritten in die Studie eingetreten sind, bis zu 10 zusätzliche Wochen TTI-101 als Monotherapie (bis zu einer Tumorbiopsie, die zwischen Woche 9 und 13 erfolgt). Nach Beendigung von TTI-101 erhalten die Patienten eine Standard-Chemotherapie als Teil ihrer Routineversorgung (nicht durch die Studienteilnahme vorgegeben).
  • Patienten, die als grenzwertig resektabel in die Studie eingetreten sind, werden nach den ersten 3 Wochen der Behandlung beurteilt. Wenn sie wieder resektabel geworden sind, werden sie operiert, gefolgt von einer optionalen adjuvanten Chemotherapie nach Ermessen ihres Behandlungsteams. Wenn sie nicht resektabel sind, folgen sie dem Weg der lokal fortgeschrittenen Patienten (bis zu 10 Wochen TTI-101 als Monotherapie, gefolgt von einer Krankheitsbeurteilung, gefolgt von einer Standard-Chemotherapie).
Arzneimittel: TTI-101
Gemäß der im Studienprotokoll zugewiesenen Dosis verabreicht.
Strahlung: Stereotaktische Körperbestrahlungstherapie
Verabreicht in der zugewiesenen Dosis und den im Protokoll zugewiesenen Fraktionen.
Andere Namen:
  • SBRT
Experimental: TTI-101 + SBRT Dose Level -2
  • Treatment consists of TTI-101 by mouth twice daily at 200 mg and SBRT (1 fraction of 12 Gy each) over the course of 3 weeks.
  • After combination therapy is concluded, patients who entered the study as locally advanced will receive up to 10 additional weeks of TTI-101 monotherapy (until a tumor biopsy that will occur between Weeks 9 and 13 if possible). After discontinuation of TTI-101, patients will receive SOC chemotherapy as part of their routine care (not dictated by study participation).
  • Patients who entered the study as borderline resectable will be assessed following the initial 3 weeks of treatment. If they have reverted to resectable, they will undergo surgery, followed by optional adjuvant chemotherapy at the discretion of their treating team. If they are unresectable, they will follow the path of the locally advanced patients (up to 10 weeks of TTI-101 monotherapy, followed by disease assessment, followed by SOC chemotherapy).
Arzneimittel: TTI-101
Gemäß der im Studienprotokoll zugewiesenen Dosis verabreicht.
Strahlung: Stereotaktische Körperbestrahlungstherapie
Verabreicht in der zugewiesenen Dosis und den im Protokoll zugewiesenen Fraktionen.
Andere Namen:
  • SBRT
Experimental: TTI-101 + SBRT Expansion Phase
  • Treatment consists of TTI-101 by mouth twice daily at the RP2D dose and SBRT (at the RP2D dose and timing) over the course of 3 weeks.
  • After combination therapy is concluded, patients who entered the study as locally advanced will receive up to 10 additional weeks of TTI-101 monotherapy (until a tumor biopsy that will occur between Weeks 9 and 13 if possible). After discontinuation of TTI-101, patients will receive SOC chemotherapy as part of their routine care (not dictated by study participation).
  • Patients who entered the study as borderline resectable will be assessed following the initial 3 weeks of treatment. If they have reverted to resectable, they will undergo surgery, followed by optional adjuvant chemotherapy at the discretion of their treating team. If they are unresectable, they will follow the path of the locally advanced patients (up to 10 weeks of TTI-101 monotherapy, followed by disease assessment, followed by SOC chemotherapy).
Arzneimittel: TTI-101
Gemäß der im Studienprotokoll zugewiesenen Dosis verabreicht.
Strahlung: Stereotaktische Körperbestrahlungstherapie
Verabreicht in der zugewiesenen Dosis und den im Protokoll zugewiesenen Fraktionen.
Andere Namen:
  • SBRT
Experimental: TTI-101 + SBRT Dose Level -1 (WUSM starting dose)
  • Treatment of TTI-101 by mouth twice daily at 200 mg & SBRT (3 fractions of 6 Gy each, approximately every other day but may be given over 2-3 weeks) over the course of 3 weeks.
  • After combination therapy, patients who entered the study as locally advanced will receive up to 10 additional weeks of TTI-101 monotherapy (until a tumor biopsy that will occur between Weeks 9-13 if possible). After discontinuation of TTI-101, patients will receive SOC chemotherapy as part of their routine care (not dictated by study participation).
  • Patients who entered the study as borderline resectable will be assessed following the initial 3 weeks of treatment. If they have reverted to resectable, they will undergo surgery, followed by optional adjuvant chemotherapy at the discretion of their treating team. If they are unresectable, they will follow the path of the locally advanced patients (up to 10 weeks of TTI-101 monotherapy, followed by disease assessment, followed by SOC chemotherapy).
Arzneimittel: TTI-101
Gemäß der im Studienprotokoll zugewiesenen Dosis verabreicht.
Strahlung: Stereotaktische Körperbestrahlungstherapie
Verabreicht in der zugewiesenen Dosis und den im Protokoll zugewiesenen Fraktionen.
Andere Namen:
  • SBRT

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) und/oder empfohlene Dosis für Phase II (RP2D) von TTI-101 und SBRT
Zeitfenster: Durch Abschluss der Nachbeobachtung (geschätzt auf 2 Jahre und 3 Monate)
  • Die maximal verträgliche Dosis (MTD) wird definiert als die Dosisstufe unmittelbar unter der Dosisstufe, bei der 2 Patienten einer Kohorte (von 2 bis 6 Patienten) während des Bewertungszeitraums für dosislimitierende Toxizität (DLT) eine dosislimitierende Toxizität erfahren.
  • Die endgültige Bestimmung der RP2D basiert auf einer Gesamtauswertung aller in Phase IB beobachteten verfügbaren Daten.
Durch Abschluss der Nachbeobachtung (geschätzt auf 2 Jahre und 3 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 2 Jahre
Das PFS ist definiert als die Zeit von der Behandlungsinitiierung bis zum dokumentierten Krankheitsfortschritt oder Tod aus jeglicher Ursache.
Die 2-Jahres-PFS-Wahrscheinlichkeit wird als deskriptive Zusammenfassungsgröße angegeben.
2 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 2 Jahre
Das OS ist definiert als die Zeit von Behandlungsbeginn bis zum Tod aus irgendeinem Grund.
Die 2-Jahres-OS-Wahrscheinlichkeit wird als deskriptives Zusammenfassungsmaß angegeben.
2 Jahre
Pathologische Ansprechrate
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation (voraussichtlich 5 Wochen)
  • Pathologische Ansprechrate bei Patienten, die neoadjuvantes TTI-101 in Kombination mit SBRT erhalten und anschließend einer chirurgischen Resektion unterzogen werden (einschließlich pCR und/oder major pathologischer Response).
  • Pathologische Vollremission (pCR) ist definiert als das Fehlen von jeglichem vitalen Tumorgewebe in der entnommenen Pankreasresektionsprobe.
  • Major pathologischer Response ist definiert als ≤ 10 % verbliebene vitale Tumorzellen im chirurgischen Präparat nach der Behandlung.
Zum Zeitpunkt der Operation (voraussichtlich 5 Wochen)
R0-Resektionsrate bei Patienten, die sich einer chirurgischen Resektion unterziehen
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation (geschätzt 5 Wochen)
R0-Resektion ist definiert als mikroskopisch tumorfreie Resektionsränder im Pankreasresektat.
Zum Zeitpunkt der Operation (geschätzt 5 Wochen)
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis 90 Tage nach der letzten Dosis von TTI-101 (geschätzt auf 6 Monate)
Eingestuft gemäß NCI CTCAE v 5.0.
Vom Beginn der Behandlung bis 90 Tage nach der letzten Dosis von TTI-101 (geschätzt auf 6 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Mitarbeiter

Tvardi Therapeutics, Incorporated
The V Foundation

Ermittler

  • Hauptermittler: Sana Karam, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Januar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juni 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. November 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. November 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. November 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. September 2026

Zuletzt verifiziert

1. September 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 202602103
  • NCI-2023-10168 (Andere Kennung: CTRP)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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