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Ensayo de fase 1/2 de radioterapia en combinación con TTI-101 en pacientes con cáncer de páncreas resecable límite

8 de septiembre de 2026 actualizado por: Washington University School of Medicine
Evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de TTI-101 administrado en combinación con Radioterapia corporal estereotáxica (SBRT) en el adenocarcinoma ductal de páncreas resecable límite.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

24

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Sana Karam, M.D., Ph.D.
  • Número de teléfono: 314-273-3240
  • Correo electrónico: sanadkaram@wustl.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Terminado
        • University of Colorado
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Reclutamiento
        • Washington University School of Medicine
        • Sub-Investigador:
          • Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
        • Sub-Investigador:
          • Kian-Huat Lim, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
        • Sub-Investigador:
          • Dominic Sanford, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Caron Rigden, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Moh'd Khushman, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Roheena Panni, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Nikolaos Andreatos, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Ramon Jin, M.D., Ph.D.
        • Sub-Investigador:
          • Michael Waters, M.D., Ph.D.
        • Sub-Investigador:
          • Chunjie Li, M.D., Ph.D.
        • Contacto:
          • Sana Karam, M.D., Ph.D.
          • Número de teléfono: 314-273-3240
          • Correo electrónico: sanadkaram@wustl.edu
        • Investigador principal:
          • Sana Karam, M.D., Ph.D.
        • Sub-Investigador:
          • Joseph Harms, Ph.D., DABR
        • Sub-Investigador:
          • Trang Nguyen, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Ben Tan, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Junxiao Hu, Ph.D.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener adenocarcinoma de páncreas patológicamente confirmado con PDAC resecable en el límite según lo definido por las pautas de la NCCN, sin resección-reconstrucción arterial esperada, con enfermedad medible o evaluable especificada para la evaluación RECIST.
  • Recibió quimioterapia de inducción según el estándar de atención.
  • Edad ≥ 18 años al momento del ingreso al estudio.
  • Disposición para firmar y fechar el formulario de consentimiento.
  • Declaración de voluntad de cumplir con todos los procedimientos del estudio y estar disponible durante la duración del estudio.
  • Capacidad para tragar comprimidos por vía oral.
  • Estado funcional ECOG ≤2 o KPS ≥60%
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
  • Plaquetas ≥ 75.000/mcL
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL, los pacientes pueden recibir transfusión para cumplir con este criterio
  • Albúmina sérica ≥ 2,8 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)/ALP ≤ 3 x límite superior normal institucional (IULN)
  • Aclaramiento de creatinina (CL) medido >40 ml/min o CL de creatinina calculado >40 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault 1976) o mediante recolección de orina de 24 horas para determinar el aclaramiento de creatinina:

Machos:

Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Edad) 72 x creatinina sérica (mg/dL)

Hembras:

CL de creatinina (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Edad) x 0,85 72 x creatinina sérica (mg/dL)

  • INR ≤ 1,5 x UILN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre y cuando el INR o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
  • aPTT ≤ 1,5 x ILSN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el INR o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
  • Las mujeres sexualmente activas en edad fértil (definidas en la sección 7.1) y los hombres deben aceptar utilizar al menos 1 método anticonceptivo altamente eficaz (definido en la sección 7.1) desde el cribado y durante al menos 30 días después de la administración de la última dosis del tratamiento del estudio. . Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Consulte la sección 9.2.8 para conocer las pautas para la notificación de embarazos.

Criterio de exclusión:

  • Embarazada o amamantando. La paciente debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 5 días posteriores al tratamiento del estudio.
  • Tratamiento previo de la neoplasia maligna actual con un inhibidor de STAT.
  • No se permiten preparaciones a base de hierbas durante todo el estudio. Estos medicamentos a base de hierbas incluyen, entre otros, St.

Hipérico, kava, efedra (Ma Huang), gingko biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, palma enana americana y ginseng. Los participantes deben dejar de usar medicamentos a base de hierbas 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

  • No se ha recuperado completamente de todos los síntomas relacionados con el COVID-19 durante las 2 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1, si previamente dio positivo en la prueba de COVID-19.
  • Toxicidad continua (excepto alopecia) debido a una terapia previa, a menos que se regrese al valor inicial o al Grado 1 o menos.
  • Ha tenido una cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores al inicio de IP o no se ha recuperado de los efectos secundarios importantes debido a la cirugía.
  • Función cardíaca significativamente deteriorada, como angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática con clase III o IV de la New York Heart Association, infarto de miocardio en los últimos 12 meses antes del ingreso al estudio; arritmia grave (incluida la prolongación del QTc de >470 ms y/o marcapasos) o diagnóstico previo de síndrome congénito de QT largo.
  • Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con mayor frecuencia). Se permiten participantes con catéteres permanentes para el control de derrames o ascitis.
  • Historia de accidente cerebrovascular o ictus en los 2 años anteriores.
  • Historia de encefalopatía hepática.
  • Hipercalcemia no controlada o sintomática (calcio ionizado >1,5 mmol/L, calcio >12 mg/dL o calcio sérico corregido >LSN).
  • Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de anticoagulación terapéutica).
  • Antecedentes de reacciones alérgicas de Grado 3 o 4 atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la TTI-101 (hidroxil-naftalenosulfonamidas).
  • Metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (a menos que estén estables mediante estudios de imágenes cerebrales durante al menos 1 mes sin evidencia de edema cerebral y sin necesidad de corticosteroides o anticonvulsivos).
  • Antecedentes de malabsorción u otras enfermedades o afecciones gastrointestinales crónicas que puedan dificultar el cumplimiento y/o la absorción del IP.
  • Tiene antecedentes conocidos de infección por VIH.
  • Participantes con infección crónica por VHB, a menos que se realice una detección de carga viral <500 UI/mL con dosis estables de terapia antiviral.

Nota: Los participantes con infección crónica por VHC pueden inscribirse en el estudio, pero no tienen un requisito de carga viral máxima definido para ingresar al estudio. Se excluyen los participantes con infección tanto por VHB como por VHC a menos que tengan ARN del VHC negativo.

  • Antecedentes de neoplasia maligna distinta del PDAC en los 3 años previos a la selección, con excepción de neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., tasa de supervivencia general [SG] a 5 años >90 %), como carcinoma in situ tratado adecuadamente del cuello uterino, carcinoma de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ o cáncer de útero en estadio I.

  • Tiene cualquier otra condición médica concurrente grave y/o no controlada que, a juicio del investigador, causaría riesgos de seguridad inaceptables, contraindicaría la participación en el estudio clínico o comprometería el cumplimiento del protocolo, como por ejemplo:

    • Pancreatitis crónica.
    • Infecciones activas por hongos, bacterias o virus no tratados o no controlados (incluido el COVID-19), sepsis, etc.
    • Trastornos infecciosos activos, agudos y crónicos, incluidas enfermedades médicas virales y no malignas que no están controladas o cuyo control puede verse comprometido por las complicaciones de la terapia de este estudio.
  • Tratamiento previo por cáncer de páncreas en los últimos 2 años y fuera de la quimioterapia de inducción recibida para el diagnóstico actual.
  • Metástasis a distancia medibles en imágenes de reestadificación después de la quimioterapia que cumplen con los criterios RECIST1.1.
  • Antecedentes de otras neoplasias malignas ≤ 3 años anteriores, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de piel que se trataron únicamente con resección local, o carcinoma in situ del cuello uterino.
  • Actualmente recibe otros agentes en investigación o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación que se superpone con los tratamientos del estudio dentro de los 3 a 6 meses anteriores al diagnóstico a discreción del IP.
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la del TTI-101.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: TTI-101 + SBRT Nivel de Dosis 0 (dosis inicial original)
  • El tratamiento consiste en TTI-101 por vía oral dos veces al día a 400 mg y SBRT (5 fracciones de 6,6 Gy cada una) a lo largo de 3 semanas.
  • Una vez finalizada la terapia combinada, los pacientes que ingresaron al estudio como localmente avanzados recibirán hasta 10 semanas adicionales de monoterapia con TTI-101 (hasta una biopsia tumoral que se realizará entre las semanas 9 y 13). Tras la interrupción de TTI-101, los pacientes recibirán quimioterapia estándar como parte de su atención de rutina (no dictada por la participación en el estudio).
  • Los pacientes que ingresaron al estudio como limítrofes resecables serán evaluados después de las 3 semanas iniciales de tratamiento. Si han revertido a resecables, se someterán a cirugía, seguida de quimioterapia adyuvante opcional a discreción de su equipo tratante. Si no son resecables, seguirán el camino de los pacientes localmente avanzados (hasta 10 semanas de monoterapia con TTI-101, seguida de evaluación de la enfermedad, seguida de quimioterapia estándar).
Droga: TTI-101
Administrado a la dosis asignada establecida en el protocolo.
Radiación: Radioterapia corporal estereotáctica
Administrado a la dosis asignada y a las fracciones asignadas en el protocolo.
Otros nombres:
  • SBRT
Experimental: TTI-101 + SBRT Dose Level -2
  • Treatment consists of TTI-101 by mouth twice daily at 200 mg and SBRT (1 fraction of 12 Gy each) over the course of 3 weeks.
  • After combination therapy is concluded, patients who entered the study as locally advanced will receive up to 10 additional weeks of TTI-101 monotherapy (until a tumor biopsy that will occur between Weeks 9 and 13 if possible). After discontinuation of TTI-101, patients will receive SOC chemotherapy as part of their routine care (not dictated by study participation).
  • Patients who entered the study as borderline resectable will be assessed following the initial 3 weeks of treatment. If they have reverted to resectable, they will undergo surgery, followed by optional adjuvant chemotherapy at the discretion of their treating team. If they are unresectable, they will follow the path of the locally advanced patients (up to 10 weeks of TTI-101 monotherapy, followed by disease assessment, followed by SOC chemotherapy).
Droga: TTI-101
Administrado a la dosis asignada establecida en el protocolo.
Radiación: Radioterapia corporal estereotáctica
Administrado a la dosis asignada y a las fracciones asignadas en el protocolo.
Otros nombres:
  • SBRT
Experimental: TTI-101 + SBRT Expansion Phase
  • Treatment consists of TTI-101 by mouth twice daily at the RP2D dose and SBRT (at the RP2D dose and timing) over the course of 3 weeks.
  • After combination therapy is concluded, patients who entered the study as locally advanced will receive up to 10 additional weeks of TTI-101 monotherapy (until a tumor biopsy that will occur between Weeks 9 and 13 if possible). After discontinuation of TTI-101, patients will receive SOC chemotherapy as part of their routine care (not dictated by study participation).
  • Patients who entered the study as borderline resectable will be assessed following the initial 3 weeks of treatment. If they have reverted to resectable, they will undergo surgery, followed by optional adjuvant chemotherapy at the discretion of their treating team. If they are unresectable, they will follow the path of the locally advanced patients (up to 10 weeks of TTI-101 monotherapy, followed by disease assessment, followed by SOC chemotherapy).
Droga: TTI-101
Administrado a la dosis asignada establecida en el protocolo.
Radiación: Radioterapia corporal estereotáctica
Administrado a la dosis asignada y a las fracciones asignadas en el protocolo.
Otros nombres:
  • SBRT
Experimental: TTI-101 + SBRT Dose Level -1 (WUSM starting dose)
  • Treatment of TTI-101 by mouth twice daily at 200 mg & SBRT (3 fractions of 6 Gy each, approximately every other day but may be given over 2-3 weeks) over the course of 3 weeks.
  • After combination therapy, patients who entered the study as locally advanced will receive up to 10 additional weeks of TTI-101 monotherapy (until a tumor biopsy that will occur between Weeks 9-13 if possible). After discontinuation of TTI-101, patients will receive SOC chemotherapy as part of their routine care (not dictated by study participation).
  • Patients who entered the study as borderline resectable will be assessed following the initial 3 weeks of treatment. If they have reverted to resectable, they will undergo surgery, followed by optional adjuvant chemotherapy at the discretion of their treating team. If they are unresectable, they will follow the path of the locally advanced patients (up to 10 weeks of TTI-101 monotherapy, followed by disease assessment, followed by SOC chemotherapy).
Droga: TTI-101
Administrado a la dosis asignada establecida en el protocolo.
Radiación: Radioterapia corporal estereotáctica
Administrado a la dosis asignada y a las fracciones asignadas en el protocolo.
Otros nombres:
  • SBRT

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD) y/o dosis recomendada de fase II (RP2D) de TTI-101 y SBRT
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del seguimiento (estimada en 2 años y 3 meses)
  • La dosis máxima tolerada (MTD) se define como el nivel de dosis inmediatamente inferior al nivel de dosis en el que 2 pacientes de una cohorte (de 2 a 6 pacientes) experimentan toxicidad limitante de dosis durante el período de evaluación de toxicidad limitante de dosis (DLT).
  • La determinación final de la RP2D se basará en una evaluación global de la totalidad de los datos disponibles observados en la fase IB.
Hasta la finalización del seguimiento (estimada en 2 años y 3 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (SLP)
Periodo de tiempo: 2 años
La SLP se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión documentada de la enfermedad o la muerte por cualquier causa. La probabilidad de SLP a 2 años se informará como una medida de resumen descriptiva.
2 años
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 2 años
La SG se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa. La probabilidad de SG a 2 años se reportará como una medida de resumen descriptiva.
2 años
Tasa de respuesta patológica
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía (estimado en 5 semanas)
  • Tasa de respuesta patológica entre los pacientes que reciben TTI-101 neoadyuvante en combinación con SBRT y posteriormente se someten a resección quirúrgica (incluyendo pCR y/o respuesta patológica mayor).
  • La respuesta patológica completa (pCR) se define como la ausencia de cualquier tejido tumoral vital en la muestra de resección pancreática analizada.
  • La respuesta patológica mayor se define como ≤ 10% de células tumorales viables residuales que permanecen en la muestra quirúrgica después del tratamiento.
En el momento de la cirugía (estimado en 5 semanas)
Tasa de resección R0 entre los pacientes que se someten a resección quirúrgica
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía (estimado en 5 semanas)
La resección R0 se define como la eliminación microscópica del tumor en la muestra de resección pancreática.
En el momento de la cirugía (estimado en 5 semanas)
Frecuencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 90 días después de la última dosis de TTI-101 (estimado en 6 meses)
Clasificado según NCI CTCAE v 5.0.
Desde el inicio del tratamiento hasta 90 días después de la última dosis de TTI-101 (estimado en 6 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Colaboradores

Tvardi Therapeutics, Incorporated
The V Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Sana Karam, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de enero de 2024

Finalización primaria (Estimado)

30 de junio de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de noviembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de noviembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

21 de noviembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 202602103
  • NCI-2023-10168 (Otro identificador: CTRP)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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