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Ensaio de fase 1/2 de radioterapia em combinação com TTI-101 em pacientes com câncer de pâncreas ressecável limítrofe

8 de setembro de 2026 atualizado por: Washington University School of Medicine
Para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do TTI-101 administrado em combinação com radioterapia corporal estereotáxica (SBRT) no adenocarcinoma ductal pancreático limítrofe ressecável.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

24

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Concluído
        • University of Colorado
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Subinvestigador:
          • Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
        • Subinvestigador:
          • Kian-Huat Lim, M.D.
        • Subinvestigador:
          • Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
        • Subinvestigador:
          • Dominic Sanford, M.D.
        • Subinvestigador:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Subinvestigador:
          • Caron Rigden, M.D.
        • Subinvestigador:
          • Moh'd Khushman, M.D.
        • Subinvestigador:
          • Roheena Panni, M.D.
        • Subinvestigador:
          • Nikolaos Andreatos, M.D.
        • Subinvestigador:
          • Ramon Jin, M.D., Ph.D.
        • Subinvestigador:
          • Michael Waters, M.D., Ph.D.
        • Subinvestigador:
          • Chunjie Li, M.D., Ph.D.
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sana Karam, M.D., Ph.D.
        • Subinvestigador:
          • Joseph Harms, Ph.D., DABR
        • Subinvestigador:
          • Trang Nguyen, M.D.
        • Subinvestigador:
          • Ben Tan, M.D.
        • Subinvestigador:
          • Junxiao Hu, Ph.D.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter adenocarcinoma pancreático confirmado patologicamente com PDAC limítrofe ressecável, conforme definido pelas diretrizes da NCCN, sem ressecção-reconstrução arterial esperada, com doença mensurável ou avaliável especificada para avaliação RECIST.
  • Recebeu quimioterapia de indução de acordo com o padrão de atendimento.
  • Idade ≥ 18 anos no momento do início do estudo.
  • Disposição para assinar e datar o termo de consentimento.
  • Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e estar disponível durante o estudo.
  • Capacidade de engolir comprimidos por via oral.
  • Status de desempenho ECOG ≤2 ou KPS ≥60%
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
  • Plaquetas ≥ 75.000/mcL
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL, os pacientes podem receber transfusão para atender a este critério
  • Albumina sérica ≥ 2,8 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 2mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)/ALP ≤ 3 x limite superior institucional do normal (IULN)
  • Depuração de creatinina medida (CL) >40 mL/min ou CL de creatinina calculada >40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) ou por coleta de urina de 24 horas para determinação da depuração de creatinina:

Homens:

CL de creatinina (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Idade) 72 x creatinina sérica (mg/dL)

Fêmeas:

CL de creatinina (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Idade) x 0,85 72 x creatinina sérica (mg/dL)

  • INR ≤ 1,5 x IULN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o INR ou o PTT estejam dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o INR ou o PTT estejam dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
  • Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar (definido na seção 7.1) e homens devem concordar em usar pelo menos 1 método contraceptivo altamente eficaz (definido na seção 7.1) desde a triagem e por pelo menos 30 dias após a administração da última dose do tratamento do estudo . Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente. Consulte a seção 9.2.8 para diretrizes para notificação de gravidez.

Critério de exclusão:

  • Grávida ou amamentando. A paciente deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 5 dias do tratamento do estudo.
  • Tratamento prévio da malignidade atual com um inibidor de STAT.
  • Preparações de ervas não são permitidas durante todo o estudo. Esses medicamentos fitoterápicos incluem, mas não estão limitados a St.

Erva de São João, kava, éfedra (Ma Huang), gingko biloba, desidroepiandrosterona (DHEA), ioimba, saw palmetto e ginseng. Os participantes devem parar de usar medicamentos fitoterápicos 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.

  • Não está totalmente recuperado de todos os sintomas relacionados ao COVID-19 nas 2 semanas anteriores ao Ciclo 1, Dia 1, se previamente testado positivo para COVID-19.
  • Toxicidade contínua (exceto alopecia) devido a uma terapia anterior, a menos que retorne ao valor basal ou Grau 1 ou menos.
  • Foi submetido a uma grande cirurgia nas 3 semanas anteriores ao início da IP ou não se recuperou dos efeitos colaterais graves devido à cirurgia.
  • Função cardíaca significativamente prejudicada, como angina de peito instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática com Classe III ou IV da New York Heart Association, infarto do miocárdio nos últimos 12 meses antes da entrada no estudo; arritmia grave (incluindo prolongamento do intervalo QTc >470 ms e/ou marca-passo) ou diagnóstico prévio de síndrome congênita do QT longo.
  • Derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite que requer procedimentos de drenagem recorrentes (uma vez por mês ou mais frequentemente). São permitidos participantes com cateteres permanentes para controle de derrames ou ascite.
  • História de acidente vascular cerebral ou acidente vascular cerebral nos últimos 2 anos.
  • História de encefalopatia hepática.
  • Hipercalcemia não controlada ou sintomática (cálcio ionizado >1,5 mmol/L, cálcio >12 mg/dL ou cálcio sérico corrigido >LSN).
  • Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica).
  • História de reações alérgicas de grau 3 ou 4 atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao TTI-101 (hidroxil-naftaleno sulfonamidas).
  • Metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (a menos que estáveis ​​por estudos de imagem cerebral por pelo menos 1 mês, sem evidência de edema cerebral e sem necessidade de corticosteróides ou anticonvulsivantes).
  • História de má absorção ou outras doenças ou condições gastrointestinais crônicas que possam dificultar a adesão e/ou absorção do IP.
  • Tem um histórico conhecido de infecção por HIV.
  • Participantes com infecção crônica por HBV, a menos que triagem de carga viral <500 UI/mL em doses estáveis ​​de terapia antiviral.

Nota: Os participantes com infecção crónica pelo VHC podem inscrever-se no estudo, mas não têm um requisito de carga viral máxima definido para entrar no estudo. Os participantes com infecção por HBV e HCV são excluídos, a menos que tenham RNA de HCV negativo.

  • História de malignidade diferente de PDAC nos 3 anos anteriores à triagem, com exceção de malignidades com risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, taxa de sobrevida global [SG] em 5 anos >90%), como carcinoma in situ tratado adequadamente do colo do útero, carcinoma de pele não melanoma, câncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ ou câncer uterino em estágio I.

  • Tem qualquer outra condição médica concomitante grave e/ou não controlada que, na opinião do investigador, causaria riscos de segurança inaceitáveis, contra-indicaria a participação no estudo clínico ou comprometeria a conformidade com o protocolo, como:

    • Pancreatite crônica.
    • Infecções fúngicas, bacterianas ou virais ativas não tratadas ou não controladas (incluindo COVID-19), sepse, etc.
    • Distúrbios infecciosos ativos, agudos e crônicos, incluindo doenças médicas virais e não malignas que não são controladas ou cujo controle pode ser prejudicado pelas complicações da terapia deste estudo.
  • Tratamento prévio para câncer de pâncreas nos últimos 2 anos e fora da quimioterapia de indução recebida para o diagnóstico atual.
  • Metástases à distância mensuráveis ​​em imagens de reestadiamento pós-quimioterapia que atendem aos critérios RECIST1.1.
  • História de outra malignidade ≤ 3 anos anterior, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele que foi tratado apenas com ressecção local, ou carcinoma in situ do colo do útero.
  • Atualmente recebendo qualquer outro agente investigacional ou participou de um estudo de um agente investigacional ou usando um dispositivo investigacional sobreposto aos tratamentos do estudo dentro de 3-6 meses anteriores ao diagnóstico, a critério do PI.
  • História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao TTI-101.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: TTI-101 + SBRT Nível de Dose 0 (dose inicial original)
  • O tratamento consiste em TTI-101 por via oral duas vezes ao dia a 400 mg e SBRT (5 frações de 6,6 Gy cada) ao longo de 3 semanas.
  • Após a conclusão da terapia combinada, os doentes que entraram no estudo como localmente avançados receberão até 10 semanas adicionais de monoterapia com TTI-101 (até uma biópsia tumoral que ocorrerá entre as semanas 9 e 13). Após a interrupção do TTI-101, os doentes receberão quimioterapia SOC como parte dos seus cuidados de rotina (não ditada pela participação no estudo).
  • Os doentes que entraram no estudo como borderline ressecáveis serão avaliados após as 3 semanas iniciais de tratamento. Se reverterem para ressecáveis, serão submetidos a cirurgia, seguida de quimioterapia adjuvante opcional, de acordo com o critério da sua equipa de tratamento. Se forem irressecáveis, seguirão o percurso dos doentes localmente avançados (até 10 semanas de monoterapia com TTI-101, seguida de avaliação da doença, seguida de quimioterapia SOC).
Medicamento: TTI-101
Administrado na dose atribuída conforme o protocolo.
Radiação: Terapia de radiação corporal estereotáxica
Administrado na dose e frações atribuídas no protocolo.
Outros nomes:
  • SBRT
Experimental: TTI-101 + SBRT Dose Level -2
  • Treatment consists of TTI-101 by mouth twice daily at 200 mg and SBRT (1 fraction of 12 Gy each) over the course of 3 weeks.
  • After combination therapy is concluded, patients who entered the study as locally advanced will receive up to 10 additional weeks of TTI-101 monotherapy (until a tumor biopsy that will occur between Weeks 9 and 13 if possible). After discontinuation of TTI-101, patients will receive SOC chemotherapy as part of their routine care (not dictated by study participation).
  • Patients who entered the study as borderline resectable will be assessed following the initial 3 weeks of treatment. If they have reverted to resectable, they will undergo surgery, followed by optional adjuvant chemotherapy at the discretion of their treating team. If they are unresectable, they will follow the path of the locally advanced patients (up to 10 weeks of TTI-101 monotherapy, followed by disease assessment, followed by SOC chemotherapy).
Medicamento: TTI-101
Administrado na dose atribuída conforme o protocolo.
Radiação: Terapia de radiação corporal estereotáxica
Administrado na dose e frações atribuídas no protocolo.
Outros nomes:
  • SBRT
Experimental: TTI-101 + SBRT Expansion Phase
  • Treatment consists of TTI-101 by mouth twice daily at the RP2D dose and SBRT (at the RP2D dose and timing) over the course of 3 weeks.
  • After combination therapy is concluded, patients who entered the study as locally advanced will receive up to 10 additional weeks of TTI-101 monotherapy (until a tumor biopsy that will occur between Weeks 9 and 13 if possible). After discontinuation of TTI-101, patients will receive SOC chemotherapy as part of their routine care (not dictated by study participation).
  • Patients who entered the study as borderline resectable will be assessed following the initial 3 weeks of treatment. If they have reverted to resectable, they will undergo surgery, followed by optional adjuvant chemotherapy at the discretion of their treating team. If they are unresectable, they will follow the path of the locally advanced patients (up to 10 weeks of TTI-101 monotherapy, followed by disease assessment, followed by SOC chemotherapy).
Medicamento: TTI-101
Administrado na dose atribuída conforme o protocolo.
Radiação: Terapia de radiação corporal estereotáxica
Administrado na dose e frações atribuídas no protocolo.
Outros nomes:
  • SBRT
Experimental: TTI-101 + SBRT Dose Level -1 (WUSM starting dose)
  • Treatment of TTI-101 by mouth twice daily at 200 mg & SBRT (3 fractions of 6 Gy each, approximately every other day but may be given over 2-3 weeks) over the course of 3 weeks.
  • After combination therapy, patients who entered the study as locally advanced will receive up to 10 additional weeks of TTI-101 monotherapy (until a tumor biopsy that will occur between Weeks 9-13 if possible). After discontinuation of TTI-101, patients will receive SOC chemotherapy as part of their routine care (not dictated by study participation).
  • Patients who entered the study as borderline resectable will be assessed following the initial 3 weeks of treatment. If they have reverted to resectable, they will undergo surgery, followed by optional adjuvant chemotherapy at the discretion of their treating team. If they are unresectable, they will follow the path of the locally advanced patients (up to 10 weeks of TTI-101 monotherapy, followed by disease assessment, followed by SOC chemotherapy).
Medicamento: TTI-101
Administrado na dose atribuída conforme o protocolo.
Radiação: Terapia de radiação corporal estereotáxica
Administrado na dose e frações atribuídas no protocolo.
Outros nomes:
  • SBRT

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose máxima tolerada (MTD) e/ou dose recomendada para a fase II (RP2D) de TTI-101 e SBRT
Prazo: Até à conclusão do seguimento (estimado em 2 anos e 3 meses)
  • A dose máxima tolerada (MTD) é definida como o nível de dose imediatamente abaixo do nível de dose em que 2 doentes de uma coorte (de 2 a 6 doentes) apresentam toxicidade limitante de dose durante o período de avaliação da toxicidade limitante de dose (DLT).
  • A determinação final da RP2D será baseada numa avaliação global da totalidade dos dados disponíveis observados na fase IB.
Até à conclusão do seguimento (estimado em 2 anos e 3 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (SLP)
Prazo: 2 anos
O PFS é definido como o tempo desde o início do tratamento até à progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa. A probabilidade de PFS aos 2 anos será reportada como uma medida de resumo descritiva.
2 anos
Sobrevivência global (OS)
Prazo: 2 anos
A SO é definida como o tempo desde o início do tratamento até à morte por qualquer causa. A probabilidade de SO aos 2 anos será reportada como uma medida sumária descritiva.
2 anos
Taxa de resposta patológica
Prazo: Na altura da cirurgia (estimada em 5 semanas)
  • Taxa de resposta patológica entre os doentes que recebem TTI-101 neoadjuvante em combinação com SBRT e subsequentemente são submetidos a ressecção cirúrgica (incluindo pCR e/ou resposta patológica major).
  • Resposta patológica completa (pCR) é definida como a ausência de qualquer tecido tumoral vital na amostra de ressecção pancreática colhida.
  • Resposta patológica major é definida como ≤ 10% de células tumorais viáveis residuais remanescentes no espécime cirúrgico após tratamento.
Na altura da cirurgia (estimada em 5 semanas)
Taxa de ressecção R0 entre doentes submetidos a ressecção cirúrgica
Prazo: No momento da cirurgia (estimado em 5 semanas)
A ressecção R0 é definida como a eliminação microscópica do tumor no espécime de ressecção pancreática.
No momento da cirurgia (estimado em 5 semanas)
Frequência de eventos adversos
Prazo: Desde o início do tratamento até 90 dias após a última dose de TTI-101 (estimado em 6 meses)
Classificado de acordo com NCI CTCAE v 5.0.
Desde o início do tratamento até 90 dias após a última dose de TTI-101 (estimado em 6 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Colaboradores

Tvardi Therapeutics, Incorporated
The V Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Sana Karam, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de janeiro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

30 de junho de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de novembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de novembro de 2023

Primeira postagem (Real)

21 de novembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de setembro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 202602103
  • NCI-2023-10168 (Outro identificador: CTRP)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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