Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1/2 forsøg med strålebehandling i kombination med TTI-101 hos patienter med borderline resektabel bugspytkirtelkræft

19. august 2026 opdateret af: Washington University School of Medicine
For at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​TTI-101 givet i kombination med Stereotaktisk Kropsstrålingsterapi (SBRT) ved borderline resektabelt pancreas duktalt adenokarcinom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Afsluttet
        • University Of Colorado
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Underforsker:
          • Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Kian-Huat Lim, M.D.
        • Underforsker:
          • Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Dominic Sanford, M.D.
        • Underforsker:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Underforsker:
          • Caron Rigden, M.D.
        • Underforsker:
          • Moh'd Khushman, M.D.
        • Underforsker:
          • Roheena Panni, M.D.
        • Underforsker:
          • Nikolaos Andreatos, M.D.
        • Underforsker:
          • Ramon Jin, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Michael Waters, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Chunjie Li, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sana Karam, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Joseph Harms, Ph.D., DABR
        • Underforsker:
          • Trang Nguyen, M.D.
        • Underforsker:
          • Mark Sundermeyer, M.D.
        • Underforsker:
          • Ben Tan, M.D.
        • Underforsker:
          • Junxiao Hu, Ph.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have patologisk bekræftet pancreas-adenokarcinom med borderline-resektabel PDAC som defineret af NCCN-retningslinjer, uden forventet arteriel resektion-rekonstruktion, med målbar eller evaluerbar sygdom specificeres til RECIST-vurdering.
  • Modtog induktionskemoterapi efter standardbehandling.
  • Alder ≥ 18 år ved studiestart.
  • Bestemmelse om at underskrive og datere samtykkeerklæringen.
  • Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og være tilgængelig i hele undersøgelsens varighed.
  • Evne til at sluge tabletter gennem munden.
  • ECOG-ydeevnestatus ≤2 eller KPS ≥60 %
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  • Blodplader ≥ 75.000/mcL
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL, patienter kan blive transfunderet for at opfylde dette kriterium
  • Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 2 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)/ALP ≤ 3 x institutionel øvre normalgrænse (IULN)
  • Målt kreatininclearance (CL) >40 ml/min eller beregnet kreatinin CL >40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance:

Mænd:

Kreatinin CL (mL/min) = Vægt (kg) x (140 - Alder) 72 x serumkreatinin (mg/dL)

Kvinder:

Kreatinin CL (mL/min) = Vægt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

  • INR ≤ 1,5 x IULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe INR eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe INR eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
  • Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder (defineret i afsnit 7.1) og mænd skal acceptere at bruge mindst 1 yderst effektiv præventionsmetode (defineret i afsnit 7.1) fra screening og i mindst 30 dage efter administration af den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen . Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Se afsnit 9.2.8 for retningslinjer for indberetning af graviditet.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende. Patienten skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 5 dage efter undersøgelsesbehandlingen.
  • Tidligere behandling af den aktuelle malignitet med en STAT-hæmmer.
  • Urtepræparater er ikke tilladt under hele undersøgelsen. Disse naturlægemidler inkluderer, men er ikke begrænset til St.

John's wort, kava, efedra (Ma Huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, savpalmetto og ginseng. Deltagerne bør stoppe med at bruge naturlægemidler 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

  • Er ikke helt restitueret fra alle COVID-19-relaterede symptomer i 2 uger før cyklus 1 dag 1, hvis tidligere testet positiv for COVID-19.
  • Vedvarende toksicitet (undtagen alopeci) på grund af en tidligere behandling, medmindre den returneres til baseline eller grad 1 eller derunder.
  • Har fået foretaget en større operation inden for 3 uger før start af IP eller er ikke kommet sig over større bivirkninger på grund af operationen.
  • Signifikant svækket hjertefunktion såsom ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt med New York Heart Association klasse III eller IV, myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder før studiestart; alvorlig arytmi (herunder QTc-forlængelse på >470 ms og/eller pacemaker) eller tidligere diagnosticering af medfødt lang QT-syndrom.
  • Pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (en gang om måneden eller oftere). Deltagere med indlagt katetre til kontrol af effusioner eller ascites er tilladt.
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller slagtilfælde inden for de foregående 2 år.
  • Anamnese med hepatisk encefalopati.
  • Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi (ioniseret calcium >1,5 mmol/L, calcium >12 mg/dL eller korrigeret serumcalcium >ULN).
  • Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering).
  • Anamnese med grad 3 eller 4 allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som TTI-101 (hydroxyl-naphthalensulfonamider).
  • Kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (medmindre de er stabile ved hjernebilleddannelsesundersøgelser i mindst 1 måned uden tegn på cerebralt ødem og ingen krav til kortikosteroider eller antikonvulsiva).
  • Anamnese med malabsorption eller anden kronisk gastrointestinal sygdom eller tilstande, der kan hæmme overholdelse og/eller absorption af IP.
  • Har en kendt historie med HIV-infektion.
  • Deltagere med kronisk HBV-infektion, medmindre screening af viral belastning <500 IE/mL på stabile doser af antiviral terapi.

Bemærk: Deltagere med kronisk HCV-infektion har tilladelse til at tilmelde sig undersøgelsen, men har ikke et defineret krav om maksimal viral belastning for at deltage i undersøgelsen. Deltagere med både HBV- og HCV-infektion er udelukket, medmindre de har negativ HCV-RNA.

  • Anamnese med anden malignitet end PDAC inden for 3 år før screening, med undtagelse af maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. 5-års samlet overlevelse [OS]-rate >90%), såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ af livmoderhalsen, ikke-melanom hudcarcinom, lokaliseret prostatacancer, ductal carcinoma in situ eller stadium I livmoderkræft.

  • Har andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, der efter investigatorens vurdering ville forårsage uacceptable sikkerhedsrisici, kontraindicere deltagelse i det kliniske studie eller kompromittere overholdelse af protokollen, såsom:

    • Kronisk pancreatitis.
    • Aktive ubehandlede eller ukontrollerede svampe-, bakterie- eller virusinfektioner (herunder COVID-19), sepsis osv.
    • Akutte og kroniske, aktive infektionssygdomme, herunder virale og ikke-maligne medicinske sygdomme, som er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan bringes i fare af komplikationerne af denne undersøgelsesterapi.
  • Tidligere behandling for bugspytkirtelkræft inden for de seneste 2 år og uden for induktionskemoterapi modtaget for den aktuelle diagnose.
  • Målbare fjernmetastaser på re-stage billeddannelse efter kemoterapi, der opfylder RECIST1.1 kriterier.
  • En anamnese med anden malignitet ≤ 3 år tidligere bortset fra basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, som kun blev behandlet med lokal resektion, eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
  • Modtager i øjeblikket andre forsøgsmidler eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger en undersøgelsesanordning, der overlapper med undersøgelsesbehandlinger inden for 3-6 måneder forud for diagnosen efter PI's skøn.
  • En historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som TTI-101.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TTI-101 + SBRT Doseniveau 0 (original startdosis)
  • Behandlingen består af TTI-101 oralt to gange dagligt med 400 mg og SBRT (5 fraktioner på 6,6 Gy hver) over en periode på 3 uger.
  • Når kombinationsbehandlingen er afsluttet, vil patienter, der indgik i studiet som lokalt fremskredne, modtage op til 10 ekstra uger med TTI-101-monoterapi (indtil en tumorbiopsi, der vil finde sted mellem uge 9 og 13). Efter afbrydelse af TTI-101 vil patienter modtage SOC-kemoterapi som en del af deres rutinemæssige behandling (ikke dikteret af studie-deltagelse).
  • Patienter, der indgik i studiet som borderline-resektable, vil blive vurderet efter de indledende 3 ugers behandling. Hvis de er vendt tilbage til resektable, vil de gennemgå operation, efterfulgt af valgfri adjuvans kemoterapi efter behandlende teams skøn. Hvis de er ikke-resektable, vil de følge vejen for de lokalt fremskredne patienter (op til 10 uger med TTI-101-monoterapi, efterfulgt af sygdomsvurdering, efterfulgt af SOC-kemoterapi).
Medicin: TTI-101
Givet i den tildelte dosis, der er fastsat i protokollen.
Stråling: Stereotaktisk kropsstråleterapi
Givet i den tildelte dosis og de tildelte fraktioner som angivet i protokollen.
Andre navne:
  • SBRT
Eksperimentel: TTI-101 + SBRT Dose Level -1 (WUSM starting dose)
  • Treatment consists of TTI-101 by mouth twice daily at 200 mg & SBRT (3 fractions of 6 Gy each, approximately every other day) over the course of 3 weeks.
  • After combination therapy is concluded, patients who entered the study as locally advanced will receive up to 10 additional weeks of TTI-101 monotherapy (until a tumor biopsy that will occur between Weeks 9 and 13 if possible). After discontinuation of TTI-101, patients will receive SOC chemotherapy as part of their routine care (not dictated by study participation).
  • Patients who entered the study as borderline resectable will be assessed following the initial 3 weeks of treatment. If they have reverted to resectable, they will undergo surgery, followed by optional adjuvant chemotherapy at the discretion of their treating team. If they are unresectable, they will follow the path of the locally advanced patients (up to 10 weeks of TTI-101 monotherapy, followed by disease assessment, followed by SOC chemotherapy).
Medicin: TTI-101
Givet i den tildelte dosis, der er fastsat i protokollen.
Stråling: Stereotaktisk kropsstråleterapi
Givet i den tildelte dosis og de tildelte fraktioner som angivet i protokollen.
Andre navne:
  • SBRT
Eksperimentel: TTI-101 + SBRT Dose Level -2
  • Treatment consists of TTI-101 by mouth twice daily at 200 mg and SBRT (1 fraction of 12 Gy each) over the course of 3 weeks.
  • After combination therapy is concluded, patients who entered the study as locally advanced will receive up to 10 additional weeks of TTI-101 monotherapy (until a tumor biopsy that will occur between Weeks 9 and 13 if possible). After discontinuation of TTI-101, patients will receive SOC chemotherapy as part of their routine care (not dictated by study participation).
  • Patients who entered the study as borderline resectable will be assessed following the initial 3 weeks of treatment. If they have reverted to resectable, they will undergo surgery, followed by optional adjuvant chemotherapy at the discretion of their treating team. If they are unresectable, they will follow the path of the locally advanced patients (up to 10 weeks of TTI-101 monotherapy, followed by disease assessment, followed by SOC chemotherapy).
Medicin: TTI-101
Givet i den tildelte dosis, der er fastsat i protokollen.
Stråling: Stereotaktisk kropsstråleterapi
Givet i den tildelte dosis og de tildelte fraktioner som angivet i protokollen.
Andre navne:
  • SBRT
Eksperimentel: TTI-101 + SBRT Expansion Phase
  • Treatment consists of TTI-101 by mouth twice daily at the RP2D dose and SBRT (at the RP2D dose and timing) over the course of 3 weeks.
  • After combination therapy is concluded, patients who entered the study as locally advanced will receive up to 10 additional weeks of TTI-101 monotherapy (until a tumor biopsy that will occur between Weeks 9 and 13 if possible). After discontinuation of TTI-101, patients will receive SOC chemotherapy as part of their routine care (not dictated by study participation).
  • Patients who entered the study as borderline resectable will be assessed following the initial 3 weeks of treatment. If they have reverted to resectable, they will undergo surgery, followed by optional adjuvant chemotherapy at the discretion of their treating team. If they are unresectable, they will follow the path of the locally advanced patients (up to 10 weeks of TTI-101 monotherapy, followed by disease assessment, followed by SOC chemotherapy).
Medicin: TTI-101
Givet i den tildelte dosis, der er fastsat i protokollen.
Stråling: Stereotaktisk kropsstråleterapi
Givet i den tildelte dosis og de tildelte fraktioner som angivet i protokollen.
Andre navne:
  • SBRT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimalt tolereret dosis (MTD) og/eller anbefalet fase II dosis (RP2D) af TTI-101 og SBRT
Tidsramme: Gennem opfølgningens afslutning (anslået til at være 2 år og 3 måneder)
  • Den maksimalt tolererede dosis (MTD) defineres som dosisniveauet lige under det dosisniveau, hvor 2 patienter i en kohorte (på 2 til 6 patienter) oplever dosisbegrænsende toksicitet i løbet af evalueringsperioden for dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
  • Den endelige fastsættelse af RP2D vil være baseret på en samlet vurdering af helheden af de tilgængelige data observeret i fase IB.
Gennem opfølgningens afslutning (anslået til at være 2 år og 3 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
PFS defineres som tiden fra behandlingsstart til dokumenteret sygdomsprogression eller død af enhver årsag. Sandsynligheden for 2-års PFS rapporteres som en beskrivende sammenfattende målestok.
2 år
Overlevelse i alt (OS)
Tidsramme: 2 år
OS defineres som tiden fra behandlingsstart til død af enhver årsag.
Den 2-årige OS-sandsynlighed vil blive rapporteret som en beskrivende resumémål.
2 år
Patologisk responsrate
Tidsramme: På operationsdagen (estimeret til at være 5 uger)
  • Patologisk responsrate blandt patienter, der modtager neoadjuvant TTI-101 i kombination med SBRT og efterfølgende gennemgår kirurgisk resektion (inklusive pCR og/eller større patologisk respons).
  • Patologisk komplet respons (pCR) defineres som fravær af enhver vital tumorvæv i den udtagede pankreasresektionsprøve.
  • Større patologisk respons defineres som ≤ 10% resterende levedygtige tumorceller tilbage i kirurgisk prøve efter behandling.
På operationsdagen (estimeret til at være 5 uger)
R0-resektionsrate blandt patienter, der gennemgår kirurgisk resektion
Tidsramme: Ved tidspunktet for operationen (anslået til 5 uger)
R0-resektion defineres som mikroskopisk tumorfrihed i pankreasresektionsprøven.
Ved tidspunktet for operationen (anslået til 5 uger)
Hyppigheden af bivirkninger
Tidsramme: Fra behandlingsstart gennem 90 dage efter sidste dosis TTI-101 (anslået til 6 måneder)
Graderet i henhold til NCI CTCAE v 5.0.
Fra behandlingsstart gennem 90 dage efter sidste dosis TTI-101 (anslået til 6 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbejdspartnere

Tvardi Therapeutics, Incorporated
The V Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sana Karam, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. januar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2029

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. november 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. november 2023

Først opslået (Faktiske)

21. november 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 202602103
  • NCI-2023-10168 (Anden identifikator: CTRP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner