Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 1/2 studie radioterapie v kombinaci s TTI-101 u pacientů s hraničním resekabilním karcinomem pankreatu

8. září 2026 aktualizováno: Washington University School of Medicine
Zhodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinnost TTI-101 podávaného v kombinaci se Stereotactic Body Radiation Therapy (SBRT) u hraničně resekovatelného duktálního adenokarcinomu pankreatu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Dokončeno
        • University of Colorado
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University School of Medicine
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Kian-Huat Lim, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dominic Sanford, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Caron Rigden, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Moh'd Khushman, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Roheena Panni, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Nikolaos Andreatos, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ramon Jin, M.D., Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Michael Waters, M.D., Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Chunjie Li, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sana Karam, M.D., Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Joseph Harms, Ph.D., DABR
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Trang Nguyen, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ben Tan, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Junxiao Hu, Ph.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít patologicky potvrzený adenokarcinom slinivky břišní s hraničně resekabilním PDAC, jak je definováno směrnicemi NCCN, bez očekávané arteriální resekce-rekonstrukce, s měřitelným nebo hodnotitelným onemocněním specifikovaným pro hodnocení RECIST.
  • Přijatá indukční chemoterapie podle standardní péče.
  • Věk ≥ 18 let v době vstupu do studia.
  • Poskytnutí podpisu a data na formuláři souhlasu.
  • Prohlásila ochotu dodržovat všechny postupy studie a být k dispozici po dobu trvání studie.
  • Schopnost polykat tablety ústy.
  • Stav výkonu ECOG ≤ 2 nebo KPS ≥ 60 %
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
  • Krevní destičky ≥ 75 000/mcl
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl, pacienti mohou dostat transfuzi, aby splnili toto kritérium
  • Sérový albumin ≥ 2,8 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)/ALP ≤ 3 x institucionální horní hranice normálu (IULN)
  • Naměřená clearance kreatininu (CL) >40 ml/min nebo vypočtená clearance kreatininu >40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976) nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu:

Muži:

CL kreatininu (ml/min) = hmotnost (kg) x (140 – věk) 72 x sérový kreatinin (mg/dl)

Ženy:

CL kreatininu (ml/min) = hmotnost (kg) x (140 – věk) x 0,85 72 x sérový kreatinin (mg/dl)

  • INR ≤ 1,5 x IULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je INR nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je INR nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
  • Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku (definované v části 7.1) a muži musí souhlasit s používáním alespoň 1 vysoce účinné metody antikoncepce (definované v části 7.1) ze screeningu a po dobu alespoň 30 dnů po podání poslední dávky hodnocené léčby . Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Pokyny pro hlášení těhotenství viz bod 9.2.8.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící. Pacientka musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 5 dnů od studijní léčby.
  • Předchozí léčba současné malignity inhibitorem STAT.
  • Po celou dobu studie nejsou povoleny bylinné přípravky. Tyto bylinné léky zahrnují, ale nejsou omezeny na St.

Třezalka tečkovaná, kava, ephedra (Ma Huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, saw palmetto a ženšen. Účastníci by měli přestat užívat bylinné léky 7 dní před první dávkou studijní léčby.

  • Není plně zotaven ze všech příznaků souvisejících s COVID-19 po dobu 2 týdnů před 1. cyklem, dnem 1, pokud byl dříve testován na COVID-19.
  • Přetrvávající toxicita (kromě alopecie) způsobená předchozí terapií, pokud se nevrátí na výchozí stav nebo na stupeň 1 nebo nižší.
  • Prodělal větší chirurgický zákrok během 3 týdnů před zahájením IP nebo se nezotavil ze závažných vedlejších účinků v důsledku chirurgického zákroku.
  • Významně narušená srdeční funkce, jako je nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání s třídou III nebo IV New York Heart Association, infarkt myokardu během posledních 12 měsíců před vstupem do studie; závažná arytmie (včetně prodloužení QTc o >470 ms a/nebo kardiostimulátor) nebo předchozí diagnóza vrozeného syndromu dlouhého QT.
  • Pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní procedury (jednou měsíčně nebo častěji). Účastníci se zavedenými katetry pro kontrolu výpotků nebo ascitu jsou povoleni.
  • Cévní mozková příhoda nebo cévní mozková příhoda v anamnéze během posledních 2 let.
  • Jaterní encefalopatie v anamnéze.
  • Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie (ionizovaný vápník >1,5 mmol/l, vápník >12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník >ULN).
  • Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace).
  • Historie alergických reakcí stupně 3 nebo 4 připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako TTI-101 (hydroxyl-naftalensulfonamidy).
  • Známé aktivní metastázy v centrálním nervovém systému (pokud nejsou stabilní podle zobrazovacích studií mozku po dobu alespoň 1 měsíce bez známek mozkového edému a bez požadavků na kortikosteroidy nebo antikonvulziva).
  • Anamnéza malabsorpce nebo jiného chronického gastrointestinálního onemocnění nebo stavů, které mohou bránit komplianci a/nebo absorpci IP.
  • Má známou anamnézu infekce HIV.
  • Účastníci s chronickou infekcí HBV, pokud neprovádí screening virové zátěže <500 IU/ml při stabilních dávkách antivirové terapie.

Poznámka: Účastníci s chronickou infekcí HCV se mohou zapsat do studie, ale nemají definovaný požadavek na maximální virovou zátěž pro vstup do studie. Účastníci s infekcí HBV i HCV jsou vyloučeni, pokud nemají negativní HCV RNA.

  • Anamnéza malignity jiné než PDAC během 3 let před screeningem, s výjimkou malignit se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. 5leté celkové přežití [OS] > 90 %), jako je adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku, nemelanomový karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty, duktální karcinom in situ nebo karcinom dělohy stadia I.

  • Má jakýkoli jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího způsobil nepřijatelná bezpečnostní rizika, kontraindikoval účast v klinické studii nebo ohrozil soulad s protokolem, jako například:

    • Chronická pankreatitida.
    • Aktivní neléčené nebo nekontrolované plísňové, bakteriální nebo virové infekce (včetně COVID-19), sepse atd.
    • Akutní a chronické, aktivní infekční poruchy včetně virových a nezhoubných onemocnění, která jsou nekontrolovaná nebo jejichž kontrola může být ohrožena komplikacemi této studijní terapie.
  • Předchozí léčba rakoviny slinivky břišní v posledních 2 letech a mimo indukční chemoterapii přijatá pro současnou diagnózu.
  • Měřitelné vzdálené metastázy při zobrazení změny stadia po chemoterapii, které splňuje kritéria RECIST1.1.
  • Anamnéza jiné malignity před ≤ 3 roky s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, které byly léčeny pouze lokální resekcí, nebo karcinomu in situ děložního čípku.
  • V současné době dostává jakékoli další zkoumané látky nebo se účastní studie zkoumané látky nebo používá zkušební zařízení překrývající se s léčbou ve studii během 3–6 měsíců před diagnózou podle uvážení PI.
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako TTI-101.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TTI-101 + SBRT Dávková úroveň 0 (původní počáteční dávka)
  • Léčba spočívá v podávání TTI-101 perorálně dvakrát denně v dávce 400 mg a SBRT (5 frakcí po 6,6 Gy každá) v průběhu 3 týdnů.
  • Po ukončení kombinované terapie pacienti, kteří do studie vstoupili jako lokálně pokročilí, obdrží až 10 dalších týdnů monoterapie TTI-101 (do biopsie nádoru, která proběhne mezi 9. a 13. týdnem). Po vysazení TTI-101 pacienti obdrží standardní chemoterapii jako součást rutinní péče (není určena účastí ve studii).
  • Pacienti, kteří do studie vstoupili jako hraničně resekovatelní, budou po počátečních 3 týdnech léčby vyšetřeni. Pokud se stanou resekovatelnými, podstoupí operaci, po níž může následovat adjuvantní chemoterapie dle uvážení jejich ošetřujícího týmu. Pokud zůstanou neresekovatelní, budou postupovat jako pacienti s lokálně pokročilým onemocněním (až 10 týdnů monoterapie TTI-101, následované hodnocením onemocnění a standardní chemoterapií).
Lék: TTI-101
Podáno v přiřazené dávce stanovené v protokolu.
Záření: Stereotaktická radioterapie těla
Podává se v předepsané dávce a počtu frakcí uvedených v protokolu.
Ostatní jména:
  • SBRT
Experimentální: TTI-101 + SBRT Dose Level -2
  • Treatment consists of TTI-101 by mouth twice daily at 200 mg and SBRT (1 fraction of 12 Gy each) over the course of 3 weeks.
  • After combination therapy is concluded, patients who entered the study as locally advanced will receive up to 10 additional weeks of TTI-101 monotherapy (until a tumor biopsy that will occur between Weeks 9 and 13 if possible). After discontinuation of TTI-101, patients will receive SOC chemotherapy as part of their routine care (not dictated by study participation).
  • Patients who entered the study as borderline resectable will be assessed following the initial 3 weeks of treatment. If they have reverted to resectable, they will undergo surgery, followed by optional adjuvant chemotherapy at the discretion of their treating team. If they are unresectable, they will follow the path of the locally advanced patients (up to 10 weeks of TTI-101 monotherapy, followed by disease assessment, followed by SOC chemotherapy).
Lék: TTI-101
Podáno v přiřazené dávce stanovené v protokolu.
Záření: Stereotaktická radioterapie těla
Podává se v předepsané dávce a počtu frakcí uvedených v protokolu.
Ostatní jména:
  • SBRT
Experimentální: TTI-101 + SBRT Expansion Phase
  • Treatment consists of TTI-101 by mouth twice daily at the RP2D dose and SBRT (at the RP2D dose and timing) over the course of 3 weeks.
  • After combination therapy is concluded, patients who entered the study as locally advanced will receive up to 10 additional weeks of TTI-101 monotherapy (until a tumor biopsy that will occur between Weeks 9 and 13 if possible). After discontinuation of TTI-101, patients will receive SOC chemotherapy as part of their routine care (not dictated by study participation).
  • Patients who entered the study as borderline resectable will be assessed following the initial 3 weeks of treatment. If they have reverted to resectable, they will undergo surgery, followed by optional adjuvant chemotherapy at the discretion of their treating team. If they are unresectable, they will follow the path of the locally advanced patients (up to 10 weeks of TTI-101 monotherapy, followed by disease assessment, followed by SOC chemotherapy).
Lék: TTI-101
Podáno v přiřazené dávce stanovené v protokolu.
Záření: Stereotaktická radioterapie těla
Podává se v předepsané dávce a počtu frakcí uvedených v protokolu.
Ostatní jména:
  • SBRT
Experimentální: TTI-101 + SBRT Dose Level -1 (WUSM starting dose)
  • Treatment of TTI-101 by mouth twice daily at 200 mg & SBRT (3 fractions of 6 Gy each, approximately every other day but may be given over 2-3 weeks) over the course of 3 weeks.
  • After combination therapy, patients who entered the study as locally advanced will receive up to 10 additional weeks of TTI-101 monotherapy (until a tumor biopsy that will occur between Weeks 9-13 if possible). After discontinuation of TTI-101, patients will receive SOC chemotherapy as part of their routine care (not dictated by study participation).
  • Patients who entered the study as borderline resectable will be assessed following the initial 3 weeks of treatment. If they have reverted to resectable, they will undergo surgery, followed by optional adjuvant chemotherapy at the discretion of their treating team. If they are unresectable, they will follow the path of the locally advanced patients (up to 10 weeks of TTI-101 monotherapy, followed by disease assessment, followed by SOC chemotherapy).
Lék: TTI-101
Podáno v přiřazené dávce stanovené v protokolu.
Záření: Stereotaktická radioterapie těla
Podává se v předepsané dávce a počtu frakcí uvedených v protokolu.
Ostatní jména:
  • SBRT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) a/nebo doporučená dávka pro fázi II (RP2D) přípravku TTI-101 a SBRT
Časové okno: Po dokončení sledování (odhadováno na 2 roky a 3 měsíce)
  • Maximální tolerovaná dávka (MTD) je definována jako dávka bezprostředně pod dávkou, při které 2 pacienti z kohorty (2 až 6 pacientů) zaznamenají dávkově limitující toxicitu během období hodnocení dávkově limitující toxicity (DLT).
  • Konečné stanovení RP2D bude založeno na celkovém vyhodnocení všech dostupných údajů pozorovaných ve fázi IB.
Po dokončení sledování (odhadováno na 2 roky a 3 měsíce)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese onemocnění (PFS)
Časové okno: 2 roky
PFS je definováno jako doba od zahájení léčby do zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pravděpodobnost PFS po 2 letech bude uvedena jako popisná souhrnná míra.
2 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
OS je definováno jako doba od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny. Pravděpodobnost 2letého OS bude uvedena jako deskriptivní souhrnná míra.
2 roky
Míra patologické odpovědi
Časové okno: V době operace (odhadováno na 5 týdnů)
  • Patologická odpověď u pacientů, kteří dostávají neoadjuvantní TTI-101 v kombinaci se SBRT a následně podstupují chirurgickou resekci (včetně pCR a/nebo významné patologické odpovědi).
  • Patologická kompletní odpověď (pCR) je definována jako absence jakékoli vitální nádorové tkáně v odebraném vzorku resekovaného pankreatu.
  • Významná patologická odpověď je definována jako ≤ 10 % reziduálních životaschopných nádorových buněk zůstávajících v chirurgickém vzorku po léčbě.
V době operace (odhadováno na 5 týdnů)
Míra resekce R0 u pacientů, kteří podstoupí chirurgickou resekci
Časové okno: V době operace (odhadováno na 5 týdnů)
R0 resekce je definována jako mikroskopicky čisté okraje resekce pankreatu od nádorových buněk.
V době operace (odhadováno na 5 týdnů)
Frekvence nežádoucích příhod
Časové okno: Od zahájení léčby až do 90 dnů po poslední dávce TTI-101 (odhadováno na 6 měsíců)
Klasifikováno podle NCI CTCAE v 5.0.
Od zahájení léčby až do 90 dnů po poslední dávce TTI-101 (odhadováno na 6 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

Tvardi Therapeutics, Incorporated
The V Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sana Karam, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. ledna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. listopadu 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2023

První zveřejněno (Aktuální)

21. listopadu 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. září 2026

Naposledy ověřeno

1. září 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 202602103
  • NCI-2023-10168 (Jiný identifikátor: CTRP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit