Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1/2 dotyczące radioterapii w skojarzeniu z TTI-101 u pacjentów z rakiem trzustki o granicznej resekcji

8 września 2026 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine
Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności TTI-101 podawanego w skojarzeniu ze stereotaktyczną radioterapią ciała (SBRT) w leczeniu gruczolakoraka przewodowego trzustki o granicznej resekcji.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Zakończony
        • University of Colorado
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Rekrutacyjny
        • Washington University School of Medicine
        • Pod-śledczy:
          • Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
        • Pod-śledczy:
          • Kian-Huat Lim, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
        • Pod-śledczy:
          • Dominic Sanford, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Caron Rigden, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Moh'd Khushman, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Roheena Panni, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Nikolaos Andreatos, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Ramon Jin, M.D., Ph.D.
        • Pod-śledczy:
          • Michael Waters, M.D., Ph.D.
        • Pod-śledczy:
          • Chunjie Li, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Sana Karam, M.D., Ph.D.
        • Pod-śledczy:
          • Joseph Harms, Ph.D., DABR
        • Pod-śledczy:
          • Trang Nguyen, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Ben Tan, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Junxiao Hu, Ph.D.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć patologicznie potwierdzonego gruczolakoraka trzustki z graniczną resekcyjnością PDAC zgodnie z wytycznymi NCCN, bez oczekiwanej resekcji-rekonstrukcji tętnicy, z chorobą mierzalną lub dającą się ocenić do oceny RECIST.
  • Otrzymał chemioterapię indukcyjną zgodnie ze standardem opieki.
  • Wiek ≥ 18 lat w momencie rozpoczęcia badania.
  • Zapewnienie podpisania i opatrzenia datą formularza zgody.
  • Oświadczył, że chce przestrzegać wszystkich procedur badania i być dostępnym przez cały czas trwania badania.
  • Możliwość połykania tabletek ustami.
  • Stan sprawności ECOG ≤2 lub KPS ≥60%
  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/mcL
  • Płytki krwi ≥ 75 000/mcL
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl, aby spełnić to kryterium, pacjent może zostać poddany transfuzji
  • Albumina w surowicy ≥ 2,8 g/dl
  • Bilirubina całkowita ≤ 2 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)/ALP ≤ 3 x instytucjonalna górna granica normy (IULN)
  • Zmierzony klirens kreatyniny (CL) >40 ml/min lub Obliczony klirens kreatyniny >40 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976) lub na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu w celu określenia klirensu kreatyniny:

Mężczyźni:

CL kreatyniny (ml/min) = masa ciała (kg) x (140 - wiek) 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

Kobiety:

CL kreatyniny (ml/min) = masa ciała (kg) x (140 - wiek) x 0,85 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

  • INR ≤ 1,5 x IULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile INR lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile INR lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
  • Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane w punkcie 7.1) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji (zdefiniowanej w punkcie 7.1) od badania przesiewowego i przez co najmniej 30 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku . Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w trakcie udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Wytyczne dotyczące zgłaszania ciąży, patrz punkt 9.2.8.

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża lub karmienie piersią. Pacjentka musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 5 dni od rozpoczęcia leczenia.
  • Wcześniejsze leczenie obecnego nowotworu złośliwego inhibitorem STAT.
  • Przez cały czas trwania badania nie wolno stosować preparatów ziołowych. Te leki ziołowe obejmują między innymi dziurawiec zwyczajny.

dziurawiec zwyczajny, kava, efedryna (Ma Huang), miłorząb dwuklapowy, dehydroepiandrosteron (DHEA), johimba, palma sabalowa i żeń-szeń. Uczestnicy powinni zaprzestać stosowania leków ziołowych na 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.

  • Nie powrócił w pełni do zdrowia po wszystkich objawach związanych z COVID-19 przez 2 tygodnie przed pierwszym dniem cyklu 1, jeśli wcześniej uzyskał pozytywny wynik testu na obecność COVID-19.
  • Utrzymująca się toksyczność (z wyjątkiem łysienia) spowodowana wcześniejszym leczeniem, chyba że powróciła do stanu wyjściowego lub stopnia 1. lub niższego.
  • Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem IP lub nie powrócił do zdrowia po poważnych skutkach ubocznych spowodowanych operacją.
  • Znaczące zaburzenia czynności serca, takie jak niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca w klasie III lub IV New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed włączeniem do badania; poważna arytmia (w tym wydłużenie odstępu QTc > 470 ms i/lub rozrusznik serca) lub wcześniejsze rozpoznanie wrodzonego zespołu długiego odstępu QT.
  • Wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanych zabiegów drenażowych (raz w miesiącu lub częściej). Dopuszczalni są uczestnicy z założonymi na stałe cewnikami do kontroli wysięku lub wodobrzusza.
  • Historia wypadku naczyniowo-mózgowego lub udaru mózgu w ciągu ostatnich 2 lat.
  • Historia encefalopatii wątrobowej.
  • Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia (wapń zjonizowany >1,5 mmol/l, wapń >12 mg/dl lub skorygowany poziom wapnia w surowicy >GGN).
  • Dowody skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (przy braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego).
  • Historia reakcji alergicznych stopnia 3 lub 4 przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym jak TTI-101 (sulfonamidy hydroksynaftalenu).
  • Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (o ile nie są stabilne w badaniach obrazowych mózgu przez co najmniej 1 miesiąc bez objawów obrzęku mózgu i braku konieczności stosowania kortykosteroidów lub leków przeciwdrgawkowych).
  • Historia złego wchłaniania lub inna przewlekła choroba lub stan żołądkowo-jelitowy, który może utrudniać przestrzeganie zaleceń i/lub wchłanianie IP.
  • Ma znaną historię zakażenia wirusem HIV.
  • Uczestnicy z przewlekłym zakażeniem HBV, chyba że w badaniu przesiewowym miano wirusa wynosi <500 IU/ml, stosując stałe dawki terapii przeciwwirusowej.

Uwaga: Uczestnicy z przewlekłym zakażeniem HCV mogą włączyć się do badania, ale nie mają określonego maksymalnego poziomu wiremii wymaganego do wzięcia udziału w badaniu. Uczestnicy z zakażeniem zarówno HBV, jak i HCV są wykluczeni, chyba że mają ujemny wynik RNA HCV.

  • Historia nowotworu innego niż PDAC w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem nowotworów złośliwych o znikomym ryzyku przerzutów lub śmierci (np. wskaźnik przeżycia całkowitego 5-letniego [OS] > 90%), takich jak odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, nieczerniakowy rak skóry, zlokalizowany rak prostaty, rak przewodowy in situ lub rak macicy w stadium I.

  • Czy występuje jakikolwiek inny współistniejący poważny i/lub niekontrolowany stan chorobowy, który w ocenie badacza mógłby spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa, stanowić przeciwwskazanie do udziału w badaniu klinicznym lub zagrozić przestrzeganiu protokołu, np.:

    • Przewlekłe zapalenie trzustki.
    • Aktywne, nieleczone lub niekontrolowane infekcje grzybicze, bakteryjne lub wirusowe (w tym COVID-19), posocznica itp.
    • Ostre i przewlekłe, aktywne choroby zakaźne, w tym choroby wirusowe i nienowotworowe, które są niekontrolowane lub których kontrola może być zagrożona przez powikłania tej badanej terapii.
  • Wcześniejsze leczenie raka trzustki w ciągu ostatnich 2 lat i poza chemioterapią indukcyjną otrzymaną w związku z obecną diagnozą.
  • Mierzalne przerzuty odległe w obrazowaniu zmiany stopnia zaawansowania po chemioterapii, spełniające kryteria RECIST1.1.
  • Historia innego nowotworu złośliwego ≤ 3 lata wcześniej, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, które leczono wyłącznie miejscową resekcją, lub raka in situ szyjki macicy.
  • Obecnie otrzymuje inne badane środki lub brał udział w badaniu dotyczącym badanego środka lub stosował badane urządzenie pokrywające się z badanymi terapiami w ciągu 3–6 miesięcy poprzedzających diagnozę, według uznania kierownika badania.
  • Historia reakcji alergicznych przypisanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do TTI-101.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: TTI-101 + SBRT Poziom Dawki 0 (oryginalna dawka początkowa)
  • Leczenie obejmuje podawanie TTI-101 doustnie dwa razy dziennie w dawce 400 mg oraz SBRT (5 frakcji po 6,6 Gy każda) w ciągu 3 tygodni.
  • Po zakończeniu terapii skojarzonej, pacjenci, którzy weszli do badania z zaawansowaną chorobą miejscową, otrzymają do 10 dodatkowych tygodni monoterapii TTI-101 (do biopsji guza, która odbędzie się między 9. a 13. tygodniem). Po zaprzestaniu podawania TTI-101 pacjenci otrzymają standardową chemioterapię (SOC) w ramach rutynowej opieki (niezależnie od udziału w badaniu).
  • Pacjenci, którzy weszli do badania jako kwalifikujący się do resekcji granicznej, będą oceniani po początkowych 3 tygodniach leczenia. Jeśli powrócą do stanu kwalifikującego do resekcji, przejdą operację, po której opcjonalnie może nastąpić chemioterapia uzupełniająca według uznania zespołu leczącego. Jeśli nie będą kwalifikować się do resekcji, pójdą ścieżką pacjentów z zaawansowaną chorobą miejscową (do 10 tygodni monoterapii TTI-101, po której nastąpi ocena choroby, a następnie standardowa chemioterapia SOC).
Lek: TTI-101
Podawana w dawce przypisanej w protokole.
Promieniowanie: Stereotaktyczna radioterapia ciała
Podawane w przypisanej dawce i frakcjach określonych w protokole.
Inne nazwy:
  • SBRT
Eksperymentalny: TTI-101 + SBRT Dose Level -2
  • Treatment consists of TTI-101 by mouth twice daily at 200 mg and SBRT (1 fraction of 12 Gy each) over the course of 3 weeks.
  • After combination therapy is concluded, patients who entered the study as locally advanced will receive up to 10 additional weeks of TTI-101 monotherapy (until a tumor biopsy that will occur between Weeks 9 and 13 if possible). After discontinuation of TTI-101, patients will receive SOC chemotherapy as part of their routine care (not dictated by study participation).
  • Patients who entered the study as borderline resectable will be assessed following the initial 3 weeks of treatment. If they have reverted to resectable, they will undergo surgery, followed by optional adjuvant chemotherapy at the discretion of their treating team. If they are unresectable, they will follow the path of the locally advanced patients (up to 10 weeks of TTI-101 monotherapy, followed by disease assessment, followed by SOC chemotherapy).
Lek: TTI-101
Podawana w dawce przypisanej w protokole.
Promieniowanie: Stereotaktyczna radioterapia ciała
Podawane w przypisanej dawce i frakcjach określonych w protokole.
Inne nazwy:
  • SBRT
Eksperymentalny: TTI-101 + SBRT Expansion Phase
  • Treatment consists of TTI-101 by mouth twice daily at the RP2D dose and SBRT (at the RP2D dose and timing) over the course of 3 weeks.
  • After combination therapy is concluded, patients who entered the study as locally advanced will receive up to 10 additional weeks of TTI-101 monotherapy (until a tumor biopsy that will occur between Weeks 9 and 13 if possible). After discontinuation of TTI-101, patients will receive SOC chemotherapy as part of their routine care (not dictated by study participation).
  • Patients who entered the study as borderline resectable will be assessed following the initial 3 weeks of treatment. If they have reverted to resectable, they will undergo surgery, followed by optional adjuvant chemotherapy at the discretion of their treating team. If they are unresectable, they will follow the path of the locally advanced patients (up to 10 weeks of TTI-101 monotherapy, followed by disease assessment, followed by SOC chemotherapy).
Lek: TTI-101
Podawana w dawce przypisanej w protokole.
Promieniowanie: Stereotaktyczna radioterapia ciała
Podawane w przypisanej dawce i frakcjach określonych w protokole.
Inne nazwy:
  • SBRT
Eksperymentalny: TTI-101 + SBRT Dose Level -1 (WUSM starting dose)
  • Treatment of TTI-101 by mouth twice daily at 200 mg & SBRT (3 fractions of 6 Gy each, approximately every other day but may be given over 2-3 weeks) over the course of 3 weeks.
  • After combination therapy, patients who entered the study as locally advanced will receive up to 10 additional weeks of TTI-101 monotherapy (until a tumor biopsy that will occur between Weeks 9-13 if possible). After discontinuation of TTI-101, patients will receive SOC chemotherapy as part of their routine care (not dictated by study participation).
  • Patients who entered the study as borderline resectable will be assessed following the initial 3 weeks of treatment. If they have reverted to resectable, they will undergo surgery, followed by optional adjuvant chemotherapy at the discretion of their treating team. If they are unresectable, they will follow the path of the locally advanced patients (up to 10 weeks of TTI-101 monotherapy, followed by disease assessment, followed by SOC chemotherapy).
Lek: TTI-101
Podawana w dawce przypisanej w protokole.
Promieniowanie: Stereotaktyczna radioterapia ciała
Podawane w przypisanej dawce i frakcjach określonych w protokole.
Inne nazwy:
  • SBRT

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) i/lub zalecana dawka w fazie II (RP2D) preparatu TTI-101 i SBRT
Ramy czasowe: Do zakończenia obserwacji (szacowany czas: 2 lata i 3 miesiące)
  • Maksymalna tolerowana dawka (MTD) jest definiowana jako poziom dawki bezpośrednio poniżej poziomu, przy którym 2 pacjentów z kohorty (od 2 do 6 pacjentów) doświadcza dawkowo ograniczającej toksyczności podczas okresu oceny dawkowo ograniczającej toksyczności (DLT).
  • Ostateczne określenie RP2D będzie oparte na ogólnej ocenie całości dostępnych danych zaobserwowanych w fazie IB.
Do zakończenia obserwacji (szacowany czas: 2 lata i 3 miesiące)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas przeżycia wolny od progresji (PFS)
Ramy czasowe: 2 lata
PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do udokumentowanej progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny.
Prawdopodobieństwo PFS w okresie 2 lat będzie przedstawione jako opisowa miara podsumowująca.
2 lata
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 2 lata
OS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Prawdopodobieństwo 2-letniego OS zostanie przedstawione jako opisowa miara podsumowująca.
2 lata
Odsetek odpowiedzi patologicznej
Ramy czasowe: W czasie operacji (szacowane na 5 tygodni)
  • Wskaźnik odpowiedzi patologicznej u pacjentów otrzymujących neoadiuwantowy TTI-101 w skojarzeniu z SBRT, którzy następnie przechodzą resekcję chirurgiczną (w tym pCR i/lub znaczną odpowiedź patologiczną).
  • Całkowita odpowiedź patologiczna (pCR) jest zdefiniowana jako brak jakiejkolwiek żywej tkanki nowotworowej w pobranej próbce resekcji trzustki.
  • Znaczna odpowiedź patologiczna jest zdefiniowana jako ≤ 10% pozostałych żywotnych komórek nowotworowych w materiale chirurgicznym po leczeniu.
W czasie operacji (szacowane na 5 tygodni)
Wskaźnik resekcji R0 wśród pacjentów poddanych resekcji chirurgicznej
Ramy czasowe: W momencie operacji (szacowany na 5 tygodni)
R0 resekcja jest zdefiniowana jako mikroskopowe usunięcie guza w preparacie resekcji trzustki.
W momencie operacji (szacowany na 5 tygodni)
Częstość występowania działań niepożądanych
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 90 dni po ostatniej dawce TTI-101 (szacunkowo 6 miesięcy)
Klasyfikacja według NCI CTCAE v 5.0.
Od rozpoczęcia leczenia do 90 dni po ostatniej dawce TTI-101 (szacunkowo 6 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Współpracownicy

Tvardi Therapeutics, Incorporated
The V Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Sana Karam, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 stycznia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 czerwca 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 listopada 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 listopada 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 listopada 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 września 2026

Ostatnia weryfikacja

1 września 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 202602103
  • NCI-2023-10168 (Inny identyfikator: CTRP)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj