Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 1/2 onderzoek naar radiotherapie in combinatie met TTI-101 bij patiënten met borderline reseceerbare pancreaskanker

8 september 2026 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine
Om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid te evalueren van TTI-101 gegeven in combinatie met stereotactische lichaamsradiatietherapie (SBRT) bij borderline reseceerbaar ductaal adenocarcinoom van de pancreas.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Voltooid
        • University of Colorado
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Washington University School of Medicine
        • Onderonderzoeker:
          • Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Kian-Huat Lim, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Dominic Sanford, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Caron Rigden, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Moh'd Khushman, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Roheena Panni, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Nikolaos Andreatos, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Ramon Jin, M.D., Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Michael Waters, M.D., Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Chunjie Li, M.D., Ph.D.
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sana Karam, M.D., Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Joseph Harms, Ph.D., DABR
        • Onderonderzoeker:
          • Trang Nguyen, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Ben Tan, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Junxiao Hu, Ph.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten een pathologisch bevestigd pancreasadenocarcinoom hebben met op de grens reseceerbare PDAC zoals gedefinieerd door de NCCN-richtlijnen, zonder verwachte arteriële resectie-reconstructie, waarbij meetbare of evalueerbare ziekte moet worden gespecificeerd voor RECIST-beoordeling.
  • Kreeg inductiechemotherapie volgens de zorgstandaard.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van deelname aan de studie.
  • Bepaling om het toestemmingsformulier te ondertekenen en te dateren.
  • Verklaarde bereidheid om aan alle studieprocedures te voldoen en beschikbaar te zijn voor de duur van de studie.
  • Mogelijkheid om tabletten via de mond door te slikken.
  • ECOG-prestatiestatus ≤2 of KPS ≥60%
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcL
  • Bloedplaatjes ≥ 75.000/mcl
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl; patiënten kunnen een transfusie krijgen om aan dit criterium te voldoen
  • Serumalbumine ≥ 2,8 g/dl
  • Totaal bilirubine ≤ 2 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)/ALP ≤ 3 x institutionele bovengrens van normaal (IULN)
  • Gemeten creatinineklaring (CL) >40 ml/min of berekende creatinine-CL >40 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule (Cockcroft en Gault 1976) of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van de creatinineklaring:

Mannetjes:

Creatinine CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd) 72 x serumcreatinine (mg/dL)

Vrouwtjes:

Creatinine CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd) x 0,85 72 x serumcreatinine (mg/dL)

  • INR ≤ 1,5 x IULN tenzij de patiënt een antistollingstherapie krijgt, zolang de INR of PTT binnen het therapeutische bereik ligt van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN tenzij de patiënt een antistollingstherapie krijgt, zolang de INR of PTT binnen het therapeutische bereik ligt van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen
  • Seksueel actieve vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd in rubriek 7.1) en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode (gedefinieerd in rubriek 7.1) vanaf de screening en gedurende ten minste 30 dagen na toediening van de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling . Mocht een vrouw tijdens deelname aan dit onderzoek zwanger worden of vermoeden dat ze zwanger is, dan moet zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen. Zie rubriek 9.2.8 voor richtlijnen voor het melden van zwangerschappen.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger of borstvoeding gevend. De patiënt moet binnen 5 dagen na de onderzoeksbehandeling een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan.
  • Eerdere behandeling van de huidige maligniteit met een STAT-remmer.
  • Kruidenpreparaten zijn tijdens het onderzoek niet toegestaan. Deze kruidengeneesmiddelen omvatten, maar zijn niet beperkt tot St.

Janskruid, kava, ephedra (Ma Huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, zaagpalmetto en ginseng. Deelnemers moeten 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling stoppen met het gebruik van kruidengeneesmiddelen.

  • Is niet volledig hersteld van alle COVID-19-gerelateerde symptomen gedurende 2 weken voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1, indien eerder positief getest op COVID-19.
  • Aanhoudende toxiciteit (behalve alopecia) als gevolg van een eerdere behandeling, tenzij terugkeer naar de uitgangswaarde of graad 1 of lager.
  • Heeft een grote operatie ondergaan binnen de 3 weken voorafgaand aan het starten van IP of is niet hersteld van ernstige bijwerkingen als gevolg van de operatie.
  • Aanzienlijk verminderde hartfunctie zoals instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen met New York Heart Association klasse III of IV, myocardinfarct in de laatste 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; ernstige aritmie (waaronder QTc-verlenging van >470 ms en/of pacemaker) of eerdere diagnose van aangeboren lang QT-syndroom.
  • Pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites waarvoor herhaalde drainageprocedures nodig zijn (eenmaal per maand of vaker). Deelnemers met verblijfskatheters voor controle van effusies of ascites zijn toegestaan.
  • Voorgeschiedenis van een cerebrovasculair accident of beroerte in de afgelopen 2 jaar.
  • Geschiedenis van hepatische encefalopathie.
  • Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie (geïoniseerd calcium >1,5 mmol/l, calcium >12 mg/dl, of gecorrigeerd serumcalcium >ULN).
  • Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling).
  • Voorgeschiedenis van allergische reacties graad 3 of 4 toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als TTI-101 (hydroxyl-naftaleensulfonamiden).
  • Bekende actieve metastasen in het centrale zenuwstelsel (tenzij stabiel door beeldvormend onderzoek van de hersenen gedurende ten minste 1 maand zonder bewijs van hersenoedeem en zonder noodzaak voor corticosteroïden of anticonvulsiva).
  • Voorgeschiedenis van malabsorptie of andere chronische gastro-intestinale aandoeningen of aandoeningen die de naleving en/of absorptie van het IP kunnen belemmeren.
  • Heeft een bekende geschiedenis van HIV-infectie.
  • Deelnemers met een chronische HBV-infectie, tenzij de virale last <500 IE/ml wordt gescreend op stabiele doses antivirale therapie.

Opmerking: Deelnemers met een chronische HCV-infectie mogen zich inschrijven voor het onderzoek, maar er is geen gedefinieerde maximale virale belasting vereist voor deelname aan het onderzoek. Deelnemers met zowel HBV- als HCV-infectie worden uitgesloten, tenzij ze negatief HCV-RNA hebben.

  • Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan PDAC binnen 3 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. 5-jaars overall survival [OS] >90%), zoals adequaat behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals, niet-melanoom huidcarcinoom, gelokaliseerde prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ of stadium I baarmoederkanker.

  • Heeft een andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, onaanvaardbare veiligheidsrisico's zou veroorzaken, deelname aan het klinische onderzoek zou contra-indiceren of de naleving van het protocol in gevaar zou brengen, zoals:

    • Chronische pancreatitis.
    • Actieve, onbehandelde of ongecontroleerde schimmel-, bacteriële of virale infecties (inclusief COVID-19), sepsis, enz.
    • Acute en chronische, actieve infectieziekten, waaronder virale en niet-kwaadaardige medische ziekten die niet onder controle zijn of waarvan de controle in gevaar kan worden gebracht door de complicaties van deze onderzoekstherapie.
  • Eerdere behandeling voor alvleesklierkanker in de afgelopen 2 jaar en buiten de inductiechemotherapie ontvangen voor de huidige diagnose.
  • Meetbare metastasen op afstand bij herstadiëring van beeldvorming na chemotherapie die voldoet aan de RECIST1.1-criteria.
  • Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten ≤ 3 jaar geleden, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid die alleen met lokale resectie zijn behandeld, of carcinoma in situ van de cervix.
  • Momenteel andere onderzoeksagentia ontvangt of heeft deelgenomen aan een onderzoek van een onderzoeksagent of een onderzoeksapparaat gebruikt dat overlapt met onderzoeksbehandelingen binnen 3-6 maanden voorafgaand aan de diagnose, naar goeddunken van de PI.
  • Een geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als TTI-101.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TTI-101 + SBRT Dosisniveau 0 (oorspronkelijke startdosis)
  • De behandeling bestaat uit TTI-101 tweemaal daags oraal in te nemen in een dosering van 400 mg en SBRT (5 fracties van elk 6,6 Gy) gedurende een periode van 3 weken.
  • Nadat de combinatietherapie is afgerond, krijgen patiënten die het onderzoek zijn binnengekomen als lokaal gevorderd, tot 10 extra weken TTI-101-monotherapie (tot een tumorbiopsie die tussen week 9 en 13 zal plaatsvinden). Na stopzetting van TTI-101 krijgen patiënten SOC-chemotherapie als onderdeel van hun routinematige zorg (niet voorgeschreven door deelname aan het onderzoek).
  • Patiënten die het onderzoek zijn binnengekomen als borderline reseceerbaar, worden beoordeeld na de eerste 3 weken behandeling. Als ze weer reseceerbaar zijn geworden, ondergaan ze een operatie, gevolgd door optionele adjuvante chemotherapie naar goeddunken van hun behandelteam. Als ze niet reseceerbaar zijn, volgen ze het pad van de lokaal gevorderde patiënten (tot 10 weken TTI-101-monotherapie, gevolgd door ziekte-evaluatie, gevolgd door SOC-chemotherapie).
Geneesmiddel: TTI-101
Toegediend in de toegewezen dosis zoals beschreven in het protocol.
Straling: Stereotactische lichaamsradiotherapie
Toegediend volgens de toegewezen dosis en fracties zoals toegewezen in het protocol.
Andere namen:
  • SBRT
Experimenteel: TTI-101 + SBRT Dose Level -2
  • Treatment consists of TTI-101 by mouth twice daily at 200 mg and SBRT (1 fraction of 12 Gy each) over the course of 3 weeks.
  • After combination therapy is concluded, patients who entered the study as locally advanced will receive up to 10 additional weeks of TTI-101 monotherapy (until a tumor biopsy that will occur between Weeks 9 and 13 if possible). After discontinuation of TTI-101, patients will receive SOC chemotherapy as part of their routine care (not dictated by study participation).
  • Patients who entered the study as borderline resectable will be assessed following the initial 3 weeks of treatment. If they have reverted to resectable, they will undergo surgery, followed by optional adjuvant chemotherapy at the discretion of their treating team. If they are unresectable, they will follow the path of the locally advanced patients (up to 10 weeks of TTI-101 monotherapy, followed by disease assessment, followed by SOC chemotherapy).
Geneesmiddel: TTI-101
Toegediend in de toegewezen dosis zoals beschreven in het protocol.
Straling: Stereotactische lichaamsradiotherapie
Toegediend volgens de toegewezen dosis en fracties zoals toegewezen in het protocol.
Andere namen:
  • SBRT
Experimenteel: TTI-101 + SBRT Expansion Phase
  • Treatment consists of TTI-101 by mouth twice daily at the RP2D dose and SBRT (at the RP2D dose and timing) over the course of 3 weeks.
  • After combination therapy is concluded, patients who entered the study as locally advanced will receive up to 10 additional weeks of TTI-101 monotherapy (until a tumor biopsy that will occur between Weeks 9 and 13 if possible). After discontinuation of TTI-101, patients will receive SOC chemotherapy as part of their routine care (not dictated by study participation).
  • Patients who entered the study as borderline resectable will be assessed following the initial 3 weeks of treatment. If they have reverted to resectable, they will undergo surgery, followed by optional adjuvant chemotherapy at the discretion of their treating team. If they are unresectable, they will follow the path of the locally advanced patients (up to 10 weeks of TTI-101 monotherapy, followed by disease assessment, followed by SOC chemotherapy).
Geneesmiddel: TTI-101
Toegediend in de toegewezen dosis zoals beschreven in het protocol.
Straling: Stereotactische lichaamsradiotherapie
Toegediend volgens de toegewezen dosis en fracties zoals toegewezen in het protocol.
Andere namen:
  • SBRT
Experimenteel: TTI-101 + SBRT Dose Level -1 (WUSM starting dose)
  • Treatment of TTI-101 by mouth twice daily at 200 mg & SBRT (3 fractions of 6 Gy each, approximately every other day but may be given over 2-3 weeks) over the course of 3 weeks.
  • After combination therapy, patients who entered the study as locally advanced will receive up to 10 additional weeks of TTI-101 monotherapy (until a tumor biopsy that will occur between Weeks 9-13 if possible). After discontinuation of TTI-101, patients will receive SOC chemotherapy as part of their routine care (not dictated by study participation).
  • Patients who entered the study as borderline resectable will be assessed following the initial 3 weeks of treatment. If they have reverted to resectable, they will undergo surgery, followed by optional adjuvant chemotherapy at the discretion of their treating team. If they are unresectable, they will follow the path of the locally advanced patients (up to 10 weeks of TTI-101 monotherapy, followed by disease assessment, followed by SOC chemotherapy).
Geneesmiddel: TTI-101
Toegediend in de toegewezen dosis zoals beschreven in het protocol.
Straling: Stereotactische lichaamsradiotherapie
Toegediend volgens de toegewezen dosis en fracties zoals toegewezen in het protocol.
Andere namen:
  • SBRT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van TTI-101 en SBRT
Tijdsspanne: Door voltooiing van de follow-up (geschat op 2 jaar en 3 maanden)
  • De maximaal getolereerde dosis (MTD) wordt gedefinieerd als de doseringsniveau direct onder het doseringsniveau waarbij 2 patiënten van een cohort (van 2 tot 6 patiënten) dosisbeperkende toxiciteit ervaren tijdens de evaluatieperiode voor dosisbeperkende toxiciteit (DLT).
  • De uiteindelijke bepaling van de RP2D zal gebaseerd zijn op een algehele evaluatie van de totaliteit van de beschikbare gegevens die in fase IB zijn waargenomen.
Door voltooiing van de follow-up (geschat op 2 jaar en 3 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het starten van de behandeling tot gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. De 2-jaars PFS-kans zal worden gerapporteerd als een beschrijvende samenvattingsmaat.
2 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het starten van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook. De 2-jaars OS-kans wordt gerapporteerd als een beschrijvende samenvattingsmaat.
2 jaar
Pathologische responsratio
Tijdsspanne: Ten tijde van de operatie (geschat op 5 weken)
  • Pathologische responspercentage onder patiënten die neoadjuvante TTI-101 in combinatie met SBRT ontvangen en vervolgens een chirurgische resectie ondergaan (inclusief pCR en/of grote pathologische respons).
  • Pathologisch complete respons (pCR) wordt gedefinieerd als de afwezigheid van elk vitaal tumorweefsel in het bemonsterde pancreasresectiepreparaat.
  • Grote pathologische respons wordt gedefinieerd als ≤ 10% resterende levensvatbare tumorcellen in het chirurgische preparaat na behandeling.
Ten tijde van de operatie (geschat op 5 weken)
R0-resectiepercentage onder patiënten die een chirurgische resectie ondergaan
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie (geschat op 5 weken)
R0-resectie wordt gedefinieerd als microscopische tumorvrije marges in het pancreatische resectiemonster.
Op het moment van de operatie (geschat op 5 weken)
Frequentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 90 dagen na de laatste dosis TTI-101 (geschat op 6 maanden)
Gegradeerd volgens NCI CTCAE v 5.0.
Vanaf het begin van de behandeling tot 90 dagen na de laatste dosis TTI-101 (geschat op 6 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Medewerkers

Tvardi Therapeutics, Incorporated
The V Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sana Karam, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 januari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2029

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 november 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 november 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 202602103
  • NCI-2023-10168 (Andere identificatie: CTRP)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren