外傷性脳損傷後の全身免疫調節および神経炎症に対する、臍帯のウォートンゼリー由来の間葉系間質細胞の血管内投与の効果。 (TRAUMACELL)
外傷性脳損傷（TBI）は、世界中で死亡および障害の主な原因の 1 つです。 これらの患者は身体的、認知的、心理社会的な欠陥を抱えており、社会にとって重要な経済的影響をもたらしています。 外傷性脳損傷患者の治療法は限られており、長期にわたる神経保護効果や神経回復効果をもたらすものは見つかっていません。 外傷性脳損傷に関連した障害は、最初の損傷の重症度だけでなく、最初の損傷後も長期間持続する可能性があるその後の神経炎症反応にも関連しています。
さらに、外傷性脳損傷によって誘発される神経炎症と神経変性外傷後障害との関連性を示唆する証拠が増えている。 その結果、免疫調節を引き起こし、神経学的回復を促進する新しい治療法が主要な研究努力の対象となっています。
これに関連して、間葉細胞ベースの治療法は、神経炎症を調節し、神経新生、血管新生、および神経保護を同時に促進する能力があるため、さまざまな神経障害を治療するために現在研究されています。
静脈内 MSC を使用した臨床試験はさまざまな病状に対して実施されており、これらの研究はすべて良好な安全性プロファイルを示しています。
この研究の仮説は、臍帯のウォートンゼリー由来のMSCによる静脈内反復治療が外傷性脳損傷後の神経炎症の有意な減少と神経臨床状態の改善に関連している可能性があるというものである。
この研究の主な目的は、鎮静中止から5日後に単純な口頭命令に反応しない重度の脳損傷患者の6ヵ月後にPET-MRIによって脳梁で測定された外傷後神経炎症に対するMSCの反復IV注射の効果を評価することである。
調査の概要
詳細な説明
外傷性脳損傷（TBI）は、世界中で死亡および障害の主な原因の 1 つです。 これらの患者は身体的、認知的、心理社会的な欠陥を抱えており、社会にとって重要な経済的影響をもたらしています。 外傷性脳損傷患者の治療法は限られており、長期にわたる神経保護効果や神経回復効果をもたらすものは見つかっていません。 外傷性脳損傷に関連した障害は、最初の損傷の重症度だけでなく、最初の損傷後も長期間持続する可能性があるその後の神経炎症反応にも関連しています。
さらに、外傷性脳損傷によって誘発される神経炎症と神経変性外傷後障害との関連性を示唆する証拠が増えている。 その結果、免疫調節を引き起こし、神経学的回復を促進する新しい治療法が主要な研究努力の対象となっています。
これに関連して、間葉細胞ベースの治療法は、神経炎症を調節し、神経新生、血管新生、および神経保護を同時に促進する能力があるため、さまざまな神経障害を治療するために現在研究されています。 実際、いくつかの実験研究では、ヒト臍帯由来間葉系間質細胞（MSC）には、外傷性脳損傷を含む脳損傷動物モデルにおける神経学的転帰と回復を改善する能力があることが報告されています。
静脈内 MSC を使用した臨床試験はさまざまな病状に対して実施されており、これらの研究はすべて良好な安全性プロファイルを示しています。 外傷性脳損傷では、間葉細胞の投与にさまざまな方法を使用した小規模な臨床試験が利用可能ですが、臍帯のウォートンゼリー由来のMSCについては利用できません。
この研究の仮説は、臍帯のウォートンゼリー由来のMSCによる静脈内反復治療が外傷性脳損傷後の神経炎症の有意な減少と神経臨床状態の改善に関連している可能性があるというものである。
この研究の主な目的は、鎮静中止から5日後に単純な口頭命令に反応しない重度の脳損傷患者の6ヵ月後にPET-MRIによって脳梁で測定された外傷後神経炎症に対するMSCの反復IV注射の効果を評価することである。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Vincent Degos
- 電話番号：33 142163761
- メール：vincent.degos@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Stéphanie Sigaut
- 電話番号：33 140875009
- メール：stephanie.sigaut@aphp.fr
研究場所
-
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Clamart、フランス
- 募集
- Hôpital National d'Instruction des Armées Percy
-
コンタクト：
- Mathieu BOUTONNET
-
コンタクト：
- BOUTONNET Mathieu
-
Clichy、フランス
- 募集
- Beaujon Hospital
-
コンタクト：
- Stéphanie SIGAUT
-
Paris、フランス
- 募集
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière - AP-HP
-
コンタクト：
- DEGOS Vincent
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
MRI の正規化には 20 人の健康なボランティアが含まれます
包含基準:
- 年齢 18 ～ 50 歳
重度の外傷性脳損傷は次のように定義されます。
- 最初の 48 時間以内のグラスゴースコア <12、
- CTスキャンでの脳病変、
- 頭蓋内圧モニタリングの必要性
- 他に重大な臓器外傷がない (AIS <2)
- 鎮静中止後5日間は口頭での指示に反応しないが、通常の臨床評価および臨床準評価の後、鎮静中止後10日以内に積極的治療を中断する決定がなされていない。
- 近親者が署名した書面による同意書
除外基準:
- 現在または前年の免疫機能を損なう病気または治療の病歴
- 神経学的評価を変更する可能性がある重度の神経疾患または精神疾患の病歴
- HTAP > グレード III OMS/WHO
- 重篤な新型コロナウイルス感染症によるものを含む、臓器不全（敗血症性ショック、ARDS）を伴う進行中の制御不能な感染症
- 血小板 <100G/L、Hb <8 g/dL、リンパ球数 <1.5 G/L、好中球数 <2.5G/L、クレアチニン > 100 μmol/L
- 肝機能異常（ビリルビン＞2.5mg / dLまたはトランスアミナーゼ＞ULNの5倍）。 ギルバート病患者は、ビリルビン血症を除いて肝臓検査が正常であれば対象となる
- 既知のHIV血清陽性反応
- 進行中の新生物、またはスクリーニング前3年以内に治療された新生物
- 骨髄移植のレシピエント
- 輸血反応または過敏症の既往
- 妊娠
MRI および PET-MRI の禁忌:
- ペースメーカーと除細動器を装着した患者
- MR非適合人工心臓弁
- 金属性の眼内異物、脳内異物、髄内異物
- 埋め込み型神経刺激システム
- 人工内耳/耳インプラント
- 弾丸、散弾銃の弾丸、金属の破片などの金属片
- 脳動脈瘤クリップ
- MR シーケンスに重大なアーチファクトを生成する金属コンポーネントを備えた腹膜シャント
- 金属部品を使用したカテーテル（スワンガンツカテーテル）
- 患者は検査中、仰向けになって動かずにいることができない
- 同意後30日以内に治験治療の別の介入臨床試験に参加する
- 社会保障制度に所属していない
- CSP の条項 L1121-6 に基づく脆弱な人物
- 保護される成人
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：コントロール
プラセボは、NaCl 0.9% 溶液を 1 週間おきに 3 回注射します。
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1週間おきに3回注射
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実験的：介入
最終生成物は、無菌的に調整され、IV 投与用に確認された、150 mL の NaCl 0.9% およびヒトアルブミン 0.5% 中の濃度 2.10^6/kg の MSC 溶液です。 1週間おきに3回注射。 |
1週間おきに3回注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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外傷後の神経炎症に対する WJ-UC-MSC の反復 IV 注射の効果
時間枠：最後の注射から6か月後
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[18F]-DPA-714 ダイナミックPET-MRIで測定した脳梁（関心領域、ROI）における標準取り込み値比（SUVr）
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最後の注射から6か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PET-MRI_1 の放射線マーカー
時間枠：最後の注射から6か月後
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PET-MRI の DTI 取得による領域異方性率 (FA)
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最後の注射から6か月後
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PET-MRI_2 の放射線マーカー
時間枠：最後の注射から6か月後
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PET-MRI の DTI 取得からの平均拡散率 (MD)
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最後の注射から6か月後
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治療の実現可能性
時間枠：3回目の注射で
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患者に施された治療の数
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3回目の注射で
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神経学的臨床スコア M6
時間枠：最後の注射から6か月後
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グラスゴーの結果の規模拡大
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最後の注射から6か月後
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神経学的臨床スコア M12
時間枠：最後の注射から12か月後
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グラスゴーの結果の規模拡大
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最後の注射から12か月後
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認知評価 M6
時間枠：最後の注射から6か月後
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MOCAスケール
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最後の注射から6か月後
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認知評価 M12
時間枠：最後の注射から12か月後
|
MOCAスケール
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最後の注射から12か月後
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短期許容値 D10
時間枠：最後の注射から10日後
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有害事象の共通用語基準
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最後の注射から10日後
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長期許容値 M6
時間枠：最後の注射から6か月後
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有害事象の共通用語基準
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最後の注射から6か月後
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長期公差 M12
時間枠：最後の注射から6か月後
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有害事象の共通用語基準
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最後の注射から6か月後
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挫傷周囲の神経炎症
時間枠：最後の注射から6か月後
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[18F]-DPA-714 挫傷周囲における標準摂取値比（SUVr）
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最後の注射から6か月後
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灰白質の神経炎症
時間枠：最後の注射から6か月後
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[18F]-DPA-714 灰白質における標準取り込み値比（SUVr）
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最後の注射から6か月後
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白質の神経炎症
時間枠：最後の注射から6か月後
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[18F]-DPA-714 白質における標準取り込み値比（SUVr）
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最後の注射から6か月後
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前頭部の神経炎症
時間枠：最後の注射から6か月後
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【18F】-DPA-714 前頭部における標準摂取量比（SUVr）
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最後の注射から6か月後
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頭頂部の神経炎症
時間枠：最後の注射から6か月後
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[18F]-DPA-714 頭頂部標準摂取値比（SUVr）
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最後の注射から6か月後
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後頭部の神経炎症
時間枠：最後の注射から6か月後
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[18F]-DPA-714 後頭部の標準摂取量比（SUVr）
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最後の注射から6か月後
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海馬の神経炎症
時間枠：最後の注射から6か月後
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[18F]-DPA-714 海馬における標準取り込み値比（SUVr）、
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最後の注射から6か月後
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視床の神経炎症
時間枠：最後の注射から6か月後
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[18F]-DPA-714 視床における標準取り込み値比（SUVr）、
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最後の注射から6か月後
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中脳の神経炎症
時間枠：最後の注射から6か月後
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[18F]-DPA-714 中脳における標準取り込み値比（SUVr）
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最後の注射から6か月後
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小脳の神経炎症
時間枠：最後の注射から6か月後
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[18F]-DPA-714 小脳における標準取り込み値比（SUVr）
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最後の注射から6か月後
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血漿中のサイトカインおよびケモカインのレベル
時間枠：最後の注射から6か月後
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Luminex磁気ビーズテクノロジー
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最後の注射から6か月後
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PBMC プロファイル
時間枠：最後の注射から6か月後
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PBMC の単一細胞 RNA シーケンスによる治療中の免疫再プログラミングの高次元の特性評価。
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最後の注射から6か月後
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循環単球およびリンパ球のトランスクリプトミクスおよび調節エピゲノミクス 1.
時間枠：最後の注射から6か月後
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H3K27ac
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最後の注射から6か月後
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循環単球およびリンパ球のトランスクリプトミクスおよび調節エピゲノミクス 2.
時間枠：最後の注射から6か月後
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H3K4me3
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最後の注射から6か月後
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循環単球およびリンパ球のトランスクリプトミクスおよび調節エピゲノミクス 3.
時間枠：最後の注射から6か月後
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ChIP-seq
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最後の注射から6か月後
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循環単球およびリンパ球のトランスクリプトミクスおよび調節エピゲノミクス 4．
時間枠：最後の注射から6か月後
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ATACシーケンス
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最後の注射から6か月後
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ゲノム全体にわたる一塩基多型 (SNP) 遺伝子型。
時間枠：1回の注射後
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DNAサンプル
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1回の注射後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ヒトにおける CSM WJ-UC の薬物動態および薬力学を分析する 1
時間枠：3回目の注射後48時間後
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NGSアプローチ、
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3回目の注射後48時間後
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ヒトにおける CSM WJ-UC の薬物動態および薬力学を分析する 2
時間枠：3回目の注射後48時間後
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デジタル液滴 (dd)-PCR アプローチ、
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3回目の注射後48時間後
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MSC投与によって誘導される免疫調節および同種免疫に関与する表現型を同定するための、ヒトの主要な免疫エフェクター細胞集団の詳細な表現型解析。 1
時間枠：3回目の注射後48時間後
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Treg などの免疫エフェクター細胞の集団
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3回目の注射後48時間後
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MSC 投与によって誘導される免疫調節および同種免疫に関与する表現型を特定するための、ヒトの主要な免疫エフェクター細胞集団の詳細な表現型解析。2
時間枠：3回目の注射後48時間後
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Teff などの免疫エフェクター細胞の集団
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3回目の注射後48時間後
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MSC 投与によって誘導される免疫調節および同種免疫に関与する表現型を特定するための、ヒトの主要な免疫エフェクター細胞集団の詳細な表現型解析。3
時間枠：3回目の注射後48時間後
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NK細胞などの免疫エフェクター細胞の集団
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3回目の注射後48時間後
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MSC投与によって誘導される免疫調節および同種免疫に関与する表現型を同定するための、ヒトの主要な免疫エフェクター細胞集団の詳細な表現型解析。 4
時間枠：3回目の注射後48時間後
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NKTなどの免疫エフェクター細胞の集団
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3回目の注射後48時間後
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MSC投与によって誘導される免疫調節および同種免疫に関与する表現型を同定するための、ヒトの主要な免疫エフェクター細胞集団の詳細な表現型解析。 5
時間枠：3回目の注射後48時間後
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MAIT などの免疫エフェクター細胞の集団
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3回目の注射後48時間後
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MSC投与によって誘導される免疫調節および同種免疫に関与する表現型を同定するための、ヒトの主要な免疫エフェクター細胞集団の詳細な表現型解析。 6
時間枠：3回目の注射後48時間後
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DCなどの免疫エフェクター細胞の集団
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3回目の注射後48時間後
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MSC投与によって誘導される免疫調節および同種免疫に関与する表現型を同定するための、ヒトの主要な免疫エフェクター細胞集団の詳細な表現型解析。 7
時間枠：3回目の注射後48時間後
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単球などの免疫エフェクター細胞の集団
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3回目の注射後48時間後
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MSC投与によって誘導される免疫調節および同種免疫に関与する表現型を同定するための、ヒトの主要な免疫エフェクター細胞集団の詳細な表現型解析。 8
時間枠：3回目の注射後48時間後
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B細胞などの免疫エフェクター細胞の集団。
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3回目の注射後48時間後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Vincent DEGOS、APHP
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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