Auswirkungen der intravaskulären Verabreichung mesenchymaler Stromazellen aus Wharton-Gelee der Nabelschnur auf die systemische Immunmodulation und Neuroinflammation nach traumatischer Hirnverletzung. (TRAUMACELL)
Traumatische Hirnverletzungen (TBI) sind weltweit eine der häufigsten Ursachen für Tod und Behinderung. Diese Patienten sind durch körperliche, kognitive und psychosoziale Defizite belastet, was erhebliche wirtschaftliche Auswirkungen auf die Gesellschaft hat. Es gibt nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten für TBI-Patienten, und bei keiner konnte nachgewiesen werden, dass sie eine anhaltende und langfristige neuroprotektive oder neurorestaurative Wirkung hat. Eine durch Schädel-Hirn-Trauma verursachte Behinderung hängt mit der Schwere der ursprünglichen Verletzung zusammen, aber auch mit der folgenden neuroinflammatorischen Reaktion, die noch lange nach der ersten Verletzung anhalten kann.
Darüber hinaus gibt es immer mehr Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen TBI-induzierter Neuroentzündung und neurodegenerativen posttraumatischen Störungen. Daher sind neue Therapien, die eine Immunmodulation auslösen und die neurologische Erholung fördern, Gegenstand umfangreicher Forschungsanstrengungen.
In diesem Zusammenhang werden derzeit mesenchymale zellbasierte Therapien zur Behandlung verschiedener neurologischer Erkrankungen untersucht, da sie in der Lage sind, Neuroinflammation zu modulieren und gleichzeitig Neurogenese, Angiogenese und Neuroprotektion zu fördern.
Klinische Studien mit intravenösem MSC wurden für verschiedene Pathologien durchgeführt. Alle diese Studien zeigten ein gutes Sicherheitsprofil.
Die Hypothese der Studie ist, dass eine intravenöse wiederholte Behandlung mit MSC aus Wharton-Gelee der Nabelschnur mit einer signifikanten Verringerung der Neuroinflammation nach TBI und einer Verbesserung des neuroklinischen Status verbunden sein kann.
Das Hauptziel der Studie besteht darin, die Wirkung iterativer IV-Injektionen von MSC auf die posttraumatische Neuroinflammation zu bewerten, gemessen im Corpus callosum mittels PET-MRT nach 6 Monaten bei schwer hirngeschädigten Patienten, die 5 Tage nach Absetzen der Sedierung nicht auf einfache verbale Befehle reagierten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Traumatische Hirnverletzungen (TBI) sind weltweit eine der häufigsten Ursachen für Tod und Behinderung. Diese Patienten sind durch körperliche, kognitive und psychosoziale Defizite belastet, was erhebliche wirtschaftliche Auswirkungen auf die Gesellschaft hat. Es gibt nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten für TBI-Patienten, und bei keiner konnte nachgewiesen werden, dass sie eine anhaltende und langfristige neuroprotektive oder neurorestaurative Wirkung hat. Eine durch Schädel-Hirn-Trauma verursachte Behinderung hängt mit der Schwere der ursprünglichen Verletzung zusammen, aber auch mit der folgenden neuroinflammatorischen Reaktion, die noch lange nach der ersten Verletzung anhalten kann.
Darüber hinaus gibt es immer mehr Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen TBI-induzierter Neuroentzündung und neurodegenerativen posttraumatischen Störungen. Daher sind neue Therapien, die eine Immunmodulation auslösen und die neurologische Erholung fördern, Gegenstand umfangreicher Forschungsanstrengungen.
In diesem Zusammenhang werden derzeit mesenchymale zellbasierte Therapien zur Behandlung verschiedener neurologischer Erkrankungen untersucht, da sie in der Lage sind, Neuroinflammation zu modulieren und gleichzeitig Neurogenese, Angiogenese und Neuroprotektion zu fördern. In der Tat haben mehrere experimentelle Studien gezeigt, dass aus menschlichen Nabelschnurgeweben stammende mesenchymale Stromazellen (MSC) die neurologischen Ergebnisse und die Genesung in Tiermodellen mit Hirnverletzungen, einschließlich Schädel-Hirn-Trauma, verbessern können.
Klinische Studien mit intravenösem MSC wurden für verschiedene Pathologien durchgeführt. Alle diese Studien zeigten ein gutes Sicherheitsprofil. Bei TBI liegen kleine klinische Studien mit verschiedenen Modalitäten für die Verabreichung mesenchymaler Zellen vor, jedoch keine zu MSC, die aus Wharton-Gelee der Nabelschnur gewonnen werden.
Die Hypothese der Studie ist, dass eine intravenöse wiederholte Behandlung mit MSC aus Wharton-Gelee der Nabelschnur mit einer signifikanten Verringerung der Neuroinflammation nach TBI und einer Verbesserung des neuroklinischen Status verbunden sein kann.
Das Hauptziel der Studie besteht darin, die Wirkung iterativer IV-Injektionen von MSC auf die posttraumatische Neuroinflammation zu bewerten, gemessen im Corpus callosum mittels PET-MRT nach 6 Monaten bei schwer hirngeschädigten Patienten, die 5 Tage nach Absetzen der Sedierung nicht auf einfache verbale Befehle reagierten.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Vincent Degos
- Telefonnummer: 33 142163761
- E-Mail: vincent.degos@aphp.fr
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Stéphanie Sigaut
- Telefonnummer: 33 140875009
- E-Mail: stephanie.sigaut@aphp.fr
Studienorte
-
-
-
Clamart, Frankreich
- Rekrutierung
- Hôpital National d'Instruction des Armées Percy
-
Kontakt:
- Mathieu BOUTONNET
-
Kontakt:
- BOUTONNET Mathieu
-
Clichy, Frankreich
- Rekrutierung
- Beaujon Hospital
-
Kontakt:
- Stéphanie SIGAUT
-
Paris, Frankreich
- Rekrutierung
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière - AP-HP
-
Kontakt:
- DEGOS Vincent
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
20 gesunde Freiwillige werden zur MRT-Normalisierung einbezogen
Einschlusskriterien:
- Alter 18-50 Jahre
Schweres Schädel-Hirn-Trauma, definiert durch:
- Glasgow erzielt innerhalb der ersten 48 Stunden einen Wert von <12,
- Hirnläsion im CT-Scan,
- Notwendigkeit einer intrakraniellen Drucküberwachung
- Kein weiteres signifikantes Organtrauma (AIS <2)
- Keine Reaktion auf verbale Befehle 5 Tage nach Absetzen der Sedierung, bei denen nach üblicher klinischer und paraklinischer Bewertung keine Entscheidung getroffen wurde, aktive Therapien innerhalb von 10 Tagen nach Absetzen der Sedierung zu unterbrechen
- Vom nahen Angehörigen unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte von Krankheiten oder Behandlungen, die die Immunfunktion des aktuellen oder vorherigen Jahres beeinträchtigen
- Schwere neurologische oder psychiatrische Erkrankungen in der Anamnese, die die neurologische Beurteilung beeinträchtigen könnten
- HTAP > Grad III OMS/WHO
- Andauernde unkontrollierte Infektion mit Organversagen (septischer Schock, ARDS), einschließlich solcher aufgrund einer schweren COVID-19-Erkrankung
- Blutplättchen <100 G/L, Hb <8 g/dl, Lymphozytenzahl <1,5 G/L, Neutrophilenzahl <2,5 G/L, Kreatinin > 100 μmol/L
- Leberfunktionsstörungen (Bilirubin > 2,5 mg/dL oder Transaminasen > 5x ULN). Patienten mit Morbus Gilbert sind teilnahmeberechtigt, wenn die Leberwerte ohne Bilirubinämie normal sind
- Bekannte HIV-Seropositivität
- In den 3 Jahren vor dem Screening bestehende oder behandelte Neoplasien
- Empfänger einer Knochenmarktransplantation
- Vorgeschichte einer Transfusionsreaktion oder Überempfindlichkeit
- Schwangerschaft
Kontraindikation für MRT und PET-MRT:
- Patient mit Herzschrittmacher und Defibrillator
- MR-inkompatible Herzklappenprothese
- Metallische intraokulare, intrazerebrale oder intramedulläre Fremdkörper
- Implantierbare Neurostimulationssysteme
- Cochlea-Implantate/Ohrimplantate
- Metallfragmente wie Kugeln, Schrotpatronen und Metallsplitter
- Clips für Aneurysma der Hirnarterie
- Ventriculo-Peritoneal-Shunt mit metallischer Komponente, der erhebliche Artefakte in der MR-Sequenz erzeugt
- Katheter mit metallischen Bestandteilen (Swan-Ganz-Katheter)
- Der Patient ist nicht in der Lage, während der Dauer der Untersuchung auf dem Rücken zu bleiben und sich nicht zu bewegen
- Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie zu einer Prüftherapie innerhalb von 30 Tagen nach der Einwilligung
- Keine Zugehörigkeit zu einem Sozialversicherungssystem
- Gefährdete Person gemäß Artikel L1121-6 des CSP
- Geschützte erwachsene Person
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: Kontrolle
Das Placebo ist eine Lösung von 0,9 % NaCl mit 3 Injektionen im Abstand von einer Woche.
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3 Injektionen im Abstand von einer Woche
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Experimental: Intervention
Das Endprodukt ist eine MSC-Lösung mit einer Konzentration von 2,10^6/kg in 150 ml NaCl 0,9 % und Humanalbumin 0,5 %, aseptisch konditioniert und für die intravenöse Verabreichung geeignet. 3 Injektionen im Abstand von einer Woche. |
3 Injektionen im Abstand von einer Woche
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wirkung iterativer IV-Injektionen von WJ-UC-MSC auf die posttraumatische Neuroinflammation
Zeitfenster: 6 Monate nach der letzten Injektion
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[18F]-DPA-714 Standard Uptake Value Ratio (SUVr) im Corpus Callosum (Region of Interest, ROI), gemessen durch dynamische PET-MRT
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6 Monate nach der letzten Injektion
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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radiologische Marker aus PET-MRT_1
Zeitfenster: 6 Monate nach der letzten Injektion
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Die regionale fraktionierte Anisotropie (FA) aus der DTI-Erfassung von PET-MRT
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6 Monate nach der letzten Injektion
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radiologische Marker aus PET-MRT_2
Zeitfenster: 6 Monate nach der letzten Injektion
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Die mittlere Diffusibilität (MD) aus der DTI-Erfassung von PET-MRT
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6 Monate nach der letzten Injektion
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Durchführbarkeit der Behandlung
Zeitfenster: bei der dritten Injektion
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Anzahl der Behandlungen, die dem Patienten verabreicht wurden
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bei der dritten Injektion
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Neurologischer klinischer Score M6
Zeitfenster: 6 Monate nach der letzten Injektion
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Glasgow-Ergebnisskala – erweitert
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6 Monate nach der letzten Injektion
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Neurologischer klinischer Score M12
Zeitfenster: 12 Monate nach der letzten Injektion
|
Glasgow-Ergebnisskala – erweitert
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12 Monate nach der letzten Injektion
|
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kognitive Beurteilung M6
Zeitfenster: 6 Monate nach der letzten Injektion
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MOCA-Skala
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6 Monate nach der letzten Injektion
|
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kognitive Beurteilung M12
Zeitfenster: 12 Monate nach der letzten Injektion
|
MOCA-Skala
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12 Monate nach der letzten Injektion
|
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Kurzzeittoleranz D10
Zeitfenster: 10 Tage nach der letzten Injektion
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Gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse
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10 Tage nach der letzten Injektion
|
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Langzeittoleranz M6
Zeitfenster: 6 Monate nach der letzten Injektion
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Gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse
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6 Monate nach der letzten Injektion
|
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Langzeittoleranz M12
Zeitfenster: 6 Monate nach der letzten Injektion
|
Gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse
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6 Monate nach der letzten Injektion
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Neuroinflammation der Perikontusion
Zeitfenster: 6 Monate nach der letzten Injektion
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[18F]-DPA-714 Standard Uptake Value Ratio (SUVr) in der Perikontusion
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6 Monate nach der letzten Injektion
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Neuroinflammation der grauen Substanz
Zeitfenster: 6 Monate nach der letzten Injektion
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[18F]-DPA-714 Standard Uptake Value Ratio (SUVr) in der grauen Substanz
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6 Monate nach der letzten Injektion
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Neuroinflammation der weißen Substanz
Zeitfenster: 6 Monate nach der letzten Injektion
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[18F]-DPA-714 Standard Uptake Value Ratio (SUVr) in der weißen Substanz
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6 Monate nach der letzten Injektion
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Neuroinflammation im Frontalbereich
Zeitfenster: 6 Monate nach der letzten Injektion
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[18F]-DPA-714 Standard Uptake Value Ratio (SUVr) im Frontbereich
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6 Monate nach der letzten Injektion
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Neuroinflammation des parietalen Bereichs
Zeitfenster: 6 Monate nach der letzten Injektion
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[18F]-DPA-714 Standard Uptake Value Ratio (SUVr) im parietalen Bereich
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6 Monate nach der letzten Injektion
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Neuroinflammation im Hinterkopfbereich
Zeitfenster: 6 Monate nach der letzten Injektion
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[18F]-DPA-714 Standard Uptake Value Ratio (SUVr) im Hinterkopfbereich
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6 Monate nach der letzten Injektion
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Neuroinflammation des Hippocampus
Zeitfenster: 6 Monate nach der letzten Injektion
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[18F]-DPA-714 Standard Uptake Value Ratio (SUVr) im Hippocampus,
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6 Monate nach der letzten Injektion
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Neuroinflammation des Thalamus
Zeitfenster: 6 Monate nach der letzten Injektion
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[18F]-DPA-714 Standard Uptake Value Ratio (SUVr) im Thalamus,
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6 Monate nach der letzten Injektion
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Neuroinflammation des Mesenzephalus
Zeitfenster: 6 Monate nach der letzten Injektion
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[18F]-DPA-714 Standard Uptake Value Ratio (SUVr) im Mittelhirn
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6 Monate nach der letzten Injektion
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Neuroinflammation des Kleinhirns
Zeitfenster: 6 Monate nach der letzten Injektion
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[18F]-DPA-714 Standard Uptake Value Ratio (SUVr) im Kleinhirn
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6 Monate nach der letzten Injektion
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Zytokin- und Chemokinspiegel im Plasma
Zeitfenster: 6 Monate nach der letzten Injektion
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Luminex-Magnetperlen-Technologie
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6 Monate nach der letzten Injektion
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PBMC-Profil
Zeitfenster: 6 Monate nach der letzten Injektion
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Hochdimensionale Charakterisierung der Immunreprogrammierung während der Behandlung durch Einzelzell-RNA-Sequenzierung von PBMC.
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6 Monate nach der letzten Injektion
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Transkriptomik und regulatorische Epigenomik zirkulierender Monozyten und Lymphozyten 1.
Zeitfenster: 6 Monate nach der letzten Injektion
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H3K27ac
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6 Monate nach der letzten Injektion
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Transkriptomik und regulatorische Epigenomik zirkulierender Monozyten und Lymphozyten 2.
Zeitfenster: 6 Monate nach der letzten Injektion
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H3K4me3
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6 Monate nach der letzten Injektion
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Transkriptomik und regulatorische Epigenomik zirkulierender Monozyten und Lymphozyten 3.
Zeitfenster: 6 Monate nach der letzten Injektion
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ChIP-seq
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6 Monate nach der letzten Injektion
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Transkriptomik und regulatorische Epigenomik zirkulierender Monozyten und Lymphozyten 4.
Zeitfenster: 6 Monate nach der letzten Injektion
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ATAC-seq
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6 Monate nach der letzten Injektion
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Genomweiter Genotyp des Einzelnukleotid-Polymorphismus (SNP).
Zeitfenster: Nach 1 Injektion
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DNA-Probe
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Nach 1 Injektion
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Analysieren Sie die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von CSM WJ-UC beim Menschen 1
Zeitfenster: Nach der 3. Injektion 48 Stunden später
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NGS-Ansatz,
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Nach der 3. Injektion 48 Stunden später
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Analysieren Sie die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von CSM WJ-UC beim Menschen 2
Zeitfenster: Nach der 3. Injektion 48 Stunden später
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digitaler Droplet (dd)-PCR-Ansatz,
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Nach der 3. Injektion 48 Stunden später
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Eingehende Phänotypisierung der wichtigsten menschlichen Immuneffektorzellpopulationen, um die Phänotypen zu identifizieren, die an der durch die MSC-Verabreichung induzierten Immunmodulation und Alloimmunisierung beteiligt sind. 1
Zeitfenster: Nach der 3. Injektion 48 Stunden später
|
Populationen von Immuneffektorzellen wie Tregs,
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Nach der 3. Injektion 48 Stunden später
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Eingehende Phänotypisierung der wichtigsten Immuneffektorzellpopulationen beim Menschen, um die Phänotypen zu identifizieren, die an der durch MSC-Verabreichung induzierten Immunmodulation und Alloimmunisierung beteiligt sind.2
Zeitfenster: Nach der 3. Injektion 48 Stunden später
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Populationen von Immuneffektorzellen wie Teff,
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Nach der 3. Injektion 48 Stunden später
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Eingehende Phänotypisierung der wichtigsten Immuneffektorzellpopulationen beim Menschen, um die Phänotypen zu identifizieren, die an der durch MSC-Verabreichung induzierten Immunmodulation und Alloimmunisierung beteiligt sind.3
Zeitfenster: Nach der 3. Injektion 48 Stunden später
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Populationen von Immuneffektorzellen, wie z. B. NK-Zellen,
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Nach der 3. Injektion 48 Stunden später
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Eingehende Phänotypisierung der wichtigsten menschlichen Immuneffektorzellpopulationen, um die Phänotypen zu identifizieren, die an der durch die MSC-Verabreichung induzierten Immunmodulation und Alloimmunisierung beteiligt sind. 4
Zeitfenster: Nach der 3. Injektion 48 Stunden später
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Populationen von Immuneffektorzellen wie NKT,
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Nach der 3. Injektion 48 Stunden später
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Eingehende Phänotypisierung der wichtigsten menschlichen Immuneffektorzellpopulationen, um die Phänotypen zu identifizieren, die an der durch die MSC-Verabreichung induzierten Immunmodulation und Alloimmunisierung beteiligt sind. 5
Zeitfenster: Nach der 3. Injektion 48 Stunden später
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Populationen von Immuneffektorzellen wie MAIT,
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Nach der 3. Injektion 48 Stunden später
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Eingehende Phänotypisierung der wichtigsten menschlichen Immuneffektorzellpopulationen, um die Phänotypen zu identifizieren, die an der durch die MSC-Verabreichung induzierten Immunmodulation und Alloimmunisierung beteiligt sind. 6
Zeitfenster: Nach der 3. Injektion 48 Stunden später
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Populationen von Immuneffektorzellen wie DC
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Nach der 3. Injektion 48 Stunden später
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Eingehende Phänotypisierung der wichtigsten menschlichen Immuneffektorzellpopulationen, um die Phänotypen zu identifizieren, die an der durch die MSC-Verabreichung induzierten Immunmodulation und Alloimmunisierung beteiligt sind. 7
Zeitfenster: Nach der 3. Injektion 48 Stunden später
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Populationen von Immuneffektorzellen wie Monozyten
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Nach der 3. Injektion 48 Stunden später
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Eingehende Phänotypisierung der wichtigsten menschlichen Immuneffektorzellpopulationen, um die Phänotypen zu identifizieren, die an der durch die MSC-Verabreichung induzierten Immunmodulation und Alloimmunisierung beteiligt sind. 8
Zeitfenster: Nach der 3. Injektion 48 Stunden später
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Populationen von Immuneffektorzellen, wie zum Beispiel B-Zellen.
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Nach der 3. Injektion 48 Stunden später
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Vincent DEGOS, APHP
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- APHP211509
- 2021-006873-50 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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