Effekter av intravaskulær administrering av mesenkymale stromaceller avledet fra Whartons navlestrengsgelé på systemisk immunmodulasjon og nevroinflammasjon etter traumatisk hjerneskade. (TRAUMACELL)
Traumatiske hjerneskader (TBI) er en av de viktigste årsakene til død og funksjonshemming over hele verden. Disse pasientene er belastet av fysiske, kognitive og psykososiale mangler, noe som fører til en viktig økonomisk innvirkning for samfunnet. Behandlinger for TBI-pasienter er begrenset, og ingen har vist seg å gi langvarige og langsiktige nevrobeskyttende eller nevro-restorative effekter. TBI-relatert funksjonshemming er knyttet til alvorlighetsgraden av den første skaden, men også til den følgende nevroinflammatoriske responsen som kan vedvare lenge etter den første skaden.
Dessuten tyder en økende mengde bevis på en sammenheng mellom TBI-indusert nevrobetennelse og nevrodegenerative posttraumatiske lidelser. Følgelig er nye terapier som utløser immunmodulering og fremmer nevrologisk utvinning gjenstand for stor forskningsinnsats.
I denne sammenheng blir mesenkymale cellebaserte terapier for tiden undersøkt for å behandle forskjellige nevrologiske lidelser på grunn av deres evne til å modulere nevroinflammasjon og for å fremme samtidig nevrogenese, angiogenese og nevrobeskyttelse.
Kliniske studier med intravenøs MSC har blitt utført for ulike patologier, alle disse studiene viser en god sikkerhetsprofil.
Hypotesen for studien er at intravenøs gjentatt behandling med MSC avledet fra Wharton's Jelly av navlestrengen kan være assosiert med en signifikant reduksjon av post-TBI nevroinflammasjon og forbedring av nevroklinisk status.
Hovedmålet med studien er å evaluere effekten av iterative IV-injeksjoner av MSC på posttraumatisk nevroinflammasjon målt i corpus callosum ved PET-MRI etter 6 måneder hos alvorlig hjerneskadede pasienter som ikke reagerer på enkle verbale kommandoer 5 dager etter sedasjon seponering.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Traumatiske hjerneskader (TBI) er en av de viktigste årsakene til død og funksjonshemming over hele verden. Disse pasientene er belastet av fysiske, kognitive og psykososiale mangler, noe som fører til en viktig økonomisk innvirkning for samfunnet. Behandlinger for TBI-pasienter er begrenset, og ingen har vist seg å gi langvarige og langsiktige nevrobeskyttende eller nevro-restorative effekter. TBI-relatert funksjonshemming er knyttet til alvorlighetsgraden av den første skaden, men også til den følgende nevroinflammatoriske responsen som kan vedvare lenge etter den første skaden.
Dessuten tyder en økende mengde bevis på en sammenheng mellom TBI-indusert nevrobetennelse og nevrodegenerative posttraumatiske lidelser. Følgelig er nye terapier som utløser immunmodulering og fremmer nevrologisk utvinning gjenstand for stor forskningsinnsats.
I denne sammenheng blir mesenkymale cellebaserte terapier for tiden undersøkt for å behandle forskjellige nevrologiske lidelser på grunn av deres evne til å modulere nevroinflammasjon og for å fremme samtidig nevrogenese, angiogenese og nevrobeskyttelse. Faktisk har flere eksperimentelle studier rapportert at humane navlestrengsavledede mesenkymale stromaceller (MSC) har evnen til å forbedre nevrologiske utfall og utvinning i cerebral skade dyremodeller, inkludert TBI.
Kliniske studier med intravenøs MSC har blitt utført for ulike patologier, alle disse studiene viser en god sikkerhetsprofil. Ved TBI er små kliniske studier med forskjellige modaliteter for administrering av mesenkymale celler tilgjengelige, men ingen om MSC avledet fra Whartons gelé i navlestrengen.
Hypotesen for studien er at intravenøs gjentatt behandling med MSC avledet fra Wharton's Jelly av navlestrengen kan være assosiert med en signifikant reduksjon av post-TBI nevroinflammasjon og forbedring av nevroklinisk status.
Hovedmålet med studien er å evaluere effekten av iterative IV-injeksjoner av MSC på posttraumatisk nevroinflammasjon målt i corpus callosum ved PET-MRI etter 6 måneder hos alvorlig hjerneskadede pasienter som ikke reagerer på enkle verbale kommandoer 5 dager etter sedasjon seponering.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Vincent Degos
- Telefonnummer: 33 142163761
- E-post: vincent.degos@aphp.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Stéphanie Sigaut
- Telefonnummer: 33 140875009
- E-post: stephanie.sigaut@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Clamart, Frankrike
- Rekruttering
- Hôpital National d'Instruction des Armées Percy
-
Ta kontakt med:
- Mathieu BOUTONNET
-
Ta kontakt med:
- BOUTONNET Mathieu
-
Clichy, Frankrike
- Rekruttering
- Beaujon Hospital
-
Ta kontakt med:
- Stéphanie SIGAUT
-
Paris, Frankrike
- Rekruttering
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière - AP-HP
-
Ta kontakt med:
- DEGOS Vincent
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
20 friske frivillige vil bli inkludert for MR-normalisering
Inklusjonskriterier:
- Alder 18-50 år
Alvorlig TBI definert av:
- Glasgow score <12 i løpet av de 48 første timene,
- hjernelesjon på CT-skanning,
- Behov for intrakraniell trykkovervåking
- Ingen andre betydelige organtraumer (AIS <2)
- Reagerer ikke på verbale kommandoer 5 dager etter sedasjonsavbrudd, for hvem det etter vanlig klinisk og paraklinisk evaluering ikke har vært noen beslutning om å avbryte aktive terapier innen 10 dager etter sedasjonsavbrudd
- Skriftlig samtykke signert av den nære pårørende
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med sykdom eller behandling som svekker nåværende eller tidligere års immunitetsfunksjon
- Anamnese med alvorlig nevrologisk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil endre nevrologisk vurdering
- HTAP > grad III OMS/WHO
- Pågående ukontrollert infeksjon med organsvikt (septisk sjokk, ARDS) inkludert de som skyldes alvorlig COVID-19
- Blodplater <100G/L, Hb <8 g/dL, lymfocyttantall <1,5 G/L, antall nøytrofiler <2,5G/L, kreatinin > 100 μmol/L
- Leverfunksjonsavvik (bilirubin > 2,5 mg / dL eller transaminaser > 5 ganger ULN). Pasienter med Gilberts sykdom er kvalifisert hvis leverprøver er normale unntatt bilirubinemi
- Kjent HIV-seropositivitet
- Neoplasi pågår eller behandles i de 3 årene før screening
- Mottaker av benmargstransplantasjon
- Anamnese med transfusjonsreaksjon eller overfølsomhet
- Svangerskap
Kontraindikasjoner for MR og PET-MR:
- Pasient med pacemaker og defibrillator
- MR-inkompatibel hjerteklaffprotese
- Metalliske intraokulære, intra cerebrale eller intra medullære fremmedlegemer
- Implanterbare nevrostimuleringssystemer
- Cochleaimplantater/ øreimplantat
- Metalliske fragmenter som kuler, haglekuler og metallsplinter
- Cerebral arterie aneurisme klipp
- Ventriculo peritoneal shunt med metallisk komponent som genererer betydelige artefakter på MR-sekvensen
- Katetre med metalliske komponenter (Swan-Ganz kateter)
- Pasienten kan ikke forbli liggende og ubevegelig under varigheten av undersøkelsen
- Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie av en undersøkelsesterapi innen 30 dager etter samtykke
- Ingen tilknytning til et trygderegime
- Sårbar person i henhold til artikkel L1121-6 i CSP
- Beskyttet voksen person
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: kontroll
Placebo vil være en løsning av NaCl 0,9 % 3 injeksjoner med en ukes mellomrom.
|
3 injeksjoner med en ukes mellomrom
|
|
Eksperimentell: Innblanding
Sluttproduktet er en MSC-løsning i konsentrasjonen 2,10^6/kg i 150 ml NaCl 0,9 % og humant albumin 0,5 %, kondisjonert aseptisk og identifisert for IV-administrasjon. 3 injeksjoner med en ukes mellomrom. |
3 injeksjoner med en ukes mellomrom
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
effekt av iterative IV-injeksjoner av WJ-UC-MSC på posttraumatisk nevroinflammasjon
Tidsramme: 6 måneder etter siste injeksjon
|
[18F]-DPA-714 Standard Uptake Value Ratio (SUVr) i corpus callosum (Region of Interest, ROI) målt ved dynamisk PET-MRI
|
6 måneder etter siste injeksjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
radiologiske markører fra PET-MRI_1
Tidsramme: 6 måneder etter siste injeksjon
|
Den regionale fraksjonelle anisotropien (FA) fra DTI-oppkjøpet av PET-MRI
|
6 måneder etter siste injeksjon
|
|
radiologiske markører fra PET-MRI_2
Tidsramme: 6 måneder etter siste injeksjon
|
Den gjennomsnittlige diffusibiliteten (MD) fra DTI-oppkjøpet av PET-MRI
|
6 måneder etter siste injeksjon
|
|
Mulighet for behandling
Tidsramme: ved den tredje injeksjonen
|
antall behandlinger gitt til pasienten
|
ved den tredje injeksjonen
|
|
Nevrologisk klinisk poengsum M6
Tidsramme: 6 måneder etter siste injeksjon
|
Glasgow Outcome Scale-Extended
|
6 måneder etter siste injeksjon
|
|
Nevrologisk klinisk poengsum M12
Tidsramme: 12 måneder etter siste injeksjon
|
Glasgow Outcome Scale-Extended
|
12 måneder etter siste injeksjon
|
|
kognitiv vurdering M6
Tidsramme: 6 måneder etter siste injeksjon
|
MOCA-skala
|
6 måneder etter siste injeksjon
|
|
kognitiv vurdering M12
Tidsramme: 12 måneder etter siste injeksjon
|
MOCA-skala
|
12 måneder etter siste injeksjon
|
|
kortsiktig Toleranse D10
Tidsramme: 10 dager etter siste injeksjon
|
Vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser
|
10 dager etter siste injeksjon
|
|
langsiktig Toleranse M6
Tidsramme: 6 måneder etter siste injeksjon
|
Vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser
|
6 måneder etter siste injeksjon
|
|
langsiktig Toleranse M12
Tidsramme: 6 måneder etter siste injeksjon
|
Vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser
|
6 måneder etter siste injeksjon
|
|
nevroinflammasjon av perikontusjonell
Tidsramme: 6 måneder etter siste injeksjon
|
[18F]-DPA-714 Standard opptaksverdiforhold (SUVr) i perikontusjon
|
6 måneder etter siste injeksjon
|
|
nevrobetennelse av grå substans
Tidsramme: 6 måneder etter siste injeksjon
|
[18F]-DPA-714 Standard opptaksverdiforhold (SUVr) i grå substans
|
6 måneder etter siste injeksjon
|
|
nevrobetennelse av hvit substans
Tidsramme: 6 måneder etter siste injeksjon
|
[18F]-DPA-714 Standard opptaksverdiforhold (SUVr) i hvit substans
|
6 måneder etter siste injeksjon
|
|
nevrobetennelse i frontalområdet
Tidsramme: 6 måneder etter siste injeksjon
|
[18F]-DPA-714 Standard opptaksverdiforhold (SUVr) i frontområdet
|
6 måneder etter siste injeksjon
|
|
nevrobetennelse i parietalområdet
Tidsramme: 6 måneder etter siste injeksjon
|
[18F]-DPA-714 Standard opptaksverdiforhold (SUVr) i parietalområdet
|
6 måneder etter siste injeksjon
|
|
nevrobetennelse i occipitalområdet
Tidsramme: 6 måneder etter siste injeksjon
|
[18F]-DPA-714 Standard opptaksverdiforhold (SUVr) i oksipitalt område
|
6 måneder etter siste injeksjon
|
|
nevrobetennelse i hippocampus
Tidsramme: 6 måneder etter siste injeksjon
|
[18F]-DPA-714 Standard Uptake Value Ratio (SUVr) i hippocampus,
|
6 måneder etter siste injeksjon
|
|
nevrobetennelse i thalamus
Tidsramme: 6 måneder etter siste injeksjon
|
[18F]-DPA-714 Standard opptaksverdiforhold (SUVr) i thalamus,
|
6 måneder etter siste injeksjon
|
|
nevrobetennelse i mesencephalus
Tidsramme: 6 måneder etter siste injeksjon
|
[18F]-DPA-714 Standard opptaksverdiforhold (SUVr) i mesencephalus
|
6 måneder etter siste injeksjon
|
|
nevrobetennelse i lillehjernen
Tidsramme: 6 måneder etter siste injeksjon
|
[18F]-DPA-714 Standard opptaksverdiforhold (SUVr) i lillehjernen
|
6 måneder etter siste injeksjon
|
|
Cytokin- og kjemokinnivåer i plasma
Tidsramme: 6 måneder etter siste injeksjon
|
Luminex magnetiske perler teknologi
|
6 måneder etter siste injeksjon
|
|
PBMC-profil
Tidsramme: 6 måneder etter siste injeksjon
|
Høydimensjonal karakterisering av immunreprogrammering under behandlingen ved encellet RNA-sekvensering av PBMC.
|
6 måneder etter siste injeksjon
|
|
Transkriptomikk og regulatorisk epigenomikk av sirkulerende monocytter og lymfocytter 1.
Tidsramme: 6 måneder etter siste injeksjon
|
H3K27ac
|
6 måneder etter siste injeksjon
|
|
Transkriptomikk og regulatorisk epigenomikk av sirkulerende monocytter og lymfocytter 2.
Tidsramme: 6 måneder etter siste injeksjon
|
H3K4me3
|
6 måneder etter siste injeksjon
|
|
Transkriptomikk og regulatorisk epigenomikk av sirkulerende monocytter og lymfocytter 3.
Tidsramme: 6 måneder etter siste injeksjon
|
ChIP-seq
|
6 måneder etter siste injeksjon
|
|
Transkriptomikk og regulatorisk epigenomikk av sirkulerende monocytter og lymfocytter 4.
Tidsramme: 6 måneder etter siste injeksjon
|
ATAC-seq
|
6 måneder etter siste injeksjon
|
|
Genomomfattende enkeltnukleotidpolymorfisme (SNP) genotype.
Tidsramme: Etter 1 injeksjon
|
DNA-prøve
|
Etter 1 injeksjon
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Analyser farmakokinetikken og farmakodynamikken til CSM WJ-UC hos mennesker 1
Tidsramme: Etter 3. injeksjon 48 timer senere
|
NGS tilnærming,
|
Etter 3. injeksjon 48 timer senere
|
|
Analyser farmakokinetikken og farmakodynamikken til CSM WJ-UC hos mennesker 2
Tidsramme: Etter 3. injeksjon 48 timer senere
|
digital droplet (dd)-PCR-tilnærming,
|
Etter 3. injeksjon 48 timer senere
|
|
Dyp fenotyping av de viktigste immuneffektorcellepopulasjonene hos mennesker, for å identifisere fenotypene involvert i immunmodulering og alloimmunisering indusert av MSC-administrasjon. 1
Tidsramme: Etter 3. injeksjon 48 timer senere
|
populasjoner av immuneffektorceller, som Tregs,
|
Etter 3. injeksjon 48 timer senere
|
|
Dyp fenotyping av de viktigste immuneffektorcellepopulasjonene hos mennesker, for å identifisere fenotypene involvert i immunmodulering og alloimmunisering indusert av MSC-administrasjon.2
Tidsramme: Etter 3. injeksjon 48 timer senere
|
populasjoner av immuneffektorceller, som Teff,
|
Etter 3. injeksjon 48 timer senere
|
|
Dyp fenotyping av de viktigste immuneffektorcellepopulasjonene hos mennesker, for å identifisere fenotypene involvert i immunmodulering og alloimmunisering indusert av MSC-administrasjon.3
Tidsramme: Etter 3. injeksjon 48 timer senere
|
populasjoner av immuneffektorceller, slik som NK-celler,
|
Etter 3. injeksjon 48 timer senere
|
|
Dyp fenotyping av de viktigste immuneffektorcellepopulasjonene hos mennesker, for å identifisere fenotypene involvert i immunmodulering og alloimmunisering indusert av MSC-administrasjon. 4
Tidsramme: Etter 3. injeksjon 48 timer senere
|
populasjoner av immuneffektorceller, slik som NKT,
|
Etter 3. injeksjon 48 timer senere
|
|
Dyp fenotyping av de viktigste immuneffektorcellepopulasjonene hos mennesker, for å identifisere fenotypene involvert i immunmodulering og alloimmunisering indusert av MSC-administrasjon. 5
Tidsramme: Etter 3. injeksjon 48 timer senere
|
populasjoner av immuneffektorceller, som MAIT,
|
Etter 3. injeksjon 48 timer senere
|
|
Dyp fenotyping av de viktigste immuneffektorcellepopulasjonene hos mennesker, for å identifisere fenotypene involvert i immunmodulering og alloimmunisering indusert av MSC-administrasjon. 6
Tidsramme: Etter 3. injeksjon 48 timer senere
|
populasjoner av immuneffektorceller, slik som DC
|
Etter 3. injeksjon 48 timer senere
|
|
Dyp fenotyping av de viktigste immuneffektorcellepopulasjonene hos mennesker, for å identifisere fenotypene involvert i immunmodulering og alloimmunisering indusert av MSC-administrasjon. 7
Tidsramme: Etter 3. injeksjon 48 timer senere
|
populasjoner av immuneffektorceller, slik som monocytter
|
Etter 3. injeksjon 48 timer senere
|
|
Dyp fenotyping av de viktigste immuneffektorcellepopulasjonene hos mennesker, for å identifisere fenotypene involvert i immunmodulering og alloimmunisering indusert av MSC-administrasjon. 8
Tidsramme: Etter 3. injeksjon 48 timer senere
|
populasjoner av immuneffektorceller, slik som B-celler.
|
Etter 3. injeksjon 48 timer senere
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Vincent DEGOS, APHP
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APHP211509
- 2021-006873-50 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .