Účinky intravaskulárního podání mezenchymálních stromálních buněk odvozených z Whartonova želé z pupečníku na systémovou imunomodulaci a neurozánět po traumatickém poranění mozku. (TRAUMACELL)
Traumatická poranění mozku (TBI) jsou jednou z hlavních příčin úmrtí a invalidity na celém světě. Tito pacienti jsou zatíženi fyzickými, kognitivními a psychosociálními deficity, což má pro společnost významný ekonomický dopad. Léčba pacientů s TBI je omezená a nebylo prokázáno, že by žádná poskytovala prodloužené a dlouhodobé neuroprotektivní nebo neurorestorativní účinky. Postižení související s TBI je spojeno se závažností počátečního poranění, ale také s následující neurozánětlivou reakcí, která může přetrvávat dlouho po počátečním poranění.
Navíc rostoucí množství důkazů naznačuje souvislost mezi neurozánětem vyvolaným TBI a neurodegenerativními posttraumatickými poruchami. V důsledku toho jsou nové terapie spouštějící imunomodulaci a podporující neurologické zotavení předmětem velkého výzkumného úsilí.
V této souvislosti jsou v současnosti zkoumány terapie založené na mezenchymálních buňkách k léčbě různých neurologických poruch díky jejich schopnosti modulovat neurozánět a podporovat současnou neurogenezi, angiogenezi a neuroprotekci.
Klinické studie s použitím intravenózního MSC byly provedeny pro různé patologické stavy, všechny tyto studie prokázaly dobrý bezpečnostní profil.
Hypotézou studie je, že intravenózní opakovaná léčba MSC odvozeným z Wharton's Jelly z pupeční šňůry může být spojena s významným snížením post-TBI neurozánětu a zlepšením neuroklinického stavu.
Hlavním cílem studie je zhodnotit účinek iterativních IV injekcí MSC na posttraumatický neurozánět měřený v corpus callosum pomocí PET-MRI po 6 měsících u pacientů s těžkým poraněním mozku, kteří nereagují na jednoduché verbální příkazy 5 dní po přerušení sedace.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Traumatická poranění mozku (TBI) jsou jednou z hlavních příčin úmrtí a invalidity na celém světě. Tito pacienti jsou zatíženi fyzickými, kognitivními a psychosociálními deficity, což má pro společnost významný ekonomický dopad. Léčba pacientů s TBI je omezená a nebylo prokázáno, že by žádná poskytovala prodloužené a dlouhodobé neuroprotektivní nebo neurorestorativní účinky. Postižení související s TBI je spojeno se závažností počátečního poranění, ale také s následující neurozánětlivou reakcí, která může přetrvávat dlouho po počátečním poranění.
Navíc rostoucí množství důkazů naznačuje souvislost mezi neurozánětem vyvolaným TBI a neurodegenerativními posttraumatickými poruchami. V důsledku toho jsou nové terapie spouštějící imunomodulaci a podporující neurologické zotavení předmětem velkého výzkumného úsilí.
V této souvislosti jsou v současnosti zkoumány terapie založené na mezenchymálních buňkách k léčbě různých neurologických poruch díky jejich schopnosti modulovat neurozánět a podporovat současnou neurogenezi, angiogenezi a neuroprotekci. Několik experimentálních studií skutečně uvedlo, že mezenchymální stromální buňky (MSC) derivované z lidské pupečníkové šňůry mají schopnost zlepšit neurologické výsledky a zotavení na zvířecích modelech poranění mozku, včetně TBI.
Klinické studie s použitím intravenózního MSC byly provedeny pro různé patologické stavy, všechny tyto studie prokázaly dobrý bezpečnostní profil. U TBI jsou k dispozici malé klinické studie používající různé modality pro podávání mezenchymálních buněk, ale žádné o MSC odvozených z Wharton's Jelly of the pupečník.
Hypotézou studie je, že intravenózní opakovaná léčba MSC odvozeným z Wharton's Jelly z pupeční šňůry může být spojena s významným snížením post-TBI neurozánětu a zlepšením neuroklinického stavu.
Hlavním cílem studie je zhodnotit účinek iterativních IV injekcí MSC na posttraumatický neurozánět měřený v corpus callosum pomocí PET-MRI po 6 měsících u pacientů s těžkým poraněním mozku, kteří nereagují na jednoduché verbální příkazy 5 dní po přerušení sedace.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Vincent Degos
- Telefonní číslo: 33 142163761
- E-mail: vincent.degos@aphp.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Stéphanie Sigaut
- Telefonní číslo: 33 140875009
- E-mail: stephanie.sigaut@aphp.fr
Studijní místa
-
-
-
Clamart, Francie
- Nábor
- Hôpital National d'Instruction des Armées Percy
-
Kontakt:
- Mathieu BOUTONNET
-
Kontakt:
- BOUTONNET Mathieu
-
Clichy, Francie
- Nábor
- Beaujon Hospital
-
Kontakt:
- Stéphanie SIGAUT
-
Paris, Francie
- Nábor
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière - AP-HP
-
Kontakt:
- DEGOS Vincent
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Pro normalizaci MRI bude zahrnuto 20 zdravých dobrovolníků
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18-50 let
Závažné TBI definované:
- Glasgowské skóre <12 během prvních 48 hodin,
- léze mozku na CT vyšetření,
- Potřeba monitorování intrakraniálního tlaku
- Žádné jiné významné orgánové trauma (AIS <2)
- Nereagující na verbální příkazy 5 dní po vysazení sedace, u kterých po obvyklém klinickém a paraklinickém vyhodnocení nebylo rozhodnuto přerušit aktivní terapie do 10 dnů po vysazení sedace
- Písemný souhlas podepsaný blízkým příbuzným
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza onemocnění nebo léčby narušující imunitní funkci v současném nebo předchozím roce
- Závažné neurologické nebo psychiatrické onemocnění v anamnéze, které pravděpodobně změní neurologické hodnocení
- HTAP > stupeň III OMS/WHO
- Pokračující nekontrolovaná infekce se selháním orgánů (septický šok, ARDS), včetně těch v důsledku těžkého COVID-19
- Krevní destičky <100 G/L, Hb <8 g/dl, počet lymfocytů <1,5 G/l, počet neutrofilů <2,5 G/l, kreatinin > 100 μmol/l
- Abnormality jaterních funkcí (bilirubin > 2,5 mg / dl nebo transaminázy > 5x ULN). Pacienti s Gilbertovou chorobou jsou způsobilí, pokud jsou jaterní testy normální s výjimkou bilirubinémie
- Známá HIV séropozitivita
- Neoplazie probíhající nebo léčená během 3 let před screeningem
- Příjemce transplantace kostní dřeně
- Anamnéza transfuzní reakce nebo přecitlivělosti
- Těhotenství
Kontraindikace pro MRI a PET-MRI:
- Pacient s kardiostimulátorem a defibrilátorem
- MR-nekompatibilní protetická srdeční chlopeň
- Kovová nitrooční, intracerebrální nebo intramedulární cizí tělesa
- Implantovatelné neurostimulační systémy
- Kochleární implantáty / ušní implantáty
- Kovové úlomky, jako jsou kulky, brokovnice a kovové šrapnely
- Klipy aneuryzmatu mozkové tepny
- Ventriculo peritoneální zkrat s kovovou složkou generující významné artefakty na MR sekvenci
- Katetry s kovovými součástmi (katétr Swan-Ganz)
- Pacient nemůže zůstat vleže a nehybně po dobu trvání vyšetření
- Účast v jiné intervenční klinické studii hodnocené terapie do 30 dnů od udělení souhlasu
- Žádná příslušnost k systému sociálního zabezpečení
- Zranitelná osoba dle čl. L1121-6 CSP
- Chráněná dospělá osoba
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: řízení
Placebem bude roztok NaCl 0,9% 3 injekce s týdenním odstupem.
|
3 injekce s týdenním odstupem
|
|
Experimentální: Zásah
Konečným produktem je roztok MSC o koncentraci 2,10^6/kg ve 150 ml 0,9% NaCl a 0,5% lidského albuminu, kondicionovaný asepticky a identifikovaný pro IV podání. 3 injekce s týdenním odstupem. |
3 injekce s týdenním odstupem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
účinek iterativních IV injekcí WJ-UC-MSC na posttraumatický neurozánět
Časové okno: 6 měsíců po poslední injekci
|
[18F]-DPA-714 Standardní poměr vychytávacích hodnot (SUVr) v corpus callosum (Region of Interest, ROI) měřený dynamickou PET-MRI
|
6 měsíců po poslední injekci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
radiologické markery z PET-MRI_1
Časové okno: 6 měsíců po poslední injekci
|
Regionální frakční anizotropie (FA) z DTI akvizice PET-MRI
|
6 měsíců po poslední injekci
|
|
radiologické markery z PET-MRI_2
Časové okno: 6 měsíců po poslední injekci
|
Střední difuzibility (MD) z DTI získání PET-MRI
|
6 měsíců po poslední injekci
|
|
Proveditelnost léčby
Časové okno: při třetí injekci
|
počet ošetření podaných pacientovi
|
při třetí injekci
|
|
Neurologické klinické skóre M6
Časové okno: 6 měsíců po poslední injekci
|
Glasgow Outcome Scale-Extended
|
6 měsíců po poslední injekci
|
|
Neurologické klinické skóre M12
Časové okno: 12 měsíců po poslední injekci
|
Glasgow Outcome Scale-Extended
|
12 měsíců po poslední injekci
|
|
kognitivní hodnocení M6
Časové okno: 6 měsíců po poslední injekci
|
Váha MOCA
|
6 měsíců po poslední injekci
|
|
kognitivní hodnocení M12
Časové okno: 12 měsíců po poslední injekci
|
Váha MOCA
|
12 měsíců po poslední injekci
|
|
krátkodobá tolerance D10
Časové okno: 10 dní po poslední injekci
|
Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky
|
10 dní po poslední injekci
|
|
dlouhodobá tolerance M6
Časové okno: 6 měsíců po poslední injekci
|
Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky
|
6 měsíců po poslední injekci
|
|
dlouhodobá tolerance M12
Časové okno: 6 měsíců po poslední injekci
|
Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky
|
6 měsíců po poslední injekci
|
|
neurozánět perikontuze
Časové okno: 6 měsíců po poslední injekci
|
[18F]-DPA-714 Poměr standardní hodnoty vychytávání (SUVr) při perikontuzi
|
6 měsíců po poslední injekci
|
|
neurozánět šedé hmoty mozkové
Časové okno: 6 měsíců po poslední injekci
|
[18F]-DPA-714 Standardní poměr hodnoty vychytávání (SUVr) v šedé hmotě
|
6 měsíců po poslední injekci
|
|
neurozánět bílé hmoty
Časové okno: 6 měsíců po poslední injekci
|
[18F]-DPA-714 Standardní poměr hodnoty vychytávání (SUVr) v bílé hmotě
|
6 měsíců po poslední injekci
|
|
neurozánět čelní oblasti
Časové okno: 6 měsíců po poslední injekci
|
[18F]-DPA-714 Standardní poměr vychytávací hodnoty (SUVr) v přední oblasti
|
6 měsíců po poslední injekci
|
|
neurozánět parietální oblasti
Časové okno: 6 měsíců po poslední injekci
|
[18F]-DPA-714 Poměr standardní hodnoty vychytávání (SUVr) v parietální oblasti
|
6 měsíců po poslední injekci
|
|
neurozánět okcipitální oblasti
Časové okno: 6 měsíců po poslední injekci
|
[18F]-DPA-714 Standardní poměr vychytávací hodnoty (SUVr) v okcipitální oblasti
|
6 měsíců po poslední injekci
|
|
neurozánět hipokampu
Časové okno: 6 měsíců po poslední injekci
|
[18F]-DPA-714 Standardní poměr vychytávací hodnoty (SUVr) v hipokampu,
|
6 měsíců po poslední injekci
|
|
neurozánět thalamu
Časové okno: 6 měsíců po poslední injekci
|
[18F]-DPA-714 standardní poměr vychytávací hodnoty (SUVr) v thalamu,
|
6 měsíců po poslední injekci
|
|
neurozánět mesencefalu
Časové okno: 6 měsíců po poslední injekci
|
[18F]-DPA-714 Standardní poměr vychytávací hodnoty (SUVr) v mesencefalu
|
6 měsíců po poslední injekci
|
|
neurozánět cerebellum
Časové okno: 6 měsíců po poslední injekci
|
[18F]-DPA-714 Standardní poměr vychytávací hodnoty (SUVr) v mozečku
|
6 měsíců po poslední injekci
|
|
Hladiny cytokinů a chemokinů v plazmě
Časové okno: 6 měsíců po poslední injekci
|
Technologie magnetických kuliček Luminex
|
6 měsíců po poslední injekci
|
|
PBMC profil
Časové okno: 6 měsíců po poslední injekci
|
Vysokorozměrná charakterizace imunitního přeprogramování během léčby jednobuněčným RNA-sekvenováním PBMC.
|
6 měsíců po poslední injekci
|
|
Transkriptomika a regulační epigenomika cirkulujících monocytů a lymfocytů 1.
Časové okno: 6 měsíců po poslední injekci
|
H3K27ac
|
6 měsíců po poslední injekci
|
|
Transkriptomika a regulační epigenomika cirkulujících monocytů a lymfocytů 2.
Časové okno: 6 měsíců po poslední injekci
|
H3K4me3
|
6 měsíců po poslední injekci
|
|
Transkriptomika a regulační epigenomika cirkulujících monocytů a lymfocytů 3.
Časové okno: 6 měsíců po poslední injekci
|
ChIP-seq
|
6 měsíců po poslední injekci
|
|
Transkriptomika a regulační epigenomika cirkulujících monocytů a lymfocytů 4.
Časové okno: 6 měsíců po poslední injekci
|
ATAC-sekv
|
6 měsíců po poslední injekci
|
|
Genotyp jednonukleotidového polymorfismu (SNP) v celém genomu.
Časové okno: Po 1 injekci
|
Vzorek DNA
|
Po 1 injekci
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Analyzujte farmakokinetiku a farmakodynamiku CSM WJ-UC u lidí 1
Časové okno: Po 3. injekci o 48 hodin později
|
NGS přístup,
|
Po 3. injekci o 48 hodin později
|
|
Analyzujte farmakokinetiku a farmakodynamiku CSM WJ-UC u lidí 2
Časové okno: Po 3. injekci o 48 hodin později
|
digitální kapkový (dd)-PCR přístup,
|
Po 3. injekci o 48 hodin později
|
|
Hluboké fenotypování hlavních imunitních efektorových buněčných populací lidí pro identifikaci fenotypů zapojených do imunomodulace a aloimunizace indukované podáváním MSC. 1
Časové okno: Po 3. injekci o 48 hodin později
|
populace imunitních efektorových buněk, jako jsou Tregs,
|
Po 3. injekci o 48 hodin později
|
|
Hluboké fenotypování hlavních populací imunitních efektorových buněk u lidí, aby se identifikovaly fenotypy zapojené do imunomodulace a aloimunizace vyvolané podáváním MSC.2
Časové okno: Po 3. injekci o 48 hodin později
|
populace imunitních efektorových buněk, jako je Teff,
|
Po 3. injekci o 48 hodin později
|
|
Hluboké fenotypování hlavních populací imunitních efektorových buněk u lidí, aby se identifikovaly fenotypy zapojené do imunomodulace a aloimunizace vyvolané podáváním MSC.3
Časové okno: Po 3. injekci o 48 hodin později
|
populace imunitních efektorových buněk, jako jsou NK buňky,
|
Po 3. injekci o 48 hodin později
|
|
Hluboké fenotypování hlavních imunitních efektorových buněčných populací lidí pro identifikaci fenotypů zapojených do imunomodulace a aloimunizace indukované podáváním MSC. 4
Časové okno: Po 3. injekci o 48 hodin později
|
populace imunitních efektorových buněk, jako je NKT,
|
Po 3. injekci o 48 hodin později
|
|
Hluboké fenotypování hlavních imunitních efektorových buněčných populací lidí pro identifikaci fenotypů zapojených do imunomodulace a aloimunizace indukované podáváním MSC. 5
Časové okno: Po 3. injekci o 48 hodin později
|
populace imunitních efektorových buněk, jako je MAIT,
|
Po 3. injekci o 48 hodin později
|
|
Hluboké fenotypování hlavních imunitních efektorových buněčných populací lidí pro identifikaci fenotypů zapojených do imunomodulace a aloimunizace indukované podáváním MSC. 6
Časové okno: Po 3. injekci o 48 hodin později
|
populace imunitních efektorových buněk, jako je DC
|
Po 3. injekci o 48 hodin později
|
|
Hluboké fenotypování hlavních imunitních efektorových buněčných populací lidí pro identifikaci fenotypů zapojených do imunomodulace a aloimunizace indukované podáváním MSC. 7
Časové okno: Po 3. injekci o 48 hodin později
|
populace imunitních efektorových buněk, jako jsou monocyty
|
Po 3. injekci o 48 hodin později
|
|
Hluboké fenotypování hlavních imunitních efektorových buněčných populací lidí pro identifikaci fenotypů zapojených do imunomodulace a aloimunizace indukované podáváním MSC. 8
Časové okno: Po 3. injekci o 48 hodin později
|
populace imunitních efektorových buněk, jako jsou B buňky.
|
Po 3. injekci o 48 hodin později
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Vincent DEGOS, APHP
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APHP211509
- 2021-006873-50 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .