Эффекты внутрисосудистого введения мезенхимальных стромальных клеток, полученных из Уортонова желе пуповины, на системную иммуномодуляцию и нейровоспаление после черепно-мозговой травмы. (TRAUMACELL)
Черепно-мозговые травмы (ЧМТ) являются одной из ведущих причин смертности и инвалидности во всем мире. Эти пациенты отягощены физическими, когнитивными и психосоциальными нарушениями, что приводит к важным экономическим последствиям для общества. Методы лечения пациентов с ЧМТ ограничены, и ни один из них не продемонстрировал пролонгированного и долгосрочного нейропротекторного или нейровосстановительного эффекта. Инвалидность, связанная с ЧМТ, связана с тяжестью первоначальной травмы, а также с последующей нейровоспалительной реакцией, которая может сохраняться долгое время после первоначальной травмы.
Более того, все больше данных свидетельствует о связи между нейровоспалением, вызванным ЧМТ, и нейродегенеративными посттравматическими расстройствами. Следовательно, новые методы лечения, вызывающие иммуномодуляцию и способствующие неврологическому восстановлению, являются предметом крупных исследований.
В этом контексте в настоящее время исследуются методы лечения на основе мезенхимальных клеток для лечения различных неврологических расстройств из-за их способности модулировать нейровоспаление и способствовать одновременному нейрогенезу, ангиогенезу и нейропротекции.
Клинические испытания с использованием внутривенных МСК проводились при различных патологиях, все эти исследования показали хороший профиль безопасности.
Гипотеза исследования заключается в том, что внутривенное повторное лечение МСК, полученными из Уортонова желе пуповины, может быть связано со значительным уменьшением нейровоспаления после ЧМТ и улучшением нейроклинического статуса.
Основная цель исследования - оценить влияние итеративных внутривенных инъекций МСК на посттравматическое нейровоспаление, измеренное в мозолистом теле с помощью ПЭТ-МРТ через 6 месяцев у пациентов с тяжелым повреждением головного мозга, не реагирующих на простые вербальные команды через 5 дней после прекращения седации.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Черепно-мозговые травмы (ЧМТ) являются одной из ведущих причин смертности и инвалидности во всем мире. Эти пациенты отягощены физическими, когнитивными и психосоциальными нарушениями, что приводит к важным экономическим последствиям для общества. Методы лечения пациентов с ЧМТ ограничены, и ни один из них не продемонстрировал пролонгированного и долгосрочного нейропротекторного или нейровосстановительного эффекта. Инвалидность, связанная с ЧМТ, связана с тяжестью первоначальной травмы, а также с последующей нейровоспалительной реакцией, которая может сохраняться долгое время после первоначальной травмы.
Более того, все больше данных свидетельствует о связи между нейровоспалением, вызванным ЧМТ, и нейродегенеративными посттравматическими расстройствами. Следовательно, новые методы лечения, вызывающие иммуномодуляцию и способствующие неврологическому восстановлению, являются предметом крупных исследований.
В этом контексте в настоящее время исследуются методы лечения на основе мезенхимальных клеток для лечения различных неврологических расстройств из-за их способности модулировать нейровоспаление и способствовать одновременному нейрогенезу, ангиогенезу и нейропротекции. Действительно, несколько экспериментальных исследований показали, что мезенхимальные стромальные клетки (МСК), полученные из пуповины человека, обладают способностью улучшать неврологические исходы и восстановление на моделях животных с черепно-мозговыми травмами, включая ЧМТ.
Клинические испытания с использованием внутривенных МСК проводились при различных патологиях, все эти исследования показали хороший профиль безопасности. При ЧМТ доступны небольшие клинические исследования с использованием различных методов введения мезенхимальных клеток, но ни одного исследования МСК, полученных из Уортонова желе пуповины.
Гипотеза исследования заключается в том, что внутривенное повторное лечение МСК, полученными из Уортонова желе пуповины, может быть связано со значительным уменьшением нейровоспаления после ЧМТ и улучшением нейроклинического статуса.
Основная цель исследования - оценить влияние итеративных внутривенных инъекций МСК на посттравматическое нейровоспаление, измеренное в мозолистом теле с помощью ПЭТ-МРТ через 6 месяцев у пациентов с тяжелым повреждением головного мозга, не реагирующих на простые вербальные команды через 5 дней после прекращения седации.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Vincent Degos
- Номер телефона: 33 142163761
- Электронная почта: vincent.degos@aphp.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Stéphanie Sigaut
- Номер телефона: 33 140875009
- Электронная почта: stephanie.sigaut@aphp.fr
Места учебы
-
-
-
Clamart, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital National d'Instruction des Armées Percy
-
Контакт:
- Mathieu BOUTONNET
-
Контакт:
- BOUTONNET Mathieu
-
Clichy, Франция
- Рекрутинг
- Beaujon Hospital
-
Контакт:
- Stéphanie SIGAUT
-
Paris, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière - AP-HP
-
Контакт:
- DEGOS Vincent
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Для нормализации МРТ будут задействованы 20 здоровых добровольцев
Критерии включения:
- Возраст 18-50 лет
Тяжелая ЧМТ определяется:
- Оценка по Глазго <12 в течение первых 48 часов,
- поражение головного мозга на КТ,
- Необходимость мониторинга внутричерепного давления
- Отсутствие других значительных травм органов (AIS <2)
- Не реагирует на вербальные команды через 5 дней после прекращения седации, у которых после обычной клинической и параклинической оценки не было принято решение о прекращении активной терапии в течение 10 дней после прекращения седации.
- Письменное согласие, подписанное близким родственником.
Критерий исключения:
- Перенесенное в анамнезе заболевание или лечение, нарушающее функцию иммунитета в текущем или предыдущем году.
- Тяжелые неврологические или психиатрические заболевания в анамнезе, которые могут изменить неврологическую оценку.
- HTAP > III степени OMS/ВОЗ
- Продолжающаяся неконтролируемая инфекция с органной недостаточностью (септический шок, ОРДС), в том числе вызванная тяжелой формой COVID-19.
- Тромбоциты <100 г/л, гемоглобин <8 г/дл, количество лимфоцитов <1,5 г/л, количество нейтрофилов <2,5 г/л, креатинин > 100 мкмоль/л
- Нарушения функции печени (билирубин > 2,5 мг/дл или уровень трансаминаз > 5 раз выше ВГН). Пациенты с болезнью Жильбера имеют право на участие в программе, если печеночные тесты в норме, за исключением билирубинемии.
- Известная ВИЧ-серопозитивность
- Неоплазия, продолжающаяся или проходившая лечение в течение 3 лет до скрининга
- Реципиент трансплантата костного мозга
- Трансфузионные реакции или гиперчувствительность в анамнезе
- Беременность
Противопоказания к МРТ и ПЭТ-МРТ:
- Пациент с кардиостимулятором и дефибриллятором
- МР-несовместимый протез клапана сердца
- Металлические внутриглазные, внутримозговые или внутримозговые инородные тела
- Имплантируемые системы нейростимуляции
- Кохлеарные имплантаты/ушной имплантат
- Металлические фрагменты, такие как пули, дробовые дроби и металлическая шрапнель.
- Клипсы при аневризме мозговых артерий
- Вентрикуло-перитонеальный шунт с металлическим компонентом, создающий значительные артефакты в последовательности МР.
- Катетеры с металлическими компонентами (катетер Свана-Ганца)
- Пациент не может оставаться лежачим и неподвижным во время обследования.
- Участие в другом интервенционном клиническом исследовании исследуемой терапии в течение 30 дней с момента согласия.
- Отсутствие принадлежности к режиму социального обеспечения
- Уязвимое лицо согласно статье L1121-6 CSP.
- Защищенный взрослый человек
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: контроль
Плацебо будет представлять собой раствор 0,9% NaCl, 3 инъекции с интервалом в одну неделю.
|
3 инъекции с интервалом в неделю
|
|
Экспериментальный: Вмешательство
Конечный продукт представляет собой раствор МСК в концентрации 2,10^6/кг в 150 мл 0,9% NaCl и 0,5% человеческого альбумина, кондиционированный в асептических условиях и предназначенный для внутривенного введения. 3 инъекции с интервалом в неделю. |
3 инъекции с интервалом в неделю
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние итеративных внутривенных инъекций WJ-UC-MSC на посттравматическое нейровоспаление
Временное ограничение: 6 месяцев после последней инъекции
|
Стандартный коэффициент поглощения [18F]-DPA-714 (SUVr) в мозолистом теле (область интереса, ROI), измеренный с помощью динамической ПЭТ-МРТ.
|
6 месяцев после последней инъекции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
радиологические маркеры ПЭТ-МРТ_1
Временное ограничение: 6 месяцев после последней инъекции
|
Региональная фракционная анизотропия (FA) по данным DTI ПЭТ-МРТ.
|
6 месяцев после последней инъекции
|
|
радиологические маркеры ПЭТ-МРТ_2
Временное ограничение: 6 месяцев после последней инъекции
|
Средняя диффузия (MD) по данным DTI ПЭТ-МРТ.
|
6 месяцев после последней инъекции
|
|
Целесообразность лечения
Временное ограничение: при третьем введении
|
количество процедур, назначенных пациенту
|
при третьем введении
|
|
Неврологический клинический балл M6
Временное ограничение: 6 месяцев после последней инъекции
|
Расширенная шкала результатов Глазго
|
6 месяцев после последней инъекции
|
|
Неврологический клинический балл M12
Временное ограничение: 12 месяцев после последней инъекции
|
Расширенная шкала результатов Глазго
|
12 месяцев после последней инъекции
|
|
когнитивный тест M6
Временное ограничение: 6 месяцев после последней инъекции
|
Шкала MOCA
|
6 месяцев после последней инъекции
|
|
когнитивный тест M12
Временное ограничение: 12 месяцев после последней инъекции
|
Шкала MOCA
|
12 месяцев после последней инъекции
|
|
кратковременный допуск D10
Временное ограничение: 10 дней после последней инъекции
|
Общие терминологические критерии для нежелательных явлений
|
10 дней после последней инъекции
|
|
долгосрочный допуск M6
Временное ограничение: 6 месяцев после последней инъекции
|
Общие терминологические критерии для нежелательных явлений
|
6 месяцев после последней инъекции
|
|
долгосрочный допуск M12
Временное ограничение: 6 месяцев после последней инъекции
|
Общие терминологические критерии для нежелательных явлений
|
6 месяцев после последней инъекции
|
|
нейровоспаление периконтузионной
Временное ограничение: 6 месяцев после последней инъекции
|
[18F]-DPA-714 Стандартный коэффициент поглощения (SUVr) в периконтуциональном периоде
|
6 месяцев после последней инъекции
|
|
нейровоспаление серого вещества
Временное ограничение: 6 месяцев после последней инъекции
|
[18F]-DPA-714 Стандартный коэффициент поглощения (SUVr) в сером веществе
|
6 месяцев после последней инъекции
|
|
нейровоспаление белого вещества
Временное ограничение: 6 месяцев после последней инъекции
|
[18F]-DPA-714 Стандартный коэффициент поглощения (SUVr) в белом веществе
|
6 месяцев после последней инъекции
|
|
нейровоспаление лобной области
Временное ограничение: 6 месяцев после последней инъекции
|
[18F]-DPA-714 Стандартный коэффициент поглощения (SUVr) в лобной области
|
6 месяцев после последней инъекции
|
|
нейровоспаление теменной области
Временное ограничение: 6 месяцев после последней инъекции
|
Стандартный коэффициент поглощения [18F]-DPA-714 (SUVr) в теменной области
|
6 месяцев после последней инъекции
|
|
нейровоспаление затылочной области
Временное ограничение: 6 месяцев после последней инъекции
|
[18F]-DPA-714 Стандартный коэффициент поглощения (SUVr) в затылочной области
|
6 месяцев после последней инъекции
|
|
нейровоспаление гиппокампа
Временное ограничение: 6 месяцев после последней инъекции
|
[18F]-DPA-714 Стандартный коэффициент поглощения (SUVr) в гиппокампе,
|
6 месяцев после последней инъекции
|
|
нейровоспаление таламуса
Временное ограничение: 6 месяцев после последней инъекции
|
[18F]-DPA-714 Стандартный коэффициент поглощения (SUVr) в таламусе,
|
6 месяцев после последней инъекции
|
|
нейровоспаление мезенцефалии
Временное ограничение: 6 месяцев после последней инъекции
|
Стандартный коэффициент поглощения [18F]-DPA-714 (SUVr) при мезенцефалии
|
6 месяцев после последней инъекции
|
|
нейровоспаление мозжечка
Временное ограничение: 6 месяцев после последней инъекции
|
Стандартный коэффициент поглощения [18F]-DPA-714 (SUVr) в мозжечке
|
6 месяцев после последней инъекции
|
|
Уровни цитокинов и хемокинов в плазме
Временное ограничение: 6 месяцев после последней инъекции
|
Технология магнитных шариков Luminex.
|
6 месяцев после последней инъекции
|
|
Профиль PBMC
Временное ограничение: 6 месяцев после последней инъекции
|
Полномасштабная характеристика иммунного перепрограммирования во время лечения методом секвенирования одноклеточной РНК РВМС.
|
6 месяцев после последней инъекции
|
|
Транскриптомика и регуляторная эпигеномика циркулирующих моноцитов и лимфоцитов 1.
Временное ограничение: 6 месяцев после последней инъекции
|
H3K27ac
|
6 месяцев после последней инъекции
|
|
Транскриптомика и регуляторная эпигеномика циркулирующих моноцитов и лимфоцитов 2.
Временное ограничение: 6 месяцев после последней инъекции
|
H3K4me3
|
6 месяцев после последней инъекции
|
|
Транскриптомика и регуляторная эпигеномика циркулирующих моноцитов и лимфоцитов 3.
Временное ограничение: 6 месяцев после последней инъекции
|
Чип-сек
|
6 месяцев после последней инъекции
|
|
Транскриптомика и регуляторная эпигеномика циркулирующих моноцитов и лимфоцитов 4.
Временное ограничение: 6 месяцев после последней инъекции
|
ATAC-последовательность
|
6 месяцев после последней инъекции
|
|
Генотип полногеномного однонуклеотидного полиморфизма (SNP).
Временное ограничение: После 1 инъекции
|
Образец ДНК
|
После 1 инъекции
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анализ фармакокинетики и фармакодинамики CSM WJ-UC у человека 1
Временное ограничение: После 3-й инъекции через 48 часов
|
НГС-подход,
|
После 3-й инъекции через 48 часов
|
|
Анализ фармакокинетики и фармакодинамики CSM WJ-UC у человека 2
Временное ограничение: После 3-й инъекции через 48 часов
|
цифровой капельный (dd)-ПЦР,
|
После 3-й инъекции через 48 часов
|
|
Глубокое фенотипирование популяций основных иммунных эффекторных клеток человека с целью выявления фенотипов, участвующих в иммуномодуляции и аллоиммунизации, индуцированной введением МСК. 1
Временное ограничение: После 3-й инъекции через 48 часов
|
популяции иммунных эффекторных клеток, таких как Treg,
|
После 3-й инъекции через 48 часов
|
|
Глубокое фенотипирование основных популяций иммунных эффекторных клеток человека для выявления фенотипов, участвующих в иммуномодуляции и аллоиммунизации, индуцированной введением МСК.2
Временное ограничение: После 3-й инъекции через 48 часов
|
популяции иммунных эффекторных клеток, таких как Teff,
|
После 3-й инъекции через 48 часов
|
|
Глубокое фенотипирование основных популяций иммунных эффекторных клеток человека для выявления фенотипов, участвующих в иммуномодуляции и аллоиммунизации, индуцированной введением МСК.3
Временное ограничение: После 3-й инъекции через 48 часов
|
популяции иммунных эффекторных клеток, таких как NK-клетки,
|
После 3-й инъекции через 48 часов
|
|
Глубокое фенотипирование популяций основных иммунных эффекторных клеток человека с целью выявления фенотипов, участвующих в иммуномодуляции и аллоиммунизации, индуцированной введением МСК. 4
Временное ограничение: После 3-й инъекции через 48 часов
|
популяции иммунных эффекторных клеток, таких как NKT,
|
После 3-й инъекции через 48 часов
|
|
Глубокое фенотипирование популяций основных иммунных эффекторных клеток человека с целью выявления фенотипов, участвующих в иммуномодуляции и аллоиммунизации, индуцированной введением МСК. 5
Временное ограничение: После 3-й инъекции через 48 часов
|
популяции иммунных эффекторных клеток, таких как MAIT,
|
После 3-й инъекции через 48 часов
|
|
Глубокое фенотипирование популяций основных иммунных эффекторных клеток человека с целью выявления фенотипов, участвующих в иммуномодуляции и аллоиммунизации, индуцированной введением МСК. 6
Временное ограничение: После 3-й инъекции через 48 часов
|
популяции иммунных эффекторных клеток, таких как DC
|
После 3-й инъекции через 48 часов
|
|
Глубокое фенотипирование популяций основных иммунных эффекторных клеток человека с целью выявления фенотипов, участвующих в иммуномодуляции и аллоиммунизации, индуцированной введением МСК. 7
Временное ограничение: После 3-й инъекции через 48 часов
|
популяции иммунных эффекторных клеток, таких как моноциты
|
После 3-й инъекции через 48 часов
|
|
Глубокое фенотипирование популяций основных иммунных эффекторных клеток человека с целью выявления фенотипов, участвующих в иммуномодуляции и аллоиммунизации, индуцированной введением МСК. 8
Временное ограничение: После 3-й инъекции через 48 часов
|
популяции иммунных эффекторных клеток, таких как В-клетки.
|
После 3-й инъекции через 48 часов
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Vincent DEGOS, APHP
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APHP211509
- 2021-006873-50 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .