Effekter af intravaskulær administration af mesenkymale stromale celler afledt af Whartons navlestrengsgelé på systemisk immunmodulation og neuroinflammation efter traumatisk hjerneskade. (TRAUMACELL)
Traumatiske hjerneskader (TBI) er en af de førende årsager til dødsfald og handicap på verdensplan. Disse patienter er belastet af fysiske, kognitive og psykosociale mangler, hvilket fører til en vigtig økonomisk indvirkning for samfundet. Behandlinger for TBI-patienter er begrænsede, og ingen har vist sig at give langvarige og langsigtede neurobeskyttende eller neurogenoprettende virkninger. TBI-relateret handicap er forbundet med sværhedsgraden af den indledende skade, men også til den følgende neuroinflammatoriske reaktion, som kan vare ved længe efter den indledende skade.
Desuden tyder en voksende mængde af beviser på en sammenhæng mellem TBI-induceret neuro-inflammation og neurodegenerative posttraumatiske lidelser. Som følge heraf er nye terapier, der udløser immunmodulation og fremmer neurologisk genopretning, genstand for store forskningsindsatser.
I denne sammenhæng undersøges mesenkymale celle-baserede terapier i øjeblikket til behandling af forskellige neurologiske lidelser på grund af deres evne til at modulere neuroinflammation og til at fremme samtidig neurogenese, angiogenese og neurobeskyttelse.
Kliniske forsøg med intravenøs MSC er blevet udført for forskellige patologier, alle disse undersøgelser viser en god sikkerhedsprofil.
Hypotesen for undersøgelsen er, at intravenøs gentagen behandling med MSC afledt af Wharton's Jelly af navlestrengen kan være forbundet med et signifikant fald i post-TBI neuroinflammation og forbedring af neuroklinisk status.
Hovedformålet med undersøgelsen er at evaluere effekten af iterative IV-injektioner af MSC på posttraumatisk neuroinflammation målt i corpus callosum ved PET-MRI efter 6 måneder hos alvorligt hjerneskadede patienter, der ikke reagerer på simple verbale kommandoer 5 dage efter sedationsophør.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Traumatiske hjerneskader (TBI) er en af de førende årsager til dødsfald og handicap på verdensplan. Disse patienter er belastet af fysiske, kognitive og psykosociale mangler, hvilket fører til en vigtig økonomisk indvirkning for samfundet. Behandlinger for TBI-patienter er begrænsede, og ingen har vist sig at give langvarige og langsigtede neurobeskyttende eller neurogenoprettende virkninger. TBI-relateret handicap er forbundet med sværhedsgraden af den indledende skade, men også til den følgende neuroinflammatoriske reaktion, som kan vare ved længe efter den indledende skade.
Desuden tyder en voksende mængde af beviser på en sammenhæng mellem TBI-induceret neuro-inflammation og neurodegenerative posttraumatiske lidelser. Som følge heraf er nye terapier, der udløser immunmodulation og fremmer neurologisk genopretning, genstand for store forskningsindsatser.
I denne sammenhæng undersøges mesenkymale celle-baserede terapier i øjeblikket til behandling af forskellige neurologiske lidelser på grund af deres evne til at modulere neuroinflammation og til at fremme samtidig neurogenese, angiogenese og neurobeskyttelse. Faktisk har adskillige eksperimentelle undersøgelser rapporteret, at humane navlestrengs-afledte mesenkymale stromaceller (MSC) har evnen til at forbedre neurologiske resultater og genopretning i cerebral skade dyremodeller, herunder TBI.
Kliniske forsøg med intravenøs MSC er blevet udført for forskellige patologier, alle disse undersøgelser viser en god sikkerhedsprofil. I TBI er små kliniske forsøg med forskellige modaliteter til administration af mesenkymale celler tilgængelige, men ingen om MSC afledt af Wharton's Jelly of the navlestreng.
Hypotesen for undersøgelsen er, at intravenøs gentagen behandling med MSC afledt af Wharton's Jelly af navlestrengen kan være forbundet med et signifikant fald i post-TBI neuroinflammation og forbedring af neuroklinisk status.
Hovedformålet med undersøgelsen er at evaluere effekten af iterative IV-injektioner af MSC på posttraumatisk neuroinflammation målt i corpus callosum ved PET-MRI efter 6 måneder hos alvorligt hjerneskadede patienter, der ikke reagerer på simple verbale kommandoer 5 dage efter sedationsophør.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Vincent Degos
- Telefonnummer: 33 142163761
- E-mail: vincent.degos@aphp.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Stéphanie Sigaut
- Telefonnummer: 33 140875009
- E-mail: stephanie.sigaut@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Clamart, Frankrig
- Rekruttering
- Hôpital National d'Instruction des Armées Percy
-
Kontakt:
- Mathieu BOUTONNET
-
Kontakt:
- BOUTONNET Mathieu
-
Clichy, Frankrig
- Rekruttering
- Beaujon Hospital
-
Kontakt:
- Stéphanie SIGAUT
-
Paris, Frankrig
- Rekruttering
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière - AP-HP
-
Kontakt:
- DEGOS Vincent
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
20 raske frivillige vil blive inkluderet til MR-normalisering
Inklusionskriterier:
- Alder 18-50 år
Alvorlig TBI defineret af:
- Glasgow score <12 inden for de 48 første timer,
- hjernelæsion på CT-scanning,
- Behov for intrakraniel trykovervågning
- Intet andet væsentligt organtraume (AIS <2)
- Reagerer ikke på verbale kommandoer 5 dage efter sedationsophør, for hvem der efter sædvanlig klinisk og paraklinisk evaluering ikke har været beslutning om at afbryde aktive behandlinger inden for 10 dage efter sedationsophør
- Skriftligt samtykke underskrevet af den nære pårørende
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med sygdom eller behandling, der svækker nuværende eller tidligere års immunitetsfunktion
- Anamnese med alvorlig neurologisk eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil ændre neurologisk vurdering
- HTAP > grad III OMS/WHO
- Igangværende ukontrolleret infektion med organsvigt (septisk shock, ARDS) inklusive dem, der skyldes alvorlig COVID-19
- Blodplader <100 G/L, Hb <8 g/dL, lymfocyttal <1,5 G/L, neutrofiltal <2,5 G/L, kreatinin > 100 μmol/L
- Leverfunktionsabnormiteter (bilirubin > 2,5 mg / dL eller transaminaser > 5x ULN). Patienter med Gilberts sygdom er berettigede, hvis leverprøver er normale eksklusive bilirubinæmi
- Kendt HIV seropositivitet
- Neoplasi igangværende eller behandlet i de 3 år før screening
- Knoglemarvstransplanteret modtager
- Anamnese med transfusionsreaktion eller overfølsomhed
- Graviditet
Kontraindikation for MRI og PET-MRI:
- Patient med pacemaker og defibrillator
- MR-inkompatibel hjerteklapprotese
- Metalliske intraokulære, intra cerebrale eller intra medullære fremmedlegemer
- Implanterbare neurostimuleringssystemer
- Cochleaimplantater/ øreimplantat
- Metalliske fragmenter såsom kugler, haglgeværkugler og metalsplinter
- Cerebral arterie aneurisme klip
- Ventriculo peritoneal shunt med metallisk komponent, der genererer betydelige artefakter på MR-sekvensen
- Katetre med metalliske komponenter (Swan-Ganz kateter)
- Patienten ude af stand til at forblive på ryggen og ubevægelig under undersøgelsens varighed
- Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg med en forsøgsterapi inden for 30 dage efter samtykke
- Ingen tilknytning til en social sikringsordning
- Sårbar person i henhold til artikel L1121-6 i CSP
- Beskyttet voksen person
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: styring
Placeboen vil være en opløsning af NaCl 0,9% 3 injektioner med en uges mellemrum.
|
3 injektioner med en uges mellemrum
|
|
Eksperimentel: Intervention
Slutproduktet er en MSC-opløsning i koncentrationen 2,10^6/kg i 150 ml NaCl 0,9% og humant albumin 0,5%, konditioneret aseptisk og identificeret til IV-administration. 3 injektioner med en uges mellemrum. |
3 injektioner med en uges mellemrum
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
effekt af iterative IV-injektioner af WJ-UC-MSC på posttraumatisk neuroinflammation
Tidsramme: 6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
[18F]-DPA-714 Standard Uptake Value Ratio (SUVr) i corpus callosum (Region of Interest, ROI) målt ved dynamisk PET-MRI
|
6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
radiologiske markører fra PET-MRI_1
Tidsramme: 6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
Den regionale fraktionelle anisotropi (FA) fra DTI's erhvervelse af PET-MRI
|
6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
|
radiologiske markører fra PET-MRI_2
Tidsramme: 6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
Den gennemsnitlige diffusibilitet (MD) fra DTI erhvervelse af PET-MRI
|
6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
|
Mulighed for behandling
Tidsramme: ved den tredje injektion
|
antal behandlinger givet til patienten
|
ved den tredje injektion
|
|
Neurologisk klinisk score M6
Tidsramme: 6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
Glasgow Outcome Scale-Extended
|
6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
|
Neurologisk klinisk score M12
Tidsramme: 12 måneder efter sidste indsprøjtning
|
Glasgow Outcome Scale-Extended
|
12 måneder efter sidste indsprøjtning
|
|
kognitiv vurdering M6
Tidsramme: 6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
MOCA skala
|
6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
|
kognitiv vurdering M12
Tidsramme: 12 måneder efter sidste indsprøjtning
|
MOCA skala
|
12 måneder efter sidste indsprøjtning
|
|
kortsigtet Tolerance D10
Tidsramme: 10 dage efter sidste injektion
|
Fælles terminologikriterier for uønskede hændelser
|
10 dage efter sidste injektion
|
|
langsigtet Tolerance M6
Tidsramme: 6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
Fælles terminologikriterier for uønskede hændelser
|
6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
|
langsigtet Tolerance M12
Tidsramme: 6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
Fælles terminologikriterier for uønskede hændelser
|
6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
|
neuroinflammation af perikontusion
Tidsramme: 6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
[18F]-DPA-714 Standard Optagelsesværdiforhold (SUVr) i perikontusion
|
6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
|
neuroinflammation af grå substans
Tidsramme: 6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
[18F]-DPA-714 Standard Optagelsesværdiforhold (SUVr) i grå substans
|
6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
|
neuroinflammation af hvid substans
Tidsramme: 6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
[18F]-DPA-714 Standard Optagelsesværdiforhold (SUVr) i hvidt stof
|
6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
|
neuroinflammation af frontalområdet
Tidsramme: 6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
[18F]-DPA-714 Standard Optagelsesværdiforhold (SUVr) i frontområdet
|
6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
|
neuroinflammation af parietalområdet
Tidsramme: 6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
[18F]-DPA-714 Standard Optagelsesværdiforhold (SUVr) i parietalområdet
|
6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
|
neuroinflammation i occipitalområdet
Tidsramme: 6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
[18F]-DPA-714 Standard Optagelsesværdiforhold (SUVr) i occipital område
|
6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
|
neuroinflammation af hippocampus
Tidsramme: 6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
[18F]-DPA-714 Standard Uptake Value Ratio (SUVr) i hippocampus,
|
6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
|
neuroinflammation af thalamus
Tidsramme: 6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
[18F]-DPA-714 Standard Uptake Value Ratio (SUVr) i thalamus,
|
6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
|
neuroinflammation af mesencephalus
Tidsramme: 6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
[18F]-DPA-714 Standard Uptake Value Ratio (SUVr) i mesencephalus
|
6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
|
neuroinflammation af cerebellum
Tidsramme: 6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
[18F]-DPA-714 Standard Uptake Value Ratio (SUVr) i cerebellum
|
6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
|
Cytokin- og kemokinniveauer i plasma
Tidsramme: 6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
Luminex magnetiske perler teknologi
|
6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
|
PBMC profil
Tidsramme: 6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
Højdimensionel karakterisering af immunomprogrammering under behandlingen ved enkeltcellet RNA-sekventering af PBMC.
|
6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
|
Transkriptomi og regulatorisk epigenomi af cirkulerende monocytter og lymfocytter 1.
Tidsramme: 6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
H3K27ac
|
6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
|
Transkriptomi og regulatorisk epigenomi af cirkulerende monocytter og lymfocytter 2.
Tidsramme: 6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
H3K4me3
|
6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
|
Transkriptomi og regulatorisk epigenomi af cirkulerende monocytter og lymfocytter 3.
Tidsramme: 6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
ChIP-seq
|
6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
|
Transkriptomi og regulatorisk epigenomi af cirkulerende monocytter og lymfocytter 4.
Tidsramme: 6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
ATAC-seq
|
6 måneder efter sidste indsprøjtning
|
|
Genom-wide single-nucleotid polymorphism (SNP) genotype.
Tidsramme: Efter 1 injektion
|
DNA-prøve
|
Efter 1 injektion
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Analyser farmakokinetikken og farmakodynamikken af CSM WJ-UC hos mennesker 1
Tidsramme: Efter 3. injektion 48 timer senere
|
NGS tilgang,
|
Efter 3. injektion 48 timer senere
|
|
Analyser farmakokinetikken og farmakodynamikken af CSM WJ-UC hos mennesker 2
Tidsramme: Efter 3. injektion 48 timer senere
|
digital dråbe (dd)-PCR tilgang,
|
Efter 3. injektion 48 timer senere
|
|
Dyb fænotypning af de vigtigste immuneffektorcellepopulationer hos mennesker for at identificere de fænotyper, der er involveret i immunmodulering og alloimmunisering induceret af MSC-administration. 1
Tidsramme: Efter 3. injektion 48 timer senere
|
populationer af immuneffektorceller, såsom Tregs,
|
Efter 3. injektion 48 timer senere
|
|
Dyb fænotypning af de vigtigste immuneffektorcellepopulationer hos mennesker for at identificere de fænotyper, der er involveret i immunmodulering og alloimmunisering induceret af MSC-administration.2
Tidsramme: Efter 3. injektion 48 timer senere
|
populationer af immuneffektorceller, såsom Teff,
|
Efter 3. injektion 48 timer senere
|
|
Dyb fænotypning af de vigtigste immuneffektorcellepopulationer hos mennesker for at identificere de fænotyper, der er involveret i immunmodulering og alloimmunisering induceret af MSC-administration.3
Tidsramme: Efter 3. injektion 48 timer senere
|
populationer af immuneffektorceller, såsom NK-celler,
|
Efter 3. injektion 48 timer senere
|
|
Dyb fænotypning af de vigtigste immuneffektorcellepopulationer hos mennesker for at identificere de fænotyper, der er involveret i immunmodulering og alloimmunisering induceret af MSC-administration. 4
Tidsramme: Efter 3. injektion 48 timer senere
|
populationer af immuneffektorceller, såsom NKT,
|
Efter 3. injektion 48 timer senere
|
|
Dyb fænotypning af de vigtigste immuneffektorcellepopulationer hos mennesker for at identificere de fænotyper, der er involveret i immunmodulering og alloimmunisering induceret af MSC-administration. 5
Tidsramme: Efter 3. injektion 48 timer senere
|
populationer af immuneffektorceller, såsom MAIT,
|
Efter 3. injektion 48 timer senere
|
|
Dyb fænotypning af de vigtigste immuneffektorcellepopulationer hos mennesker for at identificere de fænotyper, der er involveret i immunmodulering og alloimmunisering induceret af MSC-administration. 6
Tidsramme: Efter 3. injektion 48 timer senere
|
populationer af immuneffektorceller, såsom DC
|
Efter 3. injektion 48 timer senere
|
|
Dyb fænotypning af de vigtigste immuneffektorcellepopulationer hos mennesker for at identificere de fænotyper, der er involveret i immunmodulering og alloimmunisering induceret af MSC-administration. 7
Tidsramme: Efter 3. injektion 48 timer senere
|
populationer af immuneffektorceller, såsom monocytter
|
Efter 3. injektion 48 timer senere
|
|
Dyb fænotypning af de vigtigste immuneffektorcellepopulationer hos mennesker for at identificere de fænotyper, der er involveret i immunmodulering og alloimmunisering induceret af MSC-administration. 8
Tidsramme: Efter 3. injektion 48 timer senere
|
populationer af immuneffektorceller, såsom B-celler.
|
Efter 3. injektion 48 timer senere
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Vincent DEGOS, APHP
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- APHP211509
- 2021-006873-50 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .