Effecten van intravasculaire toediening van mesenchymale stromale cellen afgeleid van Wharton's gelei van de navelstreng op systemische immunomodulatie en neuro-inflammatie na traumatisch hersenletsel. (TRAUMACELL)
Traumatisch hersenletsel (TBI) is wereldwijd een van de belangrijkste oorzaken van overlijden en invaliditeit. Deze patiënten worden belast door fysieke, cognitieve en psychosociale tekorten, wat leidt tot een belangrijke economische impact voor de samenleving. Behandelingen voor TBI-patiënten zijn beperkt en van geen enkele is aangetoond dat deze langdurige neuroprotectieve of neurorestoratieve effecten oplevert. TBI-gerelateerde invaliditeit houdt verband met de ernst van het initiële letsel, maar ook met de daaropvolgende neuro-inflammatoire respons die lang na het initiële letsel kan aanhouden.
Bovendien suggereert een groeiend aantal bewijzen een verband tussen TBI-geïnduceerde neuro-inflammatie en neurodegeneratieve posttraumatische stoornissen. Bijgevolg zijn nieuwe therapieën die immunomodulatie teweegbrengen en neurologisch herstel bevorderen het onderwerp van grote onderzoeksinspanningen.
In deze context worden momenteel op mesenchymale cellen gebaseerde therapieën onderzocht om verschillende neurologische aandoeningen te behandelen vanwege hun vermogen om neuro-inflammatie te moduleren en om gelijktijdige neurogenese, angiogenese en neuroprotectie te bevorderen.
Er zijn klinische onderzoeken met intraveneuze MSC uitgevoerd voor verschillende pathologieën, waarbij al deze onderzoeken een goed veiligheidsprofiel laten zien.
De hypothese van het onderzoek is dat intraveneuze herhaalde behandeling met MSC afgeleid van Wharton's Jelly van de navelstreng geassocieerd kan zijn met een significante afname van post-TBI neuro-inflammatie en verbetering van de neuroklinische status.
Het hoofddoel van de studie is het evalueren van het effect van iteratieve IV-injecties van MSC op posttraumatische neuro-inflammatie gemeten in het corpus callosum door PET-MRI na 6 maanden bij patiënten met ernstig hersenletsel die niet reageerden op eenvoudige verbale commando's 5 dagen na stopzetting van de sedatie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Traumatisch hersenletsel (TBI) is wereldwijd een van de belangrijkste oorzaken van overlijden en invaliditeit. Deze patiënten worden belast door fysieke, cognitieve en psychosociale tekorten, wat leidt tot een belangrijke economische impact voor de samenleving. Behandelingen voor TBI-patiënten zijn beperkt en van geen enkele is aangetoond dat deze langdurige neuroprotectieve of neurorestoratieve effecten oplevert. TBI-gerelateerde invaliditeit houdt verband met de ernst van het initiële letsel, maar ook met de daaropvolgende neuro-inflammatoire respons die lang na het initiële letsel kan aanhouden.
Bovendien suggereert een groeiend aantal bewijzen een verband tussen TBI-geïnduceerde neuro-inflammatie en neurodegeneratieve posttraumatische stoornissen. Bijgevolg zijn nieuwe therapieën die immunomodulatie teweegbrengen en neurologisch herstel bevorderen het onderwerp van grote onderzoeksinspanningen.
In deze context worden momenteel op mesenchymale cellen gebaseerde therapieën onderzocht om verschillende neurologische aandoeningen te behandelen vanwege hun vermogen om neuro-inflammatie te moduleren en om gelijktijdige neurogenese, angiogenese en neuroprotectie te bevorderen. Verschillende experimentele onderzoeken hebben inderdaad gerapporteerd dat uit menselijke navelstreng afkomstige mesenchymale stromale cellen (MSC) het vermogen hebben om de neurologische uitkomsten en het herstel te verbeteren in diermodellen met hersenletsel, waaronder TBI.
Er zijn klinische onderzoeken met intraveneuze MSC uitgevoerd voor verschillende pathologieën, waarbij al deze onderzoeken een goed veiligheidsprofiel laten zien. Bij TBI zijn kleine klinische onderzoeken beschikbaar waarbij verschillende modaliteiten voor de toediening van mesenchymale cellen worden gebruikt, maar geen enkele over MSC afgeleid van Wharton's Jelly van de navelstreng.
De hypothese van het onderzoek is dat intraveneuze herhaalde behandeling met MSC afgeleid van Wharton's Jelly van de navelstreng geassocieerd kan zijn met een significante afname van post-TBI neuro-inflammatie en verbetering van de neuroklinische status.
Het hoofddoel van de studie is het evalueren van het effect van iteratieve IV-injecties van MSC op posttraumatische neuro-inflammatie gemeten in het corpus callosum door PET-MRI na 6 maanden bij patiënten met ernstig hersenletsel die niet reageerden op eenvoudige verbale commando's 5 dagen na stopzetting van de sedatie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Vincent Degos
- Telefoonnummer: 33 142163761
- E-mail: vincent.degos@aphp.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Stéphanie Sigaut
- Telefoonnummer: 33 140875009
- E-mail: stephanie.sigaut@aphp.fr
Studie Locaties
-
-
-
Clamart, Frankrijk
- Werving
- Hôpital National d'Instruction des Armées Percy
-
Contact:
- Mathieu BOUTONNET
-
Contact:
- BOUTONNET Mathieu
-
Clichy, Frankrijk
- Werving
- Beaujon Hospital
-
Contact:
- Stéphanie SIGAUT
-
Paris, Frankrijk
- Werving
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière - AP-HP
-
Contact:
- DEGOS Vincent
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Er zullen 20 gezonde vrijwilligers worden geïncludeerd voor MRI-normalisatie
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-50 jaar
Ernstig TBI gedefinieerd door:
- Glasgow-score <12 binnen de eerste 48 uur,
- hersenlaesie op CT-scan,
- Behoefte aan intracraniale drukmonitoring
- Geen ander significant orgaantrauma (AIS <2)
- Niet reageren op verbale bevelen 5 dagen na stopzetting van de sedatie, voor wie, na gebruikelijke klinische en paraklinische evaluatie, geen beslissing is genomen om actieve therapieën te onderbreken binnen 10 dagen na stopzetting van de sedatie
- Schriftelijke toestemming ondertekend door het naaste familielid
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van ziekte of behandeling die de immuniteitsfunctie van het huidige of voorgaande jaar schaadt
- Voorgeschiedenis van ernstige neurologische of psychiatrische aandoeningen die waarschijnlijk de neurologische beoordeling zullen veranderen
- HTAP > graad III OMS/WHO
- Aanhoudende ongecontroleerde infectie met orgaanfalen (septische shock, ARDS), inclusief infecties als gevolg van ernstige COVID-19
- Bloedplaatjes <100G/l, Hb <8 g/dl, aantal lymfocyten <1,5 G/l, aantal neutrofielen <2,5G/l, creatinine > 100 μmol/l
- Leverfunctieafwijkingen (bilirubine> 2,5 mg / dl of transaminasen> 5x de ULN). Patiënten met de ziekte van Gilbert komen in aanmerking als de levertesten normaal zijn, met uitzondering van bilirubinemie
- Bekende HIV-seropositiviteit
- Neoplasie is aanhoudend of behandeld in de 3 jaar vóór de screening
- Ontvanger van een beenmergtransplantatie
- Voorgeschiedenis van transfusiereactie of overgevoeligheid
- Zwangerschap
Contra-indicatie voor MRI en PET-MRI:
- Patiënt met pacemaker en defibrillator
- MR-incompatibele hartklepprothese
- Metalen intraoculaire, intracerebrale of intramedullaire vreemde lichamen
- Implanteerbare neurostimulatiesystemen
- Cochleaire implantaten/oorimplantaten
- Metalen fragmenten zoals kogels, jachtgeweerkogels en metalen granaatscherven
- Cerebrale slagader aneurysma clips
- Ventriculo peritoneale shunt met metalen component die significante artefacten op de MR-reeks genereert
- Katheters met metalen onderdelen (Swan-Ganz-katheter)
- Patiënt kan tijdens het onderzoek niet op zijn rug liggen en niet bewegen
- Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek van een onderzoekstherapie binnen 30 dagen na toestemming
- Geen aansluiting bij een socialezekerheidsstelsel
- Kwetsbare persoon volgens artikel L1121-6 van de CSP
- Beschermde volwassen persoon
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: controle
De placebo zal een oplossing van NaCl 0,9% zijn, 3 injecties met een tussenpoos van een week.
|
3 injecties met een tussenpoos van een week
|
|
Experimenteel: Interventie
Het eindproduct is een MSC-oplossing met een concentratie van 2,10^6/kg in 150 ml NaCl 0,9% en humaan albumine 0,5%, aseptisch geconditioneerd en geïdentificeerd voor IV-toediening. 3 injecties met een tussenpoos van een week. |
3 injecties met een tussenpoos van een week
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
effect van iteratieve IV-injecties van WJ-UC-MSC op posttraumatische neuro-inflammatie
Tijdsspanne: 6 maanden na de laatste injectie
|
[18F]-DPA-714 Standard Uptake Value ratio (SUVr) in corpus callosum (Region of Interest, ROI) gemeten door dynamische PET-MRI
|
6 maanden na de laatste injectie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
radiologische markers van PET-MRI_1
Tijdsspanne: 6 maanden na de laatste injectie
|
De regionale fractionele anisotropie (FA) van DTI-acquisitie van PET-MRI
|
6 maanden na de laatste injectie
|
|
radiologische markers van PET-MRI_2
Tijdsspanne: 6 maanden na de laatste injectie
|
De gemiddelde diffusibiliteit (MD) van DTI-acquisitie van PET-MRI
|
6 maanden na de laatste injectie
|
|
Haalbaarheid van de behandeling
Tijdsspanne: bij de derde injectie
|
aantal behandelingen dat aan de patiënt wordt toegediend
|
bij de derde injectie
|
|
Neurologische klinische score M6
Tijdsspanne: 6 maanden na de laatste injectie
|
Glasgow-uitkomstschaal uitgebreid
|
6 maanden na de laatste injectie
|
|
Neurologische klinische score M12
Tijdsspanne: 12 maanden na de laatste injectie
|
Glasgow-uitkomstschaal uitgebreid
|
12 maanden na de laatste injectie
|
|
cognitieve beoordeling M6
Tijdsspanne: 6 maanden na de laatste injectie
|
MOCA-schaal
|
6 maanden na de laatste injectie
|
|
cognitieve beoordeling M12
Tijdsspanne: 12 maanden na de laatste injectie
|
MOCA-schaal
|
12 maanden na de laatste injectie
|
|
Tolerantie op korte termijn D10
Tijdsspanne: 10 dagen na de laatste injectie
|
Gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen
|
10 dagen na de laatste injectie
|
|
lange termijn tolerantie M6
Tijdsspanne: 6 maanden na de laatste injectie
|
Gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen
|
6 maanden na de laatste injectie
|
|
lange termijn tolerantie M12
Tijdsspanne: 6 maanden na de laatste injectie
|
Gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen
|
6 maanden na de laatste injectie
|
|
neuro-inflammatie van pericontusional
Tijdsspanne: 6 maanden na de laatste injectie
|
[18F]-DPA-714 Standard Uptake Value-ratio (SUVr) in pericontusioneel
|
6 maanden na de laatste injectie
|
|
neuro-ontsteking van de grijze massa
Tijdsspanne: 6 maanden na de laatste injectie
|
[18F]-DPA-714 Standard Uptake Value-ratio (SUVr) in grijze stof
|
6 maanden na de laatste injectie
|
|
neuro-ontsteking van de witte stof
Tijdsspanne: 6 maanden na de laatste injectie
|
[18F]-DPA-714 Standard Uptake Value-ratio (SUVr) in witte stof
|
6 maanden na de laatste injectie
|
|
neuro-ontsteking van het frontale gebied
Tijdsspanne: 6 maanden na de laatste injectie
|
[18F]-DPA-714 Standard Uptake Value-ratio (SUVr) in frontaal gebied
|
6 maanden na de laatste injectie
|
|
neuro-ontsteking van het pariëtale gebied
Tijdsspanne: 6 maanden na de laatste injectie
|
[18F]-DPA-714 Standard Uptake Value-ratio (SUVr) in het pariëtale gebied
|
6 maanden na de laatste injectie
|
|
neuro-ontsteking van het occipitale gebied
Tijdsspanne: 6 maanden na de laatste injectie
|
[18F]-DPA-714 Standard Uptake Value-ratio (SUVr) in het occipitale gebied
|
6 maanden na de laatste injectie
|
|
neuro-ontsteking van de hippocampus
Tijdsspanne: 6 maanden na de laatste injectie
|
[18F]-DPA-714 Standard Uptake Value-ratio (SUVr) in hippocampus,
|
6 maanden na de laatste injectie
|
|
neuro-ontsteking van de thalamus
Tijdsspanne: 6 maanden na de laatste injectie
|
[18F]-DPA-714 Standard Uptake Value-ratio (SUVr) in de thalamus,
|
6 maanden na de laatste injectie
|
|
neuro-inflammatie van mesencephalus
Tijdsspanne: 6 maanden na de laatste injectie
|
[18F]-DPA-714 Standard Uptake Value-ratio (SUVr) in mesencephalus
|
6 maanden na de laatste injectie
|
|
neuro-ontsteking van het cerebellum
Tijdsspanne: 6 maanden na de laatste injectie
|
[18F]-DPA-714 Standard Uptake Value-ratio (SUVr) in het cerebellum
|
6 maanden na de laatste injectie
|
|
Cytokine- en chemokineniveaus in plasma
Tijdsspanne: 6 maanden na de laatste injectie
|
Luminex magnetische kralentechnologie
|
6 maanden na de laatste injectie
|
|
PBMC-profiel
Tijdsspanne: 6 maanden na de laatste injectie
|
Hoogdimensionale karakterisering van immuunherprogrammering tijdens de behandeling door single-cell RNA-sequencing van PBMC.
|
6 maanden na de laatste injectie
|
|
Transcriptomics en regulerende epigenomica van circulerende monocyten en lymfocyten 1.
Tijdsspanne: 6 maanden na de laatste injectie
|
H3K27ac
|
6 maanden na de laatste injectie
|
|
Transcriptomics en regulerende epigenomica van circulerende monocyten en lymfocyten 2.
Tijdsspanne: 6 maanden na de laatste injectie
|
H3K4me3
|
6 maanden na de laatste injectie
|
|
Transcriptomics en regulerende epigenomica van circulerende monocyten en lymfocyten 3.
Tijdsspanne: 6 maanden na de laatste injectie
|
ChIP-seq
|
6 maanden na de laatste injectie
|
|
Transcriptomics en regulerende epigenomica van circulerende monocyten en lymfocyten 4.
Tijdsspanne: 6 maanden na de laatste injectie
|
ATAC-seq
|
6 maanden na de laatste injectie
|
|
Genoombreed single-nucleotide polymorphism (SNP) genotype.
Tijdsspanne: Na 1 injectie
|
DNA-monster
|
Na 1 injectie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Analyseer de farmacokinetiek en farmacodynamiek van CSM WJ-UC bij mensen 1
Tijdsspanne: Na de 3e injectie 48 uur later
|
NGS-aanpak,
|
Na de 3e injectie 48 uur later
|
|
Analyseer de farmacokinetiek en farmacodynamiek van CSM WJ-UC bij mensen 2
Tijdsspanne: Na de 3e injectie 48 uur later
|
digitale druppel (dd)-PCR-benadering,
|
Na de 3e injectie 48 uur later
|
|
Diepgaande fenotypering van de belangrijkste immuuneffectorcelpopulaties bij mensen, om de fenotypes te identificeren die betrokken zijn bij immuunmodulatie en alloimmunisatie geïnduceerd door MSC-toediening. 1
Tijdsspanne: Na de 3e injectie 48 uur later
|
populaties van immuuneffectorcellen, zoals Tregs,
|
Na de 3e injectie 48 uur later
|
|
Diepgaande fenotypering van de belangrijkste immuuneffectorcelpopulaties bij mensen, om de fenotypes te identificeren die betrokken zijn bij immuunmodulatie en alloimmunisatie geïnduceerd door MSC-toediening.2
Tijdsspanne: Na de 3e injectie 48 uur later
|
populaties van immuuneffectorcellen, zoals Teff,
|
Na de 3e injectie 48 uur later
|
|
Diepgaande fenotypering van de belangrijkste immuuneffectorcelpopulaties bij mensen, om de fenotypes te identificeren die betrokken zijn bij immuunmodulatie en alloimmunisatie geïnduceerd door MSC-toediening.3
Tijdsspanne: Na de 3e injectie 48 uur later
|
populaties van immuuneffectorcellen, zoals NK-cellen,
|
Na de 3e injectie 48 uur later
|
|
Diepgaande fenotypering van de belangrijkste immuuneffectorcelpopulaties bij mensen, om de fenotypes te identificeren die betrokken zijn bij immuunmodulatie en alloimmunisatie geïnduceerd door MSC-toediening. 4
Tijdsspanne: Na de 3e injectie 48 uur later
|
populaties van immuuneffectorcellen, zoals NKT,
|
Na de 3e injectie 48 uur later
|
|
Diepgaande fenotypering van de belangrijkste immuuneffectorcelpopulaties bij mensen, om de fenotypes te identificeren die betrokken zijn bij immuunmodulatie en alloimmunisatie geïnduceerd door MSC-toediening. 5
Tijdsspanne: Na de 3e injectie 48 uur later
|
populaties van immuuneffectorcellen, zoals MAIT,
|
Na de 3e injectie 48 uur later
|
|
Diepgaande fenotypering van de belangrijkste immuuneffectorcelpopulaties bij mensen, om de fenotypes te identificeren die betrokken zijn bij immuunmodulatie en alloimmunisatie geïnduceerd door MSC-toediening. 6
Tijdsspanne: Na de 3e injectie 48 uur later
|
populaties van immuuneffectorcellen, zoals DC
|
Na de 3e injectie 48 uur later
|
|
Diepgaande fenotypering van de belangrijkste immuuneffectorcelpopulaties bij mensen, om de fenotypes te identificeren die betrokken zijn bij immuunmodulatie en alloimmunisatie geïnduceerd door MSC-toediening. 7
Tijdsspanne: Na de 3e injectie 48 uur later
|
populaties van immuuneffectorcellen, zoals monocyten
|
Na de 3e injectie 48 uur later
|
|
Diepgaande fenotypering van de belangrijkste immuuneffectorcelpopulaties bij mensen, om de fenotypes te identificeren die betrokken zijn bij immuunmodulatie en alloimmunisatie geïnduceerd door MSC-toediening. 8
Tijdsspanne: Na de 3e injectie 48 uur later
|
populaties van immuuneffectorcellen, zoals B-cellen.
|
Na de 3e injectie 48 uur later
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Vincent DEGOS, APHP
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP211509
- 2021-006873-50 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .