Wpływ donaczyniowego podawania mezenchymalnych komórek zrębowych pochodzących z galaretki Whartona z pępowiny na ogólnoustrojową immunomodulację i zapalenie układu nerwowego po urazowym uszkodzeniu mózgu. (TRAUMACELL)
Urazowe uszkodzenia mózgu (TBI) są jedną z głównych przyczyn zgonów i niepełnosprawności na całym świecie. Pacjenci ci są obciążeni deficytami fizycznymi, poznawczymi i psychospołecznymi, co ma istotne skutki ekonomiczne dla społeczeństwa. Metody leczenia pacjentów z TBI są ograniczone i nie wykazano, aby zapewniały długotrwałe i długotrwałe działanie neuroprotekcyjne lub neuroregenerujące. Niepełnosprawność związana z TBI jest powiązana z ciężkością początkowego urazu, ale także z następującą po nim reakcją neurozapalną, która może utrzymywać się długo po początkowym urazie.
Co więcej, coraz więcej dowodów sugeruje związek między zapaleniem układu nerwowego wywołanym TBI a neurodegeneracyjnymi zaburzeniami pourazowymi. W związku z tym nowe terapie wyzwalające immunomodulację i wspomagające powrót do zdrowia neurologicznego są przedmiotem poważnych wysiłków badawczych.
W tym kontekście obecnie bada się terapie oparte na komórkach mezenchymalnych pod kątem leczenia różnych zaburzeń neurologicznych ze względu na ich zdolność do modulowania zapalenia układu nerwowego i promowania jednoczesnej neurogenezy, angiogenezy i neuroprotekcji.
Badania kliniczne z zastosowaniem dożylnego podawania MSC przeprowadzono w przypadku różnych patologii, a wszystkie te badania wykazały dobry profil bezpieczeństwa.
Hipoteza pracy zakłada, że wielokrotne dożylne leczenie MSC pochodzącym z galaretki Whartona z pępowiny może wiązać się ze znacznym zmniejszeniem stanu neurozapalnego po TBI i poprawą stanu neuroklinicznego.
Głównym celem badania jest ocena wpływu powtarzalnych wstrzyknięć dożylnych MSC na pourazowe zapalenie nerwów mierzone w ciele modzelowatym metodą PET-MRI po 6 miesiącach u pacjentów z ciężkim uszkodzeniem mózgu, którzy nie reagują na proste polecenia słowne 5 dni po zaprzestaniu stosowania środków uspokajających.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Urazowe uszkodzenia mózgu (TBI) są jedną z głównych przyczyn zgonów i niepełnosprawności na całym świecie. Pacjenci ci są obciążeni deficytami fizycznymi, poznawczymi i psychospołecznymi, co ma istotne skutki ekonomiczne dla społeczeństwa. Metody leczenia pacjentów z TBI są ograniczone i nie wykazano, aby zapewniały długotrwałe i długotrwałe działanie neuroprotekcyjne lub neuroregenerujące. Niepełnosprawność związana z TBI jest powiązana z ciężkością początkowego urazu, ale także z następującą po nim reakcją neurozapalną, która może utrzymywać się długo po początkowym urazie.
Co więcej, coraz więcej dowodów sugeruje związek między zapaleniem układu nerwowego wywołanym TBI a neurodegeneracyjnymi zaburzeniami pourazowymi. W związku z tym nowe terapie wyzwalające immunomodulację i wspomagające powrót do zdrowia neurologicznego są przedmiotem poważnych wysiłków badawczych.
W tym kontekście obecnie bada się terapie oparte na komórkach mezenchymalnych pod kątem leczenia różnych zaburzeń neurologicznych ze względu na ich zdolność do modulowania zapalenia układu nerwowego i promowania jednoczesnej neurogenezy, angiogenezy i neuroprotekcji. Rzeczywiście, kilka badań eksperymentalnych wykazało, że ludzkie mezenchymalne komórki zrębowe pochodzące z pępowiny (MSC) mają zdolność poprawiania wyników neurologicznych i powrotu do zdrowia w modelach zwierzęcych z uszkodzeniem mózgu, w tym TBI.
Badania kliniczne z zastosowaniem dożylnego podawania MSC przeprowadzono w przypadku różnych patologii, a wszystkie te badania wykazały dobry profil bezpieczeństwa. W przypadku TBI dostępne są małe badania kliniczne z zastosowaniem różnych sposobów podawania komórek mezenchymalnych, ale żadne nie dotyczy MSC pochodzących z galaretki Whartona z pępowiny.
Hipoteza pracy zakłada, że wielokrotne dożylne leczenie MSC pochodzącym z galaretki Whartona z pępowiny może wiązać się ze znacznym zmniejszeniem stanu neurozapalnego po TBI i poprawą stanu neuroklinicznego.
Głównym celem badania jest ocena wpływu powtarzalnych wstrzyknięć dożylnych MSC na pourazowe zapalenie nerwów mierzone w ciele modzelowatym metodą PET-MRI po 6 miesiącach u pacjentów z ciężkim uszkodzeniem mózgu, którzy nie reagują na proste polecenia słowne 5 dni po zaprzestaniu stosowania środków uspokajających.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Vincent Degos
- Numer telefonu: 33 142163761
- E-mail: vincent.degos@aphp.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Stéphanie Sigaut
- Numer telefonu: 33 140875009
- E-mail: stephanie.sigaut@aphp.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Clamart, Francja
- Rekrutacyjny
- Hôpital National d'Instruction des Armées Percy
-
Kontakt:
- Mathieu BOUTONNET
-
Kontakt:
- BOUTONNET Mathieu
-
Clichy, Francja
- Rekrutacyjny
- Beaujon Hospital
-
Kontakt:
- Stéphanie SIGAUT
-
Paris, Francja
- Rekrutacyjny
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière - AP-HP
-
Kontakt:
- DEGOS Vincent
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Do normalizacji MRI zostanie włączonych 20 zdrowych ochotników
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18-50 lat
Ciężki TBI zdefiniowany przez:
- wynik Glasgow <12 w ciągu 48 pierwszych godzin,
- uszkodzenie mózgu w tomografii komputerowej,
- Konieczność monitorowania ciśnienia wewnątrzczaszkowego
- Brak innych znaczących urazów narządowych (AIS <2)
- Brak reakcji na polecenia słowne po 5 dniach od zaprzestania sedacji, u którego po zwykłej ocenie klinicznej i paraklinicznej nie podjęto decyzji o przerwaniu aktywnego leczenia w ciągu 10 dni od zaprzestania sedacji
- Pisemna zgoda podpisana przez bliskiego krewnego
Kryteria wyłączenia:
- Historia chorób lub leczenia upośledzających funkcję odporności w bieżącym lub poprzednim roku
- Historia ciężkiej choroby neurologicznej lub psychicznej, która może zmienić ocenę neurologiczną
- HTAP > stopień III OMS/WHO
- Trwająca niekontrolowana infekcja z niewydolnością narządów (wstrząs septyczny, ARDS), w tym spowodowana ciężkim zakażeniem Covid-19
- Płytki krwi <100G/L, Hb <8 g/dL, liczba limfocytów <1,5 G/L, liczba neutrofili <2,5G/L, kreatynina > 100 μmol/L
- Zaburzenia czynności wątroby (bilirubina > 2,5 mg/dl lub aminotransferaz > 5x GGN). Do badania kwalifikują się pacjenci z chorobą Gilberta, jeśli wyniki badań wątrobowych są prawidłowe, z wyłączeniem bilirubinemii
- Znana seropozytywność wobec wirusa HIV
- Nowotwór w toku lub leczony w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym
- Biorca przeszczepu szpiku kostnego
- Historia reakcji na przetoczenie lub nadwrażliwość
- Ciąża
Przeciwwskazania do badania MRI i PET-MRI:
- Pacjent z rozrusznikiem serca i defibrylatorem
- Protetyczna zastawka serca niekompatybilna z rezonansem magnetycznym
- Metaliczne ciała obce wewnątrzgałkowe, mózgowe lub śródszpikowe
- Wszczepialne systemy neurostymulacji
- Implanty ślimakowe/implanty ucha
- Fragmenty metalowe, takie jak kule, śrut do strzelby i odłamki metalu
- Zaciski do tętniaka tętnicy mózgowej
- Zastawka komorowo-otrzewnowa z elementem metalicznym generująca istotne artefakty w sekwencji MR
- Cewniki z elementami metalowymi (cewnik Swana-Ganza)
- Pacjent w trakcie badania nie może pozostać w pozycji leżącej i nieruchomej
- Udział w kolejnym interwencyjnym badaniu klinicznym terapii eksperymentalnej w terminie 30 dni od wyrażenia zgody
- Brak przynależności do systemu zabezpieczenia społecznego
- Osoba bezbronna zgodnie z artykułem L1121-6 CSP
- Chroniona osoba dorosła
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: kontrola
Placebo będzie roztworem NaCl 0,9%, 3 wstrzyknięcia w odstępie tygodnia.
|
3 zastrzyki w odstępie tygodnia
|
|
Eksperymentalny: Interwencja
Produktem końcowym jest roztwór MSC o stężeniu 2,10^6/kg w 150 ml 0,9% NaCl i 0,5% albuminy ludzkiej, kondycjonowany aseptycznie i przeznaczony do podawania dożylnego. 3 zastrzyki w odstępie tygodnia. |
3 zastrzyki w odstępie tygodnia
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
wpływ iteracyjnych zastrzyków IV WJ-UC-MSC na pourazowe zapalenie nerwów
Ramy czasowe: 6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
[18F]-DPA-714 Standardowy współczynnik wartości wychwytu (SUVr) w ciele modzelowatym (obszar zainteresowania, ROI) mierzony za pomocą dynamicznego PET-MRI
|
6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
markery radiologiczne z PET-MRI_1
Ramy czasowe: 6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
Regionalna anizotropia frakcyjna (FA) wynikająca z akwizycji PET-MRI metodą DTI
|
6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
|
markery radiologiczne z PET-MRI_2
Ramy czasowe: 6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
Średnia dyfuzyjność (MD) z akwizycji DTI PET-MRI
|
6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
|
Możliwość leczenia
Ramy czasowe: przy trzecim zastrzyku
|
liczba zabiegów podawanych pacjentowi
|
przy trzecim zastrzyku
|
|
Neurologiczny wynik kliniczny M6
Ramy czasowe: 6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
Rozszerzona skala wyników Glasgow
|
6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
|
Neurologiczny wynik kliniczny M12
Ramy czasowe: 12 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
Rozszerzona skala wyników Glasgow
|
12 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
|
ocena poznawcza M6
Ramy czasowe: 6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
Skala MOCA
|
6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
|
ocena poznawcza M12
Ramy czasowe: 12 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
Skala MOCA
|
12 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
|
krótkoterminowa Tolerancja D10
Ramy czasowe: 10 dni po ostatnim wstrzyknięciu
|
Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych
|
10 dni po ostatnim wstrzyknięciu
|
|
długoterminowa Tolerancja M6
Ramy czasowe: 6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych
|
6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
|
długoterminowa Tolerancja M12
Ramy czasowe: 6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych
|
6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
|
zapalenie nerwów okołostłuczeniowych
Ramy czasowe: 6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
[18F]-DPA-714 Standardowy współczynnik wartości wychwytu (SUVr) w okolicach stłuczenia
|
6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
|
neurozapalenie istoty szarej
Ramy czasowe: 6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
[18F]-DPA-714 Standardowy współczynnik wartości wychwytu (SUVr) w istocie szarej
|
6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
|
neurozapalenie istoty białej
Ramy czasowe: 6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
[18F]-DPA-714 Standardowy współczynnik wartości wychwytu (SUVr) w istocie białej
|
6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
|
zapalenie nerwów okolicy czołowej
Ramy czasowe: 6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
[18F]-DPA-714 Standardowy współczynnik poboru mocy (SUVr) w obszarze czołowym
|
6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
|
zapalenie nerwów okolicy ciemieniowej
Ramy czasowe: 6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
[18F]-DPA-714 Standardowy współczynnik wartości wychwytu (SUVr) w okolicy ciemieniowej
|
6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
|
zapalenie nerwów okolicy potylicznej
Ramy czasowe: 6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
[18F]-DPA-714 Standardowy współczynnik wartości wychwytu (SUVr) w okolicy potylicznej
|
6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
|
zapalenie nerwów hipokampa
Ramy czasowe: 6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
[18F]-DPA-714 Standardowy współczynnik wartości wychwytu (SUVr) w hipokampie,
|
6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
|
neurozapalenie wzgórza
Ramy czasowe: 6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
[18F]-DPA-714 Standardowy współczynnik wartości wychwytu (SUVr) we wzgórzu,
|
6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
|
zapalenie nerwów śródmózgowia
Ramy czasowe: 6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
[18F]-DPA-714 Standardowy współczynnik wartości wychwytu (SUVr) w śródmózgowiu
|
6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
|
zapalenie nerwów móżdżku
Ramy czasowe: 6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
[18F]-DPA-714 Standardowy współczynnik wartości wychwytu (SUVr) w móżdżku
|
6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
|
Poziom cytokin i chemokin w osoczu
Ramy czasowe: 6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
Technologia kulek magnetycznych Luminex
|
6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
|
Profil PBMC
Ramy czasowe: 6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
Wysokowymiarowa charakterystyka przeprogramowania immunologicznego podczas leczenia za pomocą sekwencjonowania RNA pojedynczych komórek PBMC.
|
6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
|
Transkryptomika i epigenomika regulacyjna krążących monocytów i limfocytów 1.
Ramy czasowe: 6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
H3K27ac
|
6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
|
Transkryptomika i epigenomika regulacyjna krążących monocytów i limfocytów 2.
Ramy czasowe: 6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
H3K4me3
|
6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
|
Transkryptomika i epigenomika regulacyjna krążących monocytów i limfocytów 3.
Ramy czasowe: 6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
ChiP-sekw
|
6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
|
Transkryptomika i epigenomika regulacyjna krążących monocytów i limfocytów 4.
Ramy czasowe: 6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
ATAC-sekw
|
6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia
|
|
Genotyp polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (SNP) całego genomu.
Ramy czasowe: Po 1 zastrzyku
|
Próbka DNA
|
Po 1 zastrzyku
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Analiza farmakokinetyki i farmakodynamiki CSM WJ-UC u ludzi 1
Ramy czasowe: Po trzecim wstrzyknięciu 48 godzin później
|
Podejście NGS,
|
Po trzecim wstrzyknięciu 48 godzin później
|
|
Analizować farmakokinetykę i farmakodynamikę CSM WJ-UC u ludzi 2
Ramy czasowe: Po trzecim wstrzyknięciu 48 godzin później
|
metoda cyfrowej kropelki (dd)-PCR,
|
Po trzecim wstrzyknięciu 48 godzin później
|
|
Głębokie fenotypowanie głównych populacji komórek efektorowych układu odpornościowego u ludzi w celu identyfikacji fenotypów zaangażowanych w immunomodulację i alloimmunizację indukowaną przez podanie MSC. 1
Ramy czasowe: Po trzecim wstrzyknięciu 48 godzin później
|
populacje komórek efektorowych odporności, takich jak Treg,
|
Po trzecim wstrzyknięciu 48 godzin później
|
|
Głębokie fenotypowanie głównych populacji komórek efektorowych układu odpornościowego u ludzi w celu identyfikacji fenotypów zaangażowanych w immunomodulację i alloimmunizację indukowaną przez podanie MSC.2
Ramy czasowe: Po trzecim wstrzyknięciu 48 godzin później
|
populacje komórek efektorowych odporności, takich jak Teff,
|
Po trzecim wstrzyknięciu 48 godzin później
|
|
Głębokie fenotypowanie głównych populacji komórek efektorowych układu odpornościowego u ludzi w celu identyfikacji fenotypów zaangażowanych w immunomodulację i alloimmunizację indukowaną przez podanie MSC.3
Ramy czasowe: Po trzecim wstrzyknięciu 48 godzin później
|
populacje komórek efektorowych układu odpornościowego, takich jak komórki NK,
|
Po trzecim wstrzyknięciu 48 godzin później
|
|
Głębokie fenotypowanie głównych populacji komórek efektorowych układu odpornościowego u ludzi w celu identyfikacji fenotypów zaangażowanych w immunomodulację i alloimmunizację indukowaną przez podanie MSC. 4
Ramy czasowe: Po trzecim wstrzyknięciu 48 godzin później
|
populacje komórek efektorowych odporności, takich jak NKT,
|
Po trzecim wstrzyknięciu 48 godzin później
|
|
Głębokie fenotypowanie głównych populacji komórek efektorowych układu odpornościowego u ludzi w celu identyfikacji fenotypów zaangażowanych w immunomodulację i alloimmunizację indukowaną przez podanie MSC. 5
Ramy czasowe: Po trzecim wstrzyknięciu 48 godzin później
|
populacje komórek efektorowych odporności, takich jak MAIT,
|
Po trzecim wstrzyknięciu 48 godzin później
|
|
Głębokie fenotypowanie głównych populacji komórek efektorowych układu odpornościowego u ludzi w celu identyfikacji fenotypów zaangażowanych w immunomodulację i alloimmunizację indukowaną przez podanie MSC. 6
Ramy czasowe: Po trzecim wstrzyknięciu 48 godzin później
|
populacje komórek efektorowych odporności, takich jak DC
|
Po trzecim wstrzyknięciu 48 godzin później
|
|
Głębokie fenotypowanie głównych populacji komórek efektorowych układu odpornościowego u ludzi w celu identyfikacji fenotypów zaangażowanych w immunomodulację i alloimmunizację indukowaną przez podanie MSC. 7
Ramy czasowe: Po trzecim wstrzyknięciu 48 godzin później
|
populacje komórek efektorowych układu odpornościowego, takich jak monocyty
|
Po trzecim wstrzyknięciu 48 godzin później
|
|
Głębokie fenotypowanie głównych populacji komórek efektorowych układu odpornościowego u ludzi w celu identyfikacji fenotypów zaangażowanych w immunomodulację i alloimmunizację indukowaną przez podanie MSC. 8
Ramy czasowe: Po trzecim wstrzyknięciu 48 godzin później
|
populacje komórek efektorowych układu odpornościowego, takich jak komórki B.
|
Po trzecim wstrzyknięciu 48 godzin później
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Vincent DEGOS, APHP
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP211509
- 2021-006873-50 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .