Efeitos da administração intravascular de células estromais mesenquimais derivadas da geléia de Wharton do cordão umbilical na imunomodulação sistêmica e na neuroinflamação após lesão cerebral traumática. (TRAUMACELL)
Lesões cerebrais traumáticas (TCE) são uma das principais causas de morte e incapacidade em todo o mundo. Esses pacientes são sobrecarregados por déficits físicos, cognitivos e psicossociais, levando a um importante impacto econômico para a sociedade. Os tratamentos para pacientes com TCE são limitados e nenhum demonstrou fornecer efeitos neuroprotetores ou neurorestauradores prolongados e de longo prazo. A incapacidade relacionada ao TCE está ligada à gravidade da lesão inicial, mas também à resposta neuroinflamatória seguinte, que pode persistir por muito tempo após a lesão inicial.
Além disso, um crescente conjunto de evidências sugere uma ligação entre a neuroinflamação induzida pelo TCE e distúrbios pós-traumáticos neurodegenerativos. Consequentemente, novas terapias que desencadeiam a imunomodulação e promovem a recuperação neurológica são objeto de grandes esforços de investigação.
Neste contexto, as terapias baseadas em células mesenquimais são atualmente investigadas para tratar vários distúrbios neurológicos devido à sua capacidade de modular a neuroinflamação e de promover neurogênese, angiogênese e neuroproteção simultâneas.
Ensaios clínicos utilizando MSC intravenosas foram realizados para diversas patologias, todos estes estudos mostrando um bom perfil de segurança.
A hipótese do estudo é que o tratamento intravenoso repetido com MSC derivadas da geléia de Wharton do cordão umbilical pode estar associado a uma diminuição significativa da neuroinflamação pós-TCE e melhora do estado neuroclínico.
O objetivo principal do estudo é avaliar o efeito de injeções IV iterativas de MSC na neuroinflamação pós-traumática medida no corpo caloso por PET-MRI aos 6 meses em pacientes com lesão cerebral grave que não respondem a comandos verbais simples 5 dias após a descontinuação da sedação.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Lesões cerebrais traumáticas (TCE) são uma das principais causas de morte e incapacidade em todo o mundo. Esses pacientes são sobrecarregados por déficits físicos, cognitivos e psicossociais, levando a um importante impacto econômico para a sociedade. Os tratamentos para pacientes com TCE são limitados e nenhum demonstrou fornecer efeitos neuroprotetores ou neurorestauradores prolongados e de longo prazo. A incapacidade relacionada ao TCE está ligada à gravidade da lesão inicial, mas também à resposta neuroinflamatória seguinte, que pode persistir por muito tempo após a lesão inicial.
Além disso, um crescente conjunto de evidências sugere uma ligação entre a neuroinflamação induzida pelo TCE e distúrbios pós-traumáticos neurodegenerativos. Consequentemente, novas terapias que desencadeiam a imunomodulação e promovem a recuperação neurológica são objeto de grandes esforços de investigação.
Neste contexto, as terapias baseadas em células mesenquimais são atualmente investigadas para tratar vários distúrbios neurológicos devido à sua capacidade de modular a neuroinflamação e de promover neurogênese, angiogênese e neuroproteção simultâneas. De fato, vários estudos experimentais relataram que as células estromais mesenquimais (MSC) derivadas do cordão umbilical humano têm a capacidade de melhorar os resultados neurológicos e a recuperação em modelos animais de lesão cerebral, incluindo o TCE.
Ensaios clínicos utilizando MSC intravenosas foram realizados para diversas patologias, todos estes estudos mostrando um bom perfil de segurança. No TCE, estão disponíveis pequenos ensaios clínicos utilizando diferentes modalidades de administração de células mesenquimais, mas nenhum sobre CTM derivadas da geléia de Wharton do cordão umbilical.
A hipótese do estudo é que o tratamento intravenoso repetido com MSC derivadas da geléia de Wharton do cordão umbilical pode estar associado a uma diminuição significativa da neuroinflamação pós-TCE e melhora do estado neuroclínico.
O objetivo principal do estudo é avaliar o efeito de injeções IV iterativas de MSC na neuroinflamação pós-traumática medida no corpo caloso por PET-MRI aos 6 meses em pacientes com lesão cerebral grave que não respondem a comandos verbais simples 5 dias após a descontinuação da sedação.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Vincent Degos
- Número de telefone: 33 142163761
- E-mail: vincent.degos@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Stéphanie Sigaut
- Número de telefone: 33 140875009
- E-mail: stephanie.sigaut@aphp.fr
Locais de estudo
-
-
-
Clamart, França
- Recrutamento
- Hôpital National d'Instruction des Armées Percy
-
Contato:
- Mathieu BOUTONNET
-
Contato:
- BOUTONNET Mathieu
-
Clichy, França
- Recrutamento
- Beaujon Hospital
-
Contato:
- Stéphanie SIGAUT
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Paris, França
- Recrutamento
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière - AP-HP
-
Contato:
- DEGOS Vincent
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
20 voluntários saudáveis serão incluídos para normalização da ressonância magnética
Critério de inclusão:
- Idade 18-50 anos
TCE grave definido por:
- Pontuação de Glasgow <12 nas primeiras 48 horas,
- lesão cerebral na tomografia computadorizada,
- Necessidade de monitoramento da pressão intracraniana
- Nenhum outro trauma significativo em órgãos (AIS <2)
- Não responde aos comandos verbais 5 dias após a descontinuação da sedação, para quem, após avaliação clínica e paraclínica habitual, não houve decisão de interromper as terapias ativas no prazo de 10 dias após a descontinuação da sedação
- Consentimento por escrito assinado pelo parente próximo
Critério de exclusão:
- História de doença ou tratamento que prejudique a função imunológica atual ou do ano anterior
- História de doença neurológica ou psiquiátrica grave que possa alterar a avaliação neurológica
- HTAP > grau III OMS/OMS
- Infecção contínua e não controlada com falência de órgãos (choque séptico, SDRA), incluindo aquelas causadas por COVID-19 grave
- Plaquetas <100 G/L, Hb <8 g/dL, contagem de linfócitos <1,5 G/L, contagem de neutrófilos <2,5 G/L, creatinina > 100 μmol/L
- Anormalidades da função hepática (bilirrubina > 2,5 mg/dL ou transaminases > 5x o LSN). Pacientes com doença de Gilbert são elegíveis se os testes hepáticos forem normais, excluindo bilirrubinemia
- Soropositividade conhecida para HIV
- Neoplasia em curso ou tratada nos 3 anos anteriores ao rastreio
- Receptor de transplante de medula óssea
- História de reação transfusional ou hipersensibilidade
- Gravidez
Contraindicação para ressonância magnética e PET-MRI:
- Paciente com marca-passo e desfibrilador
- Válvula cardíaca protética incompatível com RM
- Corpos estranhos metálicos intraoculares, intracerebrais ou intramedulares
- Sistemas de neuroestimulação implantáveis
- Implantes cocleares/implante auditivo
- Fragmentos metálicos, como balas, chumbos de espingarda e estilhaços de metal
- Clipes de aneurisma de artéria cerebral
- Derivação ventrículo-peritoneal com componente metálico gerando artefatos significativos na sequência de RM
- Cateteres com componentes metálicos (cateter Swan-Ganz)
- Paciente incapaz de permanecer em decúbito dorsal e imóvel durante o exame
- Participação em outro ensaio clínico intervencionista de uma terapia experimental dentro de 30 dias após consentimento
- Sem filiação a um regime de segurança social
- Pessoa vulnerável de acordo com o artigo L1121-6 do CSP
- Pessoa adulta protegida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: ao controle
O placebo será uma solução de NaCl 0,9% com 3 injeções com intervalo de uma semana.
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3 injeções com uma semana de intervalo
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Experimental: Intervenção
O produto final é uma solução de MSC na concentração de 2,10^6/kg em 150 mL de NaCl 0,9% e albumina humana 0,5%, condicionada assepticamente e identificada para administração IV. 3 injeções com intervalo de uma semana. |
3 injeções com uma semana de intervalo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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efeito de injeções IV iterativas de WJ-UC-MSC na neuroinflamação pós-traumática
Prazo: 6 meses após a última injeção
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Razão de valor de absorção padrão [18F] -DPA-714 (SUVr) no corpo caloso (região de interesse, ROI) medida por PET-MRI dinâmica
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6 meses após a última injeção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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marcadores radiológicos de PET-MRI_1
Prazo: 6 meses após a última injeção
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A anisotropia fracionária regional (FA) da aquisição DTI de PET-MRI
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6 meses após a última injeção
|
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marcadores radiológicos de PET-MRI_2
Prazo: 6 meses após a última injeção
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A difusibilidade média (MD) da aquisição DTI de PET-MRI
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6 meses após a última injeção
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Viabilidade do tratamento
Prazo: na terceira injeção
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número de tratamentos administrados ao paciente
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na terceira injeção
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Pontuação clínica neurológica M6
Prazo: 6 meses após a última injeção
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Escala de resultados de Glasgow estendida
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6 meses após a última injeção
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Pontuação clínica neurológica M12
Prazo: 12 meses após a última injeção
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Escala de resultados de Glasgow estendida
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12 meses após a última injeção
|
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avaliação cognitiva M6
Prazo: 6 meses após a última injeção
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Escala MOCA
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6 meses após a última injeção
|
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avaliação cognitiva M12
Prazo: 12 meses após a última injeção
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Escala MOCA
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12 meses após a última injeção
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Tolerância de curto prazo D10
Prazo: 10 dias após a última injeção
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Critérios Terminológicos Comuns para Eventos Adversos
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10 dias após a última injeção
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tolerância a longo prazo M6
Prazo: 6 meses após a última injeção
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Critérios Terminológicos Comuns para Eventos Adversos
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6 meses após a última injeção
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tolerância a longo prazo M12
Prazo: 6 meses após a última injeção
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Critérios Terminológicos Comuns para Eventos Adversos
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6 meses após a última injeção
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neuroinflamação pericontusional
Prazo: 6 meses após a última injeção
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Razão de valor de captação padrão [18F] -DPA-714 (SUVr) em pericontusional
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6 meses após a última injeção
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neuroinflamação da substância cinzenta
Prazo: 6 meses após a última injeção
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[18F] -DPA-714 Relação de valor de absorção padrão (SUVr) na substância cinzenta
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6 meses após a última injeção
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neuroinflamação da substância branca
Prazo: 6 meses após a última injeção
|
[18F] -DPA-714 Relação de valor de absorção padrão (SUVr) na substância branca
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6 meses após a última injeção
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neuroinflamação da área frontal
Prazo: 6 meses após a última injeção
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[18F]-DPA-714 Relação de valor de absorção padrão (SUVr) na área frontal
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6 meses após a última injeção
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neuroinflamação da área parietal
Prazo: 6 meses após a última injeção
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[18F]-DPA-714 Relação de valor de absorção padrão (SUVr) na área parietal
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6 meses após a última injeção
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neuroinflamação da área occipital
Prazo: 6 meses após a última injeção
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[18F]-DPA-714 Relação de valor de absorção padrão (SUVr) na área occipital
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6 meses após a última injeção
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neuroinflamação do hipocampo
Prazo: 6 meses após a última injeção
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Razão de valor de captação padrão [18F] -DPA-714 (SUVr) no hipocampo,
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6 meses após a última injeção
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neuroinflamação do tálamo
Prazo: 6 meses após a última injeção
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Razão de valor de absorção padrão [18F] -DPA-714 (SUVr) no tálamo,
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6 meses após a última injeção
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neuroinflamação do mesencéfalo
Prazo: 6 meses após a última injeção
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Razão de valor de absorção padrão [18F] -DPA-714 (SUVr) no mesencéfalo
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6 meses após a última injeção
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neuroinflamação do cerebelo
Prazo: 6 meses após a última injeção
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Razão de valor de absorção padrão [18F] -DPA-714 (SUVr) no cerebelo
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6 meses após a última injeção
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Níveis de citocinas e quimiocinas no plasma
Prazo: 6 meses após a última injeção
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Tecnologia de esferas magnéticas Luminex
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6 meses após a última injeção
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Perfil PBMC
Prazo: 6 meses após a última injeção
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Caracterização em alta dimensão da reprogramação imunológica durante o tratamento por sequenciamento de RNA unicelular de PBMC.
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6 meses após a última injeção
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Transcriptômica e epigenômica regulatória de monócitos e linfócitos circulantes 1.
Prazo: 6 meses após a última injeção
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H3K27ac
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6 meses após a última injeção
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Transcriptômica e epigenômica regulatória de monócitos e linfócitos circulantes 2.
Prazo: 6 meses após a última injeção
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H3K4me3
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6 meses após a última injeção
|
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Transcriptômica e epigenômica regulatória de monócitos e linfócitos circulantes 3.
Prazo: 6 meses após a última injeção
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ChIP-seq
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6 meses após a última injeção
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Transcriptômica e epigenômica regulatória de monócitos e linfócitos circulantes 4.
Prazo: 6 meses após a última injeção
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ATAC-seq
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6 meses após a última injeção
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Genótipo de polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) em todo o genoma.
Prazo: Após 1 injeção
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Amostra de DNA
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Após 1 injeção
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Analise a farmacocinética e farmacodinâmica do CSM WJ-UC em humanos 1
Prazo: Após a 3ª injeção 48 horas depois
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Abordagem NGS,
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Após a 3ª injeção 48 horas depois
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Analisar a farmacocinética e farmacodinâmica do CSM WJ-UC em humanos 2
Prazo: Após a 3ª injeção 48 horas depois
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abordagem de gota digital (dd) -PCR,
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Após a 3ª injeção 48 horas depois
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Fenotipagem profunda das principais populações de células imunoefetoras humanas, para identificar os fenótipos envolvidos na imunomodulação e aloimunização induzida pela administração de MSC. 1
Prazo: Após a 3ª injeção 48 horas depois
|
populações de células efetoras imunológicas, como Tregs,
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Após a 3ª injeção 48 horas depois
|
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Fenotipagem profunda das principais populações de células imunoefetoras humanas, para identificar os fenótipos envolvidos na imunomodulação e aloimunização induzida pela administração de MSC.2
Prazo: Após a 3ª injeção 48 horas depois
|
populações de células efetoras imunológicas, como Teff,
|
Após a 3ª injeção 48 horas depois
|
|
Fenotipagem profunda das principais populações de células imunoefetoras humanas, para identificar os fenótipos envolvidos na imunomodulação e aloimunização induzida pela administração de MSC.3
Prazo: Após a 3ª injeção 48 horas depois
|
populações de células efetoras imunológicas, como células NK,
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Após a 3ª injeção 48 horas depois
|
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Fenotipagem profunda das principais populações de células imunoefetoras humanas, para identificar os fenótipos envolvidos na imunomodulação e aloimunização induzida pela administração de MSC. 4
Prazo: Após a 3ª injeção 48 horas depois
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populações de células efetoras imunológicas, como NKT,
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Após a 3ª injeção 48 horas depois
|
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Fenotipagem profunda das principais populações de células imunoefetoras humanas, para identificar os fenótipos envolvidos na imunomodulação e aloimunização induzida pela administração de MSC. 5
Prazo: Após a 3ª injeção 48 horas depois
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populações de células efetoras imunológicas, como MAIT,
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Após a 3ª injeção 48 horas depois
|
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Fenotipagem profunda das principais populações de células imunoefetoras humanas, para identificar os fenótipos envolvidos na imunomodulação e aloimunização induzida pela administração de MSC. 6
Prazo: Após a 3ª injeção 48 horas depois
|
populações de células efetoras imunológicas, como DC
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Após a 3ª injeção 48 horas depois
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Fenotipagem profunda das principais populações de células imunoefetoras humanas, para identificar os fenótipos envolvidos na imunomodulação e aloimunização induzida pela administração de MSC. 7
Prazo: Após a 3ª injeção 48 horas depois
|
populações de células efetoras imunológicas, como monócitos
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Após a 3ª injeção 48 horas depois
|
|
Fenotipagem profunda das principais populações de células imunoefetoras humanas, para identificar os fenótipos envolvidos na imunomodulação e aloimunização induzida pela administração de MSC. 8
Prazo: Após a 3ª injeção 48 horas depois
|
populações de células efetoras imunológicas, como células B.
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Após a 3ª injeção 48 horas depois
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Vincent DEGOS, APHP
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP211509
- 2021-006873-50 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .