외상성 뇌손상 후 전신 면역조절 및 신경염증에 대한 Wharton's Jelly의 탯줄 유래 중간엽 간질 세포의 혈관 내 투여 효과. (TRAUMACELL)
외상성 뇌 손상(TBI)은 전 세계적으로 사망 및 장애의 주요 원인 중 하나입니다. 이러한 환자들은 신체적, 인지적, 심리사회적 결함을 안고 있으며, 이로 인해 사회에 중요한 경제적 영향을 미치게 됩니다. TBI 환자에 대한 치료는 제한적이며 장기간의 신경 보호 또는 신경 회복 효과를 제공하는 것으로 나타났습니다. TBI 관련 장애는 초기 손상의 심각도뿐만 아니라 초기 손상 후에도 오랫동안 지속될 수 있는 신경염증 반응과도 연관되어 있습니다.
더욱이, TBI로 인한 신경 염증과 신경퇴행성 외상 후 장애 사이의 연관성을 시사하는 증거가 늘어나고 있습니다. 결과적으로, 면역조절을 촉발하고 신경학적 회복을 촉진하는 새로운 치료법이 주요 연구 노력의 대상입니다.
이러한 맥락에서, 중간엽 세포 기반 치료법은 현재 신경 염증을 조절하고 동시 신경 생성, 혈관 신생 및 신경 보호를 촉진하는 능력으로 인해 다양한 신경 장애를 치료하기 위해 연구되고 있습니다.
다양한 병리학에 대해 정맥 MSC를 사용한 임상 시험이 수행되었으며, 이러한 모든 연구는 우수한 안전성 프로필을 보여줍니다.
연구의 가설은 탯줄의 Wharton's Jelly에서 추출한 MSC를 정맥 내로 반복 투여하면 TBI 후 신경 염증이 크게 감소하고 신경 임상 상태가 개선될 수 있다는 것입니다.
연구의 주요 목적은 진정제 중단 후 5일째 간단한 언어 명령에 반응하지 않는 중증 뇌 손상 환자에서 6개월째 PET-MRI로 뇌량에서 측정된 외상 후 신경염증에 대한 MSC의 반복적인 IV 주사의 효과를 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
외상성 뇌 손상(TBI)은 전 세계적으로 사망 및 장애의 주요 원인 중 하나입니다. 이러한 환자들은 신체적, 인지적, 심리사회적 결함을 안고 있으며, 이로 인해 사회에 중요한 경제적 영향을 미치게 됩니다. TBI 환자에 대한 치료는 제한적이며 장기간의 신경 보호 또는 신경 회복 효과를 제공하는 것으로 나타났습니다. TBI 관련 장애는 초기 손상의 심각도뿐만 아니라 초기 손상 후에도 오랫동안 지속될 수 있는 신경염증 반응과도 연관되어 있습니다.
더욱이, TBI로 인한 신경 염증과 신경퇴행성 외상 후 장애 사이의 연관성을 시사하는 증거가 늘어나고 있습니다. 결과적으로, 면역조절을 촉발하고 신경학적 회복을 촉진하는 새로운 치료법이 주요 연구 노력의 대상입니다.
이러한 맥락에서, 중간엽 세포 기반 치료법은 현재 신경 염증을 조절하고 동시 신경 생성, 혈관 신생 및 신경 보호를 촉진하는 능력으로 인해 다양한 신경 장애를 치료하기 위해 연구되고 있습니다. 실제로 여러 실험 연구에서 인간 탯줄 유래 중간엽 간질 세포(MSC)가 TBI를 포함한 뇌 손상 동물 모델에서 신경학적 결과와 회복을 개선하는 능력이 있다고 보고했습니다.
다양한 병리학에 대해 정맥 MSC를 사용한 임상 시험이 수행되었으며, 이러한 모든 연구는 우수한 안전성 프로필을 보여줍니다. TBI에서는 중간엽 세포 투여를 위해 다양한 방식을 사용하는 소규모 임상 시험이 가능하지만 탯줄의 Wharton's Jelly에서 추출한 MSC에 대해서는 없습니다.
연구의 가설은 탯줄의 Wharton's Jelly에서 추출한 MSC를 정맥 내로 반복 투여하면 TBI 후 신경 염증이 크게 감소하고 신경 임상 상태가 개선될 수 있다는 것입니다.
연구의 주요 목적은 진정제 중단 후 5일째 간단한 언어 명령에 반응하지 않는 중증 뇌 손상 환자에서 6개월째 PET-MRI로 뇌량에서 측정된 외상 후 신경염증에 대한 MSC의 반복적인 IV 주사의 효과를 평가하는 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Vincent Degos
- 전화번호: 33 142163761
- 이메일: vincent.degos@aphp.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Stéphanie Sigaut
- 전화번호: 33 140875009
- 이메일: stephanie.sigaut@aphp.fr
연구 장소
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Clamart, 프랑스
- 모병
- Hôpital National d'Instruction des Armées Percy
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연락하다:
- Mathieu BOUTONNET
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연락하다:
- BOUTONNET Mathieu
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Clichy, 프랑스
- 모병
- Beaujon Hospital
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연락하다:
- Stéphanie SIGAUT
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Paris, 프랑스
- 모병
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière - AP-HP
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연락하다:
- DEGOS Vincent
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
MRI 정상화에는 건강한 자원봉사자 20명이 포함됩니다.
포함 기준:
- 18~50세
중증 TBI는 다음과 같이 정의됩니다.
- 처음 48시간 동안 글래스고 점수 <12,
- CT 스캔에서 뇌 병변,
- 두개내압 모니터링의 필요성
- 다른 심각한 장기 외상 없음(AIS <2)
- 진정 중단 후 5일 동안 구두 명령에 반응하지 않으며, 일반적인 임상 및 준임상 평가 후에도 진정 중단 후 10일 이내에 활성 요법을 중단하기로 결정되지 않은 사람
- 가까운 친척이 서명한 서면 동의서
제외 기준:
- 현재 또는 전년도 면역 기능을 손상시키는 질병 또는 치료의 병력
- 신경학적 평가에 변화를 줄 수 있는 심각한 신경학적 또는 정신 질환의 병력
- HTAP > III등급 OMS/WHO
- 중증 코로나19로 인한 장기 부전(패혈성 쇼크, ARDS)을 동반한 통제되지 않는 감염이 지속되는 경우
- 혈소판 <100G/L, Hb <8 g/dL, 림프구 수 <1.5 G/L, 호중구 수 <2.5G/L, 크레아티닌 > 100 μmol/L
- 간 기능 이상(빌리루빈> 2.5mg/dL 또는 트랜스아미나제> ULN의 5배). 길버트병 환자는 빌리루빈혈증을 제외하고 간 검사가 정상인 경우 자격이 있습니다.
- 알려진 HIV 혈청 양성
- 스크리닝 전 3년 이내에 진행 중이거나 치료된 신생물
- 골수 이식 수혜자
- 수혈 반응 또는 과민증의 병력
- 임신
MRI 및 PET-MRI에 대한 금기 사항:
- 심박조율기와 제세동기를 사용하는 환자
- MR 부적합 인공 심장 판막
- 금속 안구내, 대뇌내 또는 골수내 이물질
- 이식형 신경자극 시스템
- 달팽이관 이식/귀 이식
- 총알, 산탄총 총알, 금속 파편 등의 금속 파편
- 뇌동맥류 클립
- MR 시퀀스에서 중요한 인공물을 생성하는 금속 구성 요소가 있는 뇌실 복막 션트
- 금속 구성 요소가 포함된 카테터(Swan-Ganz 카테터)
- 검사가 진행되는 동안 환자는 누워 있거나 움직이지 않을 수 있습니다.
- 동의 후 30일 이내에 조사 요법에 대한 또 다른 중재적 임상 시험에 참여
- 사회보장체제에 소속되어 있지 않음
- CSP 조항 L1121-6에 따른 취약자
- 보호받는 성인
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 제어
위약은 NaCl 0.9% 용액을 1주 간격으로 3회 주사하는 것입니다.
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일주일 간격으로 3회 주사
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실험적: 간섭
최종 제품은 NaCl 0.9% 및 인간 알부민 0.5% 150mL에 2.10^6/kg 농도의 MSC 용액으로 무균 상태로 IV 투여용으로 확인되었습니다. 일주일 간격으로 3회 주사합니다. |
일주일 간격으로 3회 주사
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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외상후 신경염증에 대한 WJ-UC-MSC의 반복적인 IV 주사의 효과
기간: 마지막 주사 후 6개월
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[18F]-DPA-714 동적 PET-MRI로 측정한 말뭉치(관심 영역, ROI)의 표준 흡수 값 비율(SUVr)
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마지막 주사 후 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PET-MRI_1의 방사선학적 마커
기간: 마지막 주사 후 6개월
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PET-MRI의 DTI 인수로 인한 지역적 부분 이방성(FA)
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마지막 주사 후 6개월
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PET-MRI_2의 방사선 표지자
기간: 마지막 주사 후 6개월
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PET-MRI의 DTI 획득으로 인한 평균 확산성(MD)
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마지막 주사 후 6개월
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치료 타당성
기간: 세 번째 주사 때
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환자에게 투여된 치료 횟수
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세 번째 주사 때
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신경학적 임상 점수 M6
기간: 마지막 주사 후 6개월
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글래스고 결과 규모 확장
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마지막 주사 후 6개월
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신경학적 임상 점수 M12
기간: 마지막 주사 후 12개월
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글래스고 결과 규모 확장
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마지막 주사 후 12개월
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인지 평가 M6
기간: 마지막 주사 후 6개월
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MOCA 규모
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마지막 주사 후 6개월
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인지 평가 M12
기간: 마지막 주사 후 12개월
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MOCA 규모
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마지막 주사 후 12개월
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단기 공차 D10
기간: 마지막 주사 후 10일
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이상사례에 대한 공통 용어 기준
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마지막 주사 후 10일
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장기 공차 M6
기간: 마지막 주사 후 6개월
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이상사례에 대한 공통 용어 기준
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마지막 주사 후 6개월
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장기 공차 M12
기간: 마지막 주사 후 6개월
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이상사례에 대한 공통 용어 기준
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마지막 주사 후 6개월
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좌상 주위의 신경염증
기간: 마지막 주사 후 6개월
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[18F]-DPA-714 좌상 주위의 표준 섭취량 비율(SUVr)
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마지막 주사 후 6개월
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회백질의 신경염증
기간: 마지막 주사 후 6개월
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[18F]-DPA-714 회백질의 표준 섭취량 비율(SUVr)
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마지막 주사 후 6개월
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백질의 신경염증
기간: 마지막 주사 후 6개월
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[18F]-DPA-714 백질의 표준 섭취량 비율(SUVr)
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마지막 주사 후 6개월
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전두엽의 신경염증
기간: 마지막 주사 후 6개월
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[18F]-DPA-714 정면부 표준 흡수율(SUVr)
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마지막 주사 후 6개월
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정수리 부위의 신경염증
기간: 마지막 주사 후 6개월
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[18F]-DPA-714 두정엽 영역의 표준 섭취량 비율(SUVr)
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마지막 주사 후 6개월
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후두부의 신경염증
기간: 마지막 주사 후 6개월
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[18F]-DPA-714 후두부 표준 섭취량 비율(SUVr)
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마지막 주사 후 6개월
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해마의 신경염증
기간: 마지막 주사 후 6개월
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[18F]-DPA-714 해마의 표준 섭취량 비율(SUVr),
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마지막 주사 후 6개월
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시상의 신경염증
기간: 마지막 주사 후 6개월
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[18F]-DPA-714 시상의 표준 섭취량 비율(SUVr),
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마지막 주사 후 6개월
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중뇌의 신경염증
기간: 마지막 주사 후 6개월
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[18F]-DPA-714 중뇌의 표준 섭취량 비율(SUVr)
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마지막 주사 후 6개월
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소뇌의 신경염증
기간: 마지막 주사 후 6개월
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[18F]-DPA-714 소뇌의 표준 섭취량 비율(SUVr)
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마지막 주사 후 6개월
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혈장 내 사이토카인 및 케모카인 수준
기간: 마지막 주사 후 6개월
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Luminex 자기 비드 기술
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마지막 주사 후 6개월
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PBMC 프로필
기간: 마지막 주사 후 6개월
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PBMC의 단일 세포 RNA 시퀀싱을 통한 치료 중 면역 재프로그래밍의 고차원적 특성 분석.
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마지막 주사 후 6개월
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순환 단핵구와 림프구의 전사체학 및 조절 후성유전체학 1.
기간: 마지막 주사 후 6개월
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H3K27ac
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마지막 주사 후 6개월
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순환 단핵구와 림프구의 전사체학 및 조절 후생유전체학 2.
기간: 마지막 주사 후 6개월
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H3K4me3
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마지막 주사 후 6개월
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순환 단핵구와 림프구의 전사체학 및 조절 후생유전체학 3.
기간: 마지막 주사 후 6개월
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칩-seq
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마지막 주사 후 6개월
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순환 단핵구와 림프구의 전사체학 및 조절 후생유전체학 4.
기간: 마지막 주사 후 6개월
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ATAC-seq
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마지막 주사 후 6개월
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게놈 차원의 단일 염기 다형성(SNP) 유전자형.
기간: 1회 주사 후
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DNA 샘플
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1회 주사 후
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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인간에서 CSM WJ-UC의 약동학 및 약력학 분석 1
기간: 3차 주사 후 48시간 후
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NGS 접근법,
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3차 주사 후 48시간 후
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인간에서 CSM WJ-UC의 약동학 및 약력학 분석 2
기간: 3차 주사 후 48시간 후
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디지털 액적(dd)-PCR 접근법,
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3차 주사 후 48시간 후
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MSC 투여에 의해 유도된 면역조절 및 동종면역화에 관련된 표현형을 확인하기 위해 인간의 주요 면역 효과기 세포 집단에 대한 심층 표현형 분석. 1
기간: 3차 주사 후 48시간 후
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Treg와 같은 면역 이펙터 세포 집단,
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3차 주사 후 48시간 후
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MSC 투여에 의해 유도된 면역조절 및 동종면역화에 관련된 표현형을 확인하기 위해 인간의 주요 면역 효과 세포 집단에 대한 심층 표현형 분석.2
기간: 3차 주사 후 48시간 후
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Teff와 같은 면역 효과 세포 집단,
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3차 주사 후 48시간 후
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MSC 투여에 의해 유도된 면역조절 및 동종면역화와 관련된 표현형을 확인하기 위해 인간의 주요 면역 효과 세포 집단에 대한 심층 표현형 분석.3
기간: 3차 주사 후 48시간 후
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NK 세포와 같은 면역 효과 세포 집단,
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3차 주사 후 48시간 후
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MSC 투여에 의해 유도된 면역조절 및 동종면역화에 관련된 표현형을 확인하기 위해 인간의 주요 면역 효과기 세포 집단에 대한 심층 표현형 분석. 4
기간: 3차 주사 후 48시간 후
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NKT와 같은 면역 효과 세포 집단,
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3차 주사 후 48시간 후
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MSC 투여에 의해 유도된 면역조절 및 동종면역화에 관련된 표현형을 확인하기 위해 인간의 주요 면역 효과기 세포 집단에 대한 심층 표현형 분석. 5
기간: 3차 주사 후 48시간 후
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MAIT와 같은 면역 이펙터 세포 집단,
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3차 주사 후 48시간 후
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MSC 투여에 의해 유도된 면역조절 및 동종면역화에 관련된 표현형을 확인하기 위해 인간의 주요 면역 효과기 세포 집단에 대한 심층 표현형 분석. 6
기간: 3차 주사 후 48시간 후
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DC와 같은 면역 이펙터 세포 집단
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3차 주사 후 48시간 후
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MSC 투여에 의해 유도된 면역조절 및 동종면역화에 관련된 표현형을 확인하기 위해 인간의 주요 면역 효과기 세포 집단에 대한 심층 표현형 분석. 7
기간: 3차 주사 후 48시간 후
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단핵구와 같은 면역 효과 세포 집단
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3차 주사 후 48시간 후
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MSC 투여에 의해 유도된 면역조절 및 동종면역화에 관련된 표현형을 확인하기 위해 인간의 주요 면역 효과기 세포 집단에 대한 심층 표현형 분석. 8
기간: 3차 주사 후 48시간 후
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B 세포와 같은 면역 효과 세포 집단.
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3차 주사 후 48시간 후
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Vincent DEGOS, APHP
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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