Efectos de la administración intravascular de células estromales mesenquimales derivadas de la gelatina del cordón umbilical de Wharton sobre la inmunomodulación sistémica y la neuroinflamación después de una lesión cerebral traumática. (TRAUMACELL)
Las lesiones cerebrales traumáticas (TBI) son una de las principales causas de muerte y discapacidad en todo el mundo. Estos pacientes padecen déficits físicos, cognitivos y psicosociales, lo que genera un impacto económico importante para la sociedad. Los tratamientos para pacientes con TBI son limitados y ninguno ha demostrado proporcionar efectos neuroprotectores o neurorestauradores prolongados y a largo plazo. La discapacidad relacionada con una lesión cerebral traumática está relacionada con la gravedad de la lesión inicial, pero también con la siguiente respuesta neuroinflamatoria que puede persistir mucho después de la lesión inicial.
Además, un creciente conjunto de pruebas sugiere un vínculo entre la neuroinflamación inducida por TBI y los trastornos neurodegenerativos postraumáticos. En consecuencia, nuevas terapias que desencadenan la inmunomodulación y favorecen la recuperación neurológica son objeto de importantes esfuerzos de investigación.
En este contexto, actualmente se investigan terapias basadas en células mesenquimales para tratar diversos trastornos neurológicos debido a su capacidad para modular la neuroinflamación y promover la neurogénesis, angiogénesis y neuroprotección simultáneas.
Se han realizado ensayos clínicos con MSC intravenoso para diversas patologías y todos estos estudios muestran un buen perfil de seguridad.
La hipótesis del estudio es que el tratamiento intravenoso repetido con MSC derivado de la jalea del cordón umbilical de Wharton puede estar asociado con una disminución significativa de la neuroinflamación post-TCE y una mejora del estado neuroclínico.
El principal objetivo del estudio es evaluar el efecto de las inyecciones intravenosas iterativas de MSC sobre neuroinflamación postraumática medida en el cuerpo calloso mediante PET-MRI a los 6 meses en pacientes con lesión cerebral grave que no responden a órdenes verbales simples 5 días después de la interrupción de la sedación.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las lesiones cerebrales traumáticas (TBI) son una de las principales causas de muerte y discapacidad en todo el mundo. Estos pacientes padecen déficits físicos, cognitivos y psicosociales, lo que genera un impacto económico importante para la sociedad. Los tratamientos para pacientes con TBI son limitados y ninguno ha demostrado proporcionar efectos neuroprotectores o neurorestauradores prolongados y a largo plazo. La discapacidad relacionada con una lesión cerebral traumática está relacionada con la gravedad de la lesión inicial, pero también con la siguiente respuesta neuroinflamatoria que puede persistir mucho después de la lesión inicial.
Además, un creciente conjunto de pruebas sugiere un vínculo entre la neuroinflamación inducida por TBI y los trastornos neurodegenerativos postraumáticos. En consecuencia, nuevas terapias que desencadenan la inmunomodulación y favorecen la recuperación neurológica son objeto de importantes esfuerzos de investigación.
En este contexto, actualmente se investigan terapias basadas en células mesenquimales para tratar diversos trastornos neurológicos debido a su capacidad para modular la neuroinflamación y promover la neurogénesis, angiogénesis y neuroprotección simultáneas. De hecho, varios estudios experimentales han informado que las células estromales mesenquimales (CMM) derivadas del cordón umbilical humano tienen la capacidad de mejorar los resultados neurológicos y la recuperación en modelos animales con lesiones cerebrales, incluida la TBI.
Se han realizado ensayos clínicos con MSC intravenoso para diversas patologías y todos estos estudios muestran un buen perfil de seguridad. En TBI, se encuentran disponibles pequeños ensayos clínicos que utilizan diferentes modalidades para la administración de células mesenquimales, pero ninguno sobre MSC derivadas de la gelatina del cordón umbilical de Wharton.
La hipótesis del estudio es que el tratamiento intravenoso repetido con MSC derivado de la jalea del cordón umbilical de Wharton puede estar asociado con una disminución significativa de la neuroinflamación post-TCE y una mejora del estado neuroclínico.
El principal objetivo del estudio es evaluar el efecto de las inyecciones intravenosas iterativas de MSC sobre neuroinflamación postraumática medida en el cuerpo calloso mediante PET-MRI a los 6 meses en pacientes con lesión cerebral grave que no responden a órdenes verbales simples 5 días después de la interrupción de la sedación.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Vincent Degos
- Número de teléfono: 33 142163761
- Correo electrónico: vincent.degos@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Stéphanie Sigaut
- Número de teléfono: 33 140875009
- Correo electrónico: stephanie.sigaut@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
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Clamart, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital National d'Instruction des Armées Percy
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Contacto:
- Mathieu BOUTONNET
-
Contacto:
- BOUTONNET Mathieu
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Clichy, Francia
- Reclutamiento
- Beaujon Hospital
-
Contacto:
- Stéphanie SIGAUT
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Paris, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière - AP-HP
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Contacto:
- DEGOS Vincent
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Se incluirán 20 voluntarios sanos para la normalización de la resonancia magnética.
Criterios de inclusión:
- Edad 18-50 años
TCE grave definido por:
- Puntuación de Glasgow <12 en las 48 primeras horas,
- lesión cerebral en la tomografía computarizada,
- Necesidad de monitorización de la presión intracraneal
- Ningún otro traumatismo orgánico significativo (AIS <2)
- No responde a órdenes verbales 5 días después de la interrupción de la sedación, para quienes, después de la evaluación clínica y paraclínica habitual, no se ha tomado la decisión de interrumpir las terapias activas dentro de los 10 días posteriores a la interrupción de la sedación.
- Consentimiento escrito firmado por el familiar cercano
Criterio de exclusión:
- Historial de enfermedad o tratamiento que afecte la función inmunitaria actual o del año anterior.
- Historia de enfermedad neurológica o psiquiátrica grave que pueda alterar la evaluación neurológica.
- HTAP > grado III OMS/OMS
- Infección continua no controlada con insuficiencia orgánica (shock séptico, SDRA), incluidas aquellas debidas a COVID-19 grave
- Plaquetas <100 g/l, Hb <8 g/dl, recuento de linfocitos <1,5 g/l, recuento de neutrófilos <2,5 g/l, creatinina > 100 μmol/l
- Anomalías de la función hepática (bilirrubina > 2,5 mg/dL o transaminasas > 5 veces el LSN). Los pacientes con enfermedad de Gilbert son elegibles si las pruebas hepáticas son normales, excluyendo la bilirrubinemia.
- Seropositividad conocida al VIH
- Neoplasia en curso o tratada en los 3 años anteriores al cribado.
- Receptor de trasplante de médula ósea
- Historia de reacción transfusional o hipersensibilidad.
- El embarazo
Contraindicación para MRI y PET-MRI:
- Paciente con marcapasos y desfibrilador
- Prótesis valvular cardiaca incompatible con RM
- Cuerpos extraños metálicos intraoculares, intracerebrales o intramedulares
- Sistemas de neuroestimulación implantables
- Implantes cocleares/implante de oído
- Fragmentos metálicos como balas, perdigones de escopeta y metralla metálica.
- Clips de aneurisma de la arteria cerebral
- Derivación ventrículo peritoneal con componente metálico que genera artefactos significativos en la secuencia de RM
- Catéteres con componentes metálicos (catéter Swan-Ganz)
- Paciente incapaz de permanecer en decúbito supino e inmóvil durante la duración del examen.
- Participación en otro ensayo clínico intervencionista de una terapia en investigación dentro de los 30 días posteriores al consentimiento
- Sin afiliación a un régimen de seguridad social
- Persona vulnerable según el artículo L1121-6 del CSP
- Persona adulta protegida
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: control
El placebo será una solución de NaCl al 0,9% con 3 inyecciones con una semana de diferencia.
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3 inyecciones con una semana de diferencia
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Experimental: Intervención
El producto final es una solución de MSC a una concentración de 2,10^6/kg en 150 ml de NaCl al 0,9 % y albúmina humana al 0,5 %, acondicionada asépticamente e identificada para administración intravenosa. 3 inyecciones con una semana de diferencia. |
3 inyecciones con una semana de diferencia
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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efecto de las inyecciones intravenosas iterativas de WJ-UC-MSC sobre la neuroinflamación postraumática
Periodo de tiempo: 6 meses después de la última inyección.
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[18F]-DPA-714 Relación del valor de absorción estándar (SUVr) en el cuerpo calloso (Región de interés, ROI) medida mediante PET-MRI dinámica
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6 meses después de la última inyección.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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marcadores radiológicos de PET-MRI_1
Periodo de tiempo: 6 meses después de la última inyección.
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La anisotropía fraccional regional (FA) de la adquisición de PET-MRI por parte de DTI
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6 meses después de la última inyección.
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marcadores radiológicos de PET-MRI_2
Periodo de tiempo: 6 meses después de la última inyección.
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La difusibilidad media (MD) de la adquisición DTI de PET-MRI
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6 meses después de la última inyección.
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Viabilidad del tratamiento
Periodo de tiempo: en la tercera inyección
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número de tratamientos administrados al paciente
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en la tercera inyección
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Puntuación clínica neurológica M6
Periodo de tiempo: 6 meses después de la última inyección.
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Escala de resultados de Glasgow ampliada
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6 meses después de la última inyección.
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Puntuación clínica neurológica M12
Periodo de tiempo: 12 meses después de la última inyección
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Escala de resultados de Glasgow ampliada
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12 meses después de la última inyección
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evaluación cognitiva M6
Periodo de tiempo: 6 meses después de la última inyección.
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Escala MOCA
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6 meses después de la última inyección.
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evaluación cognitiva M12
Periodo de tiempo: 12 meses después de la última inyección
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Escala MOCA
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12 meses después de la última inyección
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Tolerancia a corto plazo D10
Periodo de tiempo: 10 días después de la última inyección
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Criterios terminológicos comunes para eventos adversos
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10 días después de la última inyección
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Tolerancia a largo plazo M6
Periodo de tiempo: 6 meses después de la última inyección.
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Criterios terminológicos comunes para eventos adversos
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6 meses después de la última inyección.
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Tolerancia a largo plazo M12
Periodo de tiempo: 6 meses después de la última inyección.
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Criterios terminológicos comunes para eventos adversos
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6 meses después de la última inyección.
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neuroinflamación del pericontusional
Periodo de tiempo: 6 meses después de la última inyección
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[18F] -DPA-714 Relación de valor de absorción estándar (SUVr) en pericontusional
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6 meses después de la última inyección
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neuroinflamación de la materia gris
Periodo de tiempo: 6 meses después de la última inyección
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[18F]-DPA-714 Relación de valor de absorción estándar (SUVr) en materia gris
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6 meses después de la última inyección
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neuroinflamación de la sustancia blanca
Periodo de tiempo: 6 meses después de la última inyección
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[18F]-DPA-714 Relación de valor de absorción estándar (SUVr) en materia blanca
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6 meses después de la última inyección
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neuroinflamación del área frontal
Periodo de tiempo: 6 meses después de la última inyección
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[18F]-DPA-714 Relación de valor de absorción estándar (SUVr) en el área frontal
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6 meses después de la última inyección
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neuroinflamación del área parietal
Periodo de tiempo: 6 meses después de la última inyección
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[18F]-DPA-714 Relación del valor de absorción estándar (SUVr) en el área parietal
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6 meses después de la última inyección
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neuroinflamación del área occipital
Periodo de tiempo: 6 meses después de la última inyección
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[18F]-DPA-714 Relación del valor de absorción estándar (SUVr) en la zona occipital
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6 meses después de la última inyección
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neuroinflamación del hipocampo
Periodo de tiempo: 6 meses después de la última inyección
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[18F]-DPA-714 Relación del valor de absorción estándar (SUVr) en el hipocampo,
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6 meses después de la última inyección
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neuroinflamación del tálamo
Periodo de tiempo: 6 meses después de la última inyección
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[18F]-DPA-714 Relación de valor de absorción estándar (SUVr) en tálamo,
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6 meses después de la última inyección
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neuroinflamación del mesencéfalo
Periodo de tiempo: 6 meses después de la última inyección
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[18F]-DPA-714 Relación de valor de absorción estándar (SUVr) en mesencéfalo
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6 meses después de la última inyección
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neuroinflamación del cerebelo
Periodo de tiempo: 6 meses después de la última inyección
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[18F]-DPA-714 Relación de valor de absorción estándar (SUVr) en el cerebelo
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6 meses después de la última inyección
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Niveles de citocinas y quimiocinas en plasma.
Periodo de tiempo: 6 meses después de la última inyección
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Tecnología de perlas magnéticas Luminex
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6 meses después de la última inyección
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Perfil PBMC
Periodo de tiempo: 6 meses después de la última inyección
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Caracterización de alta dimensión de la reprogramación inmune durante el tratamiento mediante secuenciación de ARN unicelular de PBMC.
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6 meses después de la última inyección
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Transcriptómica y epigenómica reguladora de monocitos y linfocitos circulantes 1.
Periodo de tiempo: 6 meses después de la última inyección
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H3K27ac
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6 meses después de la última inyección
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Transcriptómica y epigenómica reguladora de monocitos y linfocitos circulantes 2.
Periodo de tiempo: 6 meses después de la última inyección
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H3K4me3
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6 meses después de la última inyección
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Transcriptómica y epigenómica reguladora de monocitos y linfocitos circulantes 3.
Periodo de tiempo: 6 meses después de la última inyección
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Secuencia de chip
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6 meses después de la última inyección
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Transcriptómica y epigenómica reguladora de monocitos y linfocitos circulantes 4.
Periodo de tiempo: 6 meses después de la última inyección
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ATAC-seq
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6 meses después de la última inyección
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Genotipo del polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) de todo el genoma.
Periodo de tiempo: Después de 1 inyección
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Muestra de ADN
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Después de 1 inyección
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Analizar la farmacocinética y farmacodinamia de CSM WJ-UC en humanos 1
Periodo de tiempo: Después de la tercera inyección 48 horas después
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Enfoque NGS,
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Después de la tercera inyección 48 horas después
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Analizar la farmacocinética y farmacodinamia de CSM WJ-UC en humanos 2
Periodo de tiempo: Después de la tercera inyección 48 horas después
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enfoque de gota digital (dd) -PCR,
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Después de la tercera inyección 48 horas después
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Fenotipado profundo de las principales poblaciones de células efectoras inmunes humanas, para identificar los fenotipos involucrados en la inmunomodulación y aloinmunización inducida por la administración de MSC. 1
Periodo de tiempo: Después de la tercera inyección 48 horas después
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poblaciones de células efectoras inmunes, como Tregs,
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Después de la tercera inyección 48 horas después
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Fenotipado profundo de las principales poblaciones de células efectoras inmunes humanas, para identificar los fenotipos involucrados en la inmunomodulación y aloinmunización inducida por la administración de MSC.2
Periodo de tiempo: Después de la tercera inyección 48 horas después
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poblaciones de células efectoras inmunes, como Teff,
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Después de la tercera inyección 48 horas después
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Fenotipado profundo de las principales poblaciones de células efectoras inmunes humanas, para identificar los fenotipos involucrados en la inmunomodulación y aloinmunización inducida por la administración de MSC.3
Periodo de tiempo: Después de la tercera inyección 48 horas después
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poblaciones de células efectoras inmunes, como las células NK,
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Después de la tercera inyección 48 horas después
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Fenotipado profundo de las principales poblaciones de células efectoras inmunes humanas, para identificar los fenotipos involucrados en la inmunomodulación y aloinmunización inducida por la administración de MSC. 4
Periodo de tiempo: Después de la tercera inyección 48 horas después
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poblaciones de células efectoras inmunes, como NKT,
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Después de la tercera inyección 48 horas después
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Fenotipado profundo de las principales poblaciones de células efectoras inmunes humanas, para identificar los fenotipos involucrados en la inmunomodulación y aloinmunización inducida por la administración de MSC. 5
Periodo de tiempo: Después de la tercera inyección 48 horas después
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poblaciones de células efectoras inmunes, como MAIT,
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Después de la tercera inyección 48 horas después
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Fenotipado profundo de las principales poblaciones de células efectoras inmunes humanas, para identificar los fenotipos involucrados en la inmunomodulación y aloinmunización inducida por la administración de MSC. 6
Periodo de tiempo: Después de la tercera inyección 48 horas después
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poblaciones de células efectoras inmunes, como DC
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Después de la tercera inyección 48 horas después
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Fenotipado profundo de las principales poblaciones de células efectoras inmunes humanas, para identificar los fenotipos involucrados en la inmunomodulación y aloinmunización inducida por la administración de MSC. 7
Periodo de tiempo: Después de la tercera inyección 48 horas después
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poblaciones de células efectoras inmunes, como los monocitos
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Después de la tercera inyección 48 horas después
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Fenotipado profundo de las principales poblaciones de células efectoras inmunes humanas, para identificar los fenotipos involucrados en la inmunomodulación y aloinmunización inducida por la administración de MSC. 8
Periodo de tiempo: Después de la tercera inyección 48 horas después
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poblaciones de células efectoras inmunes, como las células B.
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Después de la tercera inyección 48 horas después
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Vincent DEGOS, APHP
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP211509
- 2021-006873-50 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .