Effetti della somministrazione intravascolare di cellule stromali mesenchimali derivate dalla gelatina di Wharton del cordone ombelicale sull'immunomodulazione sistemica e sulla neuroinfiammazione dopo lesione cerebrale traumatica. (TRAUMACELL)
Le lesioni cerebrali traumatiche (TBI) sono una delle principali cause di morte e disabilità in tutto il mondo. Questi pazienti sono gravati da deficit fisici, cognitivi e psicosociali, che comportano un importante impatto economico per la società. I trattamenti per i pazienti con trauma cranico sono limitati e nessuno ha dimostrato di fornire effetti neuroprotettivi o neurorestitutivi prolungati e a lungo termine. La disabilità correlata al trauma cranico è legata alla gravità della lesione iniziale ma anche alla successiva risposta neuroinfiammatoria che può persistere molto tempo dopo la lesione iniziale.
Inoltre, un crescente numero di prove suggerisce un legame tra neuroinfiammazione indotta da trauma cranico e disturbi neurodegenerativi post traumatici. Di conseguenza, nuove terapie che attivano l’immunomodulazione e promuovono il recupero neurologico sono oggetto di importanti sforzi di ricerca.
In questo contesto, le terapie basate sulle cellule mesenchimali sono attualmente studiate per trattare vari disturbi neurologici grazie alla loro capacità di modulare la neuroinfiammazione e di promuovere simultanea neurogenesi, angiogenesi e neuroprotezione.
Sono stati condotti studi clinici utilizzando MSC per via endovenosa per varie patologie, tutti questi studi mostrano un buon profilo di sicurezza.
L'ipotesi dello studio è che il trattamento ripetuto per via endovenosa con MSC derivate dalla gelatina di Wharton del cordone ombelicale possa essere associato ad una significativa diminuzione della neuroinfiammazione post-TBI e al miglioramento dello stato neuroclinico.
L'obiettivo principale dello studio è valutare l'effetto di iniezioni IV iterative di MSC sulla neuroinfiammazione post-traumatica misurata nel corpo calloso mediante PET-MRI a 6 mesi in pazienti con gravi lesioni cerebrali che non rispondono a semplici comandi verbali 5 giorni dopo l'interruzione della sedazione.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le lesioni cerebrali traumatiche (TBI) sono una delle principali cause di morte e disabilità in tutto il mondo. Questi pazienti sono gravati da deficit fisici, cognitivi e psicosociali, che comportano un importante impatto economico per la società. I trattamenti per i pazienti con trauma cranico sono limitati e nessuno ha dimostrato di fornire effetti neuroprotettivi o neurorestitutivi prolungati e a lungo termine. La disabilità correlata al trauma cranico è legata alla gravità della lesione iniziale ma anche alla successiva risposta neuroinfiammatoria che può persistere molto tempo dopo la lesione iniziale.
Inoltre, un crescente numero di prove suggerisce un legame tra neuroinfiammazione indotta da trauma cranico e disturbi neurodegenerativi post traumatici. Di conseguenza, nuove terapie che attivano l’immunomodulazione e promuovono il recupero neurologico sono oggetto di importanti sforzi di ricerca.
In questo contesto, le terapie basate sulle cellule mesenchimali sono attualmente studiate per trattare vari disturbi neurologici grazie alla loro capacità di modulare la neuroinfiammazione e di promuovere simultanea neurogenesi, angiogenesi e neuroprotezione. Infatti, diversi studi sperimentali hanno riportato che le cellule mesenchimali stromali (MSC) derivate dal cordone ombelicale umano hanno la capacità di migliorare i risultati neurologici e il recupero in modelli animali di lesioni cerebrali, compreso il trauma cranico.
Sono stati condotti studi clinici utilizzando MSC per via endovenosa per varie patologie, tutti questi studi mostrano un buon profilo di sicurezza. Nel TBI sono disponibili piccoli studi clinici che utilizzano diverse modalità di somministrazione delle cellule mesenchimali, ma nessuno sulle MSC derivate dalla gelatina di Wharton del cordone ombelicale.
L'ipotesi dello studio è che il trattamento ripetuto per via endovenosa con MSC derivate dalla gelatina di Wharton del cordone ombelicale possa essere associato ad una significativa diminuzione della neuroinfiammazione post-TBI e al miglioramento dello stato neuroclinico.
L'obiettivo principale dello studio è valutare l'effetto di iniezioni IV iterative di MSC sulla neuroinfiammazione post-traumatica misurata nel corpo calloso mediante PET-MRI a 6 mesi in pazienti con gravi lesioni cerebrali che non rispondono a semplici comandi verbali 5 giorni dopo l'interruzione della sedazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Vincent Degos
- Numero di telefono: 33 142163761
- Email: vincent.degos@aphp.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Stéphanie Sigaut
- Numero di telefono: 33 140875009
- Email: stephanie.sigaut@aphp.fr
Luoghi di studio
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Clamart, Francia
- Reclutamento
- Hôpital National d'Instruction des Armées Percy
-
Contatto:
- Mathieu BOUTONNET
-
Contatto:
- BOUTONNET Mathieu
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Clichy, Francia
- Reclutamento
- Beaujon Hospital
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Contatto:
- Stéphanie SIGAUT
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Paris, Francia
- Reclutamento
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière - AP-HP
-
Contatto:
- DEGOS Vincent
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Verranno inclusi 20 volontari sani per la normalizzazione della risonanza magnetica
Criterio di inclusione:
- Età 18-50 anni
TBI grave definito da:
- Punteggio Glasgow <12 nelle prime 48 ore,
- lesione cerebrale alla TAC,
- Necessità di monitoraggio della pressione intracranica
- Nessun altro trauma d'organo significativo (AIS <2)
- Non risponde ai comandi verbali 5 giorni dopo la sospensione della sedazione, per i quali, dopo la consueta valutazione clinica e paraclinica, non è stata presa la decisione di interrompere le terapie attive entro 10 giorni dalla sospensione della sedazione
- Consenso scritto firmato dal parente stretto
Criteri di esclusione:
- Storia di malattia o trattamento che compromette la funzione immunitaria attuale o precedente
- Storia di grave malattia neurologica o psichiatrica che potrebbe alterare la valutazione neurologica
- HTAP > grado III OMS/OMS
- Infezione incontrollata in corso con insufficienza d’organo (shock settico, ARDS), comprese quelle dovute a COVID-19 grave
- Piastrine <100 G/L, Hb <8 g/dL, conta dei linfociti <1,5 G/L, conta dei neutrofili <2,5 G/L, creatinina > 100 μmol/L
- Anomalie della funzionalità epatica (bilirubina> 2,5 mg / dL o transaminasi> 5 volte l'ULN). I pazienti con malattia di Gilbert sono idonei se i test epatici sono normali esclusa la bilirubinemia
- Sieropositività HIV nota
- Neoplasia in corso o trattata nei 3 anni precedenti lo screening
- Ricevente di trapianto di midollo osseo
- Storia di reazione trasfusionale o ipersensibilità
- Gravidanza
Controindicazione per MRI e PET-MRI:
- Paziente con pacemaker e defibrillatore
- Valvola cardiaca protesica non compatibile con la RM
- Corpi estranei metallici intraoculari, intracerebrali o intramidollari
- Sistemi di neurostimolazione impiantabili
- Impianti cocleari/impianto auricolare
- Frammenti metallici come proiettili, pallini di fucile e schegge metalliche
- Clip per aneurisma dell'arteria cerebrale
- Shunt ventricolo-peritoneale con componente metallica che genera artefatti significativi sulla sequenza RM
- Cateteri con componenti metallici (catetere Swan-Ganz)
- Paziente incapace di rimanere supino e immobile per tutta la durata dell'esame
- Partecipazione a un altro studio clinico interventistico su una terapia sperimentale entro 30 giorni dal consenso
- Nessuna affiliazione a un regime di previdenza sociale
- Persona vulnerabile ai sensi dell'articolo L1121-6 del CSP
- Persona adulta protetta
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: controllo
Il placebo sarà una soluzione di NaCl 0,9% 3 iniezioni a distanza di una settimana.
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3 iniezioni a distanza di una settimana
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Sperimentale: Intervento
Il prodotto finale è una soluzione di MSC alla concentrazione di 2,10^6/kg in 150 mL di NaCl allo 0,9% e albumina umana allo 0,5%, condizionata asetticamente e identificata per la somministrazione IV. 3 iniezioni a distanza di una settimana. |
3 iniezioni a distanza di una settimana
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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effetto delle iniezioni IV iterative di WJ-UC-MSC sulla neuroinfiammazione post-traumatica
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'ultima iniezione
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[18F]-DPA-714 Rapporto del valore di assorbimento standard (SUVr) nel corpo calloso (regione di interesse, ROI) misurato mediante PET-MRI dinamica
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6 mesi dopo l'ultima iniezione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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marcatori radiologici da PET-MRI_1
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'ultima iniezione
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L'anisotropia frazionaria regionale (FA) dall'acquisizione DTI della PET-MRI
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6 mesi dopo l'ultima iniezione
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marcatori radiologici da PET-MRI_2
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'ultima iniezione
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La diffusibilità media (MD) dall'acquisizione DTI della PET-MRI
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6 mesi dopo l'ultima iniezione
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Fattibilità del trattamento
Lasso di tempo: alla terza iniezione
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numero di trattamenti somministrati al paziente
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alla terza iniezione
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Punteggio clinico neurologico M6
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'ultima iniezione
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Glasgow Outcome Scale-Extended
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6 mesi dopo l'ultima iniezione
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Punteggio clinico neurologico M12
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'ultima iniezione
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Glasgow Outcome Scale-Extended
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12 mesi dopo l'ultima iniezione
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valutazione cognitiva M6
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'ultima iniezione
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Scala MOCA
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6 mesi dopo l'ultima iniezione
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valutazione cognitiva M12
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'ultima iniezione
|
Scala MOCA
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12 mesi dopo l'ultima iniezione
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Tolleranza a breve termine D10
Lasso di tempo: 10 giorni dopo l'ultima iniezione
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Criteri terminologici comuni per gli eventi avversi
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10 giorni dopo l'ultima iniezione
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Tolleranza a lungo termine M6
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'ultima iniezione
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Criteri terminologici comuni per gli eventi avversi
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6 mesi dopo l'ultima iniezione
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Tolleranza a lungo termine M12
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'ultima iniezione
|
Criteri terminologici comuni per gli eventi avversi
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6 mesi dopo l'ultima iniezione
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neuroinfiammazione della pericontusione
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'ultima iniezione
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[18F]-DPA-714 Rapporto del valore di assorbimento standard (SUVr) in pericontusione
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6 mesi dopo l'ultima iniezione
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neuroinfiammazione della materia grigia
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'ultima iniezione
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[18F]-DPA-714 Rapporto del valore di assorbimento standard (SUVr) nella materia grigia
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6 mesi dopo l'ultima iniezione
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neuroinfiammazione della sostanza bianca
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'ultima iniezione
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[18F]-DPA-714 Rapporto del valore di assorbimento standard (SUVr) nella sostanza bianca
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6 mesi dopo l'ultima iniezione
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neuroinfiammazione dell'area frontale
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'ultima iniezione
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[18F]-DPA-714 Rapporto del valore di assorbimento standard (SUVr) nell'area frontale
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6 mesi dopo l'ultima iniezione
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neuroinfiammazione dell'area parietale
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'ultima iniezione
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[18F]-DPA-714 Rapporto del valore di assorbimento standard (SUVr) nell'area parietale
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6 mesi dopo l'ultima iniezione
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neuroinfiammazione dell'area occipitale
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'ultima iniezione
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[18F]-DPA-714 Rapporto del valore di assorbimento standard (SUVr) nell'area occipitale
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6 mesi dopo l'ultima iniezione
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neuroinfiammazione dell’ippocampo
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'ultima iniezione
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[18F]-DPA-714 Rapporto del valore di assorbimento standard (SUVr) nell'ippocampo,
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6 mesi dopo l'ultima iniezione
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neuroinfiammazione del talamo
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'ultima iniezione
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[18F]-DPA-714 Rapporto del valore di assorbimento standard (SUVr) nel talamo,
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6 mesi dopo l'ultima iniezione
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neuroinfiammazione del mesencefalo
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'ultima iniezione
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[18F]-DPA-714 Rapporto del valore di assorbimento standard (SUVr) nel mesencefalo
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6 mesi dopo l'ultima iniezione
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neuroinfiammazione del cervelletto
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'ultima iniezione
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[18F]-DPA-714 Rapporto del valore di assorbimento standard (SUVr) nel cervelletto
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6 mesi dopo l'ultima iniezione
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Livelli di citochine e chemochine nel plasma
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'ultima iniezione
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Tecnologia delle sfere magnetiche Luminex
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6 mesi dopo l'ultima iniezione
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Profilo PBMC
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'ultima iniezione
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Caratterizzazione ad alta dimensione della riprogrammazione immunitaria durante il trattamento mediante sequenziamento dell'RNA a cellula singola di PBMC.
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6 mesi dopo l'ultima iniezione
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Trascrittomica ed epigenomica regolatoria dei monociti e dei linfociti circolanti 1.
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'ultima iniezione
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H3K27ac
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6 mesi dopo l'ultima iniezione
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Trascrittomica ed epigenomica regolatoria dei monociti e dei linfociti circolanti 2.
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'ultima iniezione
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H3K4me3
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6 mesi dopo l'ultima iniezione
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Trascrittomica ed epigenomica regolatoria dei monociti e dei linfociti circolanti 3.
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'ultima iniezione
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ChIP-seq
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6 mesi dopo l'ultima iniezione
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Trascrittomica ed epigenomica regolatoria dei monociti e dei linfociti circolanti 4.
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'ultima iniezione
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ATAC-seq
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6 mesi dopo l'ultima iniezione
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Genotipo del polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) dell'intero genoma.
Lasso di tempo: Dopo 1 iniezione
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Campione di DNA
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Dopo 1 iniezione
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Analizzare la farmacocinetica e la farmacodinamica del CSM WJ-UC negli esseri umani 1
Lasso di tempo: Dopo la terza iniezione 48 ore dopo
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Approccio NGS,
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Dopo la terza iniezione 48 ore dopo
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Analizzare la farmacocinetica e la farmacodinamica del CSM WJ-UC negli esseri umani 2
Lasso di tempo: Dopo la terza iniezione 48 ore dopo
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approccio Digital Droplet (dd)-PCR,
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Dopo la terza iniezione 48 ore dopo
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Fenotipizzazione approfondita delle principali popolazioni di cellule effettrici immunitarie umane, per identificare i fenotipi coinvolti nell'immunomodulazione e nell'alloimmunizzazione indotte dalla somministrazione di MSC. 1
Lasso di tempo: Dopo la terza iniezione 48 ore dopo
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popolazioni di cellule effettrici immunitarie, come le Treg,
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Dopo la terza iniezione 48 ore dopo
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Fenotipizzazione approfondita delle principali popolazioni di cellule effettrici immunitarie umane, per identificare i fenotipi coinvolti nell'immunomodulazione e nell'alloimmunizzazione indotte dalla somministrazione di MSC.2
Lasso di tempo: Dopo la terza iniezione 48 ore dopo
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popolazioni di cellule effettrici immunitarie, come Teff,
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Dopo la terza iniezione 48 ore dopo
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Fenotipizzazione approfondita delle principali popolazioni di cellule effettrici immunitarie umane, per identificare i fenotipi coinvolti nell'immunomodulazione e nell'alloimmunizzazione indotte dalla somministrazione di MSC.3
Lasso di tempo: Dopo la terza iniezione 48 ore dopo
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popolazioni di cellule effettrici immunitarie, come le cellule NK,
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Dopo la terza iniezione 48 ore dopo
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Fenotipizzazione approfondita delle principali popolazioni di cellule effettrici immunitarie umane, per identificare i fenotipi coinvolti nell'immunomodulazione e nell'alloimmunizzazione indotte dalla somministrazione di MSC. 4
Lasso di tempo: Dopo la terza iniezione 48 ore dopo
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popolazioni di cellule effettrici immunitarie, come NKT,
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Dopo la terza iniezione 48 ore dopo
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Fenotipizzazione approfondita delle principali popolazioni di cellule effettrici immunitarie umane, per identificare i fenotipi coinvolti nell'immunomodulazione e nell'alloimmunizzazione indotte dalla somministrazione di MSC. 5
Lasso di tempo: Dopo la terza iniezione 48 ore dopo
|
popolazioni di cellule effettrici immunitarie, come MAIT,
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Dopo la terza iniezione 48 ore dopo
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Fenotipizzazione approfondita delle principali popolazioni di cellule effettrici immunitarie umane, per identificare i fenotipi coinvolti nell'immunomodulazione e nell'alloimmunizzazione indotte dalla somministrazione di MSC. 6
Lasso di tempo: Dopo la terza iniezione 48 ore dopo
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popolazioni di cellule effettrici immunitarie, come le DC
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Dopo la terza iniezione 48 ore dopo
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Fenotipizzazione approfondita delle principali popolazioni di cellule effettrici immunitarie umane, per identificare i fenotipi coinvolti nell'immunomodulazione e nell'alloimmunizzazione indotte dalla somministrazione di MSC. 7
Lasso di tempo: Dopo la terza iniezione 48 ore dopo
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popolazioni di cellule effettrici immunitarie, come i monociti
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Dopo la terza iniezione 48 ore dopo
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Fenotipizzazione approfondita delle principali popolazioni di cellule effettrici immunitarie umane, per identificare i fenotipi coinvolti nell'immunomodulazione e nell'alloimmunizzazione indotte dalla somministrazione di MSC. 8
Lasso di tempo: Dopo la terza iniezione 48 ore dopo
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popolazioni di cellule effettrici immunitarie, come le cellule B.
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Dopo la terza iniezione 48 ore dopo
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Vincent DEGOS, APHP
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP211509
- 2021-006873-50 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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