抗生物質とワクチンの免疫反応の研究 (AVIRS)
2026年9月15日 更新者：David Lynn、South Australian Health and Medical Research Institute
腸内微生物叢がワクチン接種に対する特異的および非特異的免疫反応を調節するかどうかを評価するための人体実験医学研究
この臨床試験の目的は、ワクチン接種前に腸内細菌を枯渇させるために抗生物質を服用した、または服用していない健康な成人を対象に、BCGワクチンに対する免疫反応を調べることです。
この研究が答えようとしている主な疑問は、腸内微生物叢の枯渇は、免疫系に対する特異的および非特異的攻撃に対するBCG誘発防御の障害につながるのかということである。
調査の概要
状態
募集
条件
詳細な説明
この研究は 2 つのサブ研究に分かれています。 最初のサブ研究（BCG再チャレンジ）は、168人の健康な参加者を対象とした実験的医学研究で、腸内微生物叢の枯渇がその後のウシ型結核菌BCG皮内チャレンジに対するBCG誘発防御の障害につながるかどうかを判定するものである。
2 番目のサブ研究 (黄熱病ワクチン) は最初の研究と非常によく似た実験デザインですが、腸内微生物叢の枯渇が BCG による他の感染症に対する防御の低下につながるかどうかを判定します。 これを評価するために、このサブ研究の参加者 (n=180) は、軽度のウイルス血症を誘発する生弱毒化ウイルス ワクチンである黄熱病ワクチンを 3 か月後に再接種されます。
どちらのサブ研究でも、参加者は最初に 3 日間の抗生物質投与を受けるか、抗生物質を投与されない (比較群) に無作為に割り付けられます。 各サブ研究の 2 つのグループは再び無作為に割り付けられ、左腕に BCG ワクチンまたは 0.9% NaCl プラセボ注射のいずれかを投与されます。
BCG 再チャレンジサブ研究 (サブ研究 1): 無作為化から 6 か月後、すべての参加者は右腕に BCG ワクチンチャレンジを受けます。 皮膚における M. bovis BCG 細菌量を評価するために、攻撃の 2 週間後にこの攻撃部位からパンチ皮膚生検を採取します。
黄熱病ワクチンサブ研究 (サブ研究 2): 無作為化から 3 か月後、すべての参加者は右腕に黄熱病ワクチン接種を受けます。 血液中の黄熱病ウイルス量を定量化するために、黄熱病ワクチン接種後3、5および7日目に黄熱病ワクチン接種参加者から血液サンプルを採取します。
両方のサブ研究の参加者全員は、各ワクチン接種前、各BCGワクチン接種の2週間後、黄熱病ワクチンサブ研究では黄熱病ワクチン接種後3、5、7日目に無作為化で血液サンプルを採取されます。 便サンプルは、無作為化の前、および各ワクチン接種の前に収集されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
348
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：David Lynn
- 電話番号：+61 8 8128 4053
- メール：david.lynn@sahmri.com
研究場所
-
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South Australia
-
Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- 募集
- South Australian Health and Medical Research Institute
-
コンタクト：
- David Lynn
- 電話番号：+61 8 8128 4053
- メール：david.lynn@sahmri.com
-
主任研究者：
- David Lynn
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 18～35歳
- 署名と日付を記入したインフォームドコンセントフォームを提供しました
- BCG ワクチン未接種 (アーム 1) および BCG および YF ワクチン未接種 (アーム 2)
- 短期間の抗生物質コースを喜んで受講する
- パンチ生検を受ける意思がある (Arm 1)
- 5 ～ 7 か月間で最大 7 つの血液サンプルと 3 つの便サンプルを収集する意思がある
- 妊娠していない、または研究期間中に妊娠する予定がない（女性には妊娠検査が提供されます）
除外基準:
- 以前のBCGまたはYFワクチン接種
- 過去の黄熱感染症
- 潜在性結核感染症（LTBI）の証拠（アンケートにより評価）（必要に応じてIGRAが確認）
BCGワクチン接種が禁忌の方：
- 骨髄またはリンパ系が関与する悪性腫瘍、一次または二次免疫不全、HIV感染
- 湿疹、皮膚炎、乾癬などの中等度/重度の皮膚疾患
- 免疫抑制薬または他の免疫修飾薬を必要とする場合、例: コルチコステロイド、非生物学的免疫抑制剤、生物学的薬剤（腫瘍壊死因子（TNF）αに対するモノクローナル抗体など）
黄熱ワクチン接種が禁忌のある人：
- 重症筋無力症、胸腺腫、胸腺切除術、ディジョージ症候群、化学放射線療法または移植片対宿主病による胸腺損傷を含む胸腺疾患の既往
- YFワクチン接種は、HIV感染症、原発性免疫不全症（遺伝性IFNAR1欠損症を含む）、コルチコステロイドやその他の免疫抑制剤を服用している人、造血幹細胞移植レシピエントを含む免疫不全の人には禁忌です。
- 造血幹細胞移植を受けたことのある人
- 卵または鶏肉のタンパク質に対する重度のアレルギー反応の病歴のある人
- 妊娠中または授乳中、または妊娠を計画している
- 腎疾患/腎不全の既往歴
- BCGワクチン接種部位を隠すタトゥー
- ワクチン接種に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシーの病歴
- 慢性的な重篤な基礎疾患のある人
- -治験訪問1および4の前28日間に処方された経口または静脈内抗生物質のいずれかを投与されている（これらの特定の抗生物質はウシ型結核菌に対して活性があるため、イソニアジド、リファンピシン、ストレプトマイシンおよびエタンブトールを含む）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：サブスタディ 1 - BCG ワクチン、抗生物質、および 2 回目の BCG ワクチン
1回目の訪問時に抗生物質とBCGワクチンを受け、6か月後に2回目のBCGワクチンを受けるように無作為に割り付けられた
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上腕骨への三角筋の遠位挿入部に 0.1ml を皮内注射
6時間ごとに500mgを3日間服用
他の名前：
3日間、6時間ごとに1000mg
他の名前：
8時間ごとに10mg
2mg錠剤/カプセル：初回2錠/カプセル、その後は下痢の度に1錠/カプセルを服用、1日最大8錠/カプセルまで
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実験的：サブスタディ 1 - BCG ワクチン、抗生物質なし、および 2 回目の BCG ワクチン
1回目の訪問時に抗生物質なしでBCGワクチンを受け、6か月後に2回目のBCGワクチンを受けるようにランダム化された
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上腕骨への三角筋の遠位挿入部に 0.1ml を皮内注射
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実験的：サブ研究 1 - BCG ワクチン、抗生物質、およびプラセボ ワクチン
抗生物質、初回訪問時にプラセボワクチン、6か月後にBCGワクチンを受けるように無作為に割り付けられた
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上腕骨への三角筋の遠位挿入部に 0.1ml を皮内注射
6時間ごとに500mgを3日間服用
他の名前：
3日間、6時間ごとに1000mg
他の名前：
8時間ごとに10mg
2mg錠剤/カプセル：初回2錠/カプセル、その後は下痢の度に1錠/カプセルを服用、1日最大8錠/カプセルまで
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実験的：サブスタディ 1 - BCG ワクチン、抗生物質不使用、プラセボ ワクチン
抗生物質を投与せず、訪問1回目にプラセボワクチンを接種し、6か月後にBCGワクチンを接種するように無作為に割り付けられた
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上腕骨への三角筋の遠位挿入部に 0.1ml を皮内注射
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実験的：サブ研究 2 - 黄熱病ワクチン、抗生物質、BCG ワクチン
抗生物質、初回訪問時にBCGワクチン、3か月後に黄熱病ワクチンを受けるように無作為に割り付けられた
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上腕骨への三角筋の遠位挿入部に 0.1ml を皮内注射
6時間ごとに500mgを3日間服用
他の名前：
3日間、6時間ごとに1000mg
他の名前：
0.5ml皮下注射
8時間ごとに10mg
2mg錠剤/カプセル：初回2錠/カプセル、その後は下痢の度に1錠/カプセルを服用、1日最大8錠/カプセルまで
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実験的：サブ研究 2 - 黄熱病ワクチン、抗生物質なし、BCG ワクチン
抗生物質を投与せず、1回目の訪問時にBCGワクチンを接種し、3か月後に黄熱病ワクチンを接種するように無作為に割り付けられた
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上腕骨への三角筋の遠位挿入部に 0.1ml を皮内注射
0.5ml皮下注射
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実験的：サブ研究 2 - 黄熱病ワクチン、抗生物質、およびプラセボ ワクチン
抗生物質、初回訪問時にプラセボワクチン、3か月後に黄熱病ワクチンを受けるように無作為に割り付けられた
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6時間ごとに500mgを3日間服用
他の名前：
3日間、6時間ごとに1000mg
他の名前：
0.5ml皮下注射
8時間ごとに10mg
2mg錠剤/カプセル：初回2錠/カプセル、その後は下痢の度に1錠/カプセルを服用、1日最大8錠/カプセルまで
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実験的：サブ研究 2 - 黄熱病ワクチン、抗生物質不使用、プラセボワクチン
抗生物質を投与せず、1回目の訪問時にプラセボワクチンを投与し、3か月後に黄熱病ワクチンを投与するように無作為に割り付けられた
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0.5ml皮下注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Sub-study 1 BCG re-challenge
時間枠：2 weeks post BCG challenge
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Mycobacterial load (Colony Forming Units (CFU)/mg tissue) in the skin biopsy site in BCG-vaccinated participants not exposed to antibiotics (BCG-No ABX) compared to BCG-vaccinated participants that were exposed to antibiotics (BCG-ABX)
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2 weeks post BCG challenge
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Sub-study 2 Yellow Fever vaccine
時間枠：3, 5, 7 days post YFV challenge
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Peak Yellow Fever viremia (viral copies/ml plasma) at day 3-7 post YFV vaccination in BCG-vaccinated participants not exposed to antibiotics (BCG-No ABX) compared to BCG-vaccinated participants that were exposed to antibiotics (BCG-ABX)
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3, 5, 7 days post YFV challenge
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Sub-study 1 - Bacterial load
時間枠：Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of BCG challenge
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Bacterial load (16S rRNA gene copies/g stool) in ABX participants compared to No-ABX participants
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Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of BCG challenge
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Sub-study 2 - Bacterial load
時間枠：Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of YFV challenge
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Bacterial load (16S rRNA gene copies/g stool) in ABX participants compared to No-ABX participants
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Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of YFV challenge
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Sub-study 1 - Microbiota diversity
時間枠：Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of BCG challenge
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Microbiota diversity (Shannon diversity index) in ABX participants compared to No-ABX participants
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Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of BCG challenge
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Sub-study 2 - Microbiota diversity
時間枠：Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of YFV challenge
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Microbiota diversity (Shannon diversity index) in ABX participants compared to No-ABX participants
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Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of YFV challenge
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Sub-study 1 - Mycobacterial load
時間枠：2 weeks post BCG challenge
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Mycobacterial load (CFU/mg tissue) in the skin biopsy site of BCG-vaccinated participants compared to placebo-vaccinated participants
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2 weeks post BCG challenge
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Sub-study 1 - Mycobacterial-specific IFNγ responses
時間枠：Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
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Mycobacterial-specific IFNγ responses (number of spot-forming units) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
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Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
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Sub-study 1 - Mycobacterial-specific CD4+ T cell activation marker responses
時間枠：Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
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Mycobacterial-specific T cell activation-induced marker expression (frequency of OX40+CD137+ CD4+ T cells) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
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Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
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Sub-study 1 - Mycobacterial-specific CD8+ T cell activation marker responses
時間枠：Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
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Mycobacterial-specific T cell activation-induced marker expression (frequency of CD69+CD137+ cells of CD8+ T cells) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
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Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
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Sub-study 2 - Peak viraemia
時間枠：3, 5 and 7 days post YFV challenge
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Peak viraemia (viral copies/ml plasma) at day 3-7 post YFV challenge in BCG-vaccinated participants compared to placebo-vaccinated participants
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3, 5 and 7 days post YFV challenge
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Sub-study 2 - Heterologous TNFα responses following R848 stimulation
時間枠：Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
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TNFα cytokine production (pg/mL) following stimulation of PBMC with resiquimod (R848) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
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Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
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Sub-study 2 - Heterologous TNFα responses following LPS stimulation
時間枠：Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
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TNFα cytokine production (pg/mL) following stimulation of PBMC with lipopolysaccharide (LPS) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
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Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
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Sub-study 2 - Heterologous TNFα responses following HKCA stimulation
時間枠：Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
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TNFα cytokine production (pg/mL) following stimulation of PBMC with heat-killed Candida albicans (HKCA) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
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Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Simone Barry、Royal Adelaide Hospital
- 主任研究者：David Lynn、South Australian Health and Medical Research Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年11月23日
一次修了 (推定)
2027年10月1日
研究の完了 (推定)
2028年10月1日
試験登録日
最初に提出
2023年9月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年11月17日
最初の投稿 (実際)
2023年11月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月15日
最終確認日
2026年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- ペプチド
- アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質
- 有機化学物質
- 複素環化化合物、1リング
- 複素環化化合物
- 炭化水素
- 炭化水素、周期的
- 炭水化物
- カルボン酸
- ヒドロキシ酸
- 炭化水素、芳香
- グリコシド
- アミド
- ピペリジン
- フェノール
- ベンゼン誘導体
- アミノグリコシド
- グリココンジュゲート
- 生物学的製品
- 複雑な混合物
- 酸、炭素環
- グリコペプチド
- パラアミノベンゾエート
- アミノベンゾエート
- ベンゾエート
- ヒドロキシベンゾエート
- 細菌ワクチン
- ワクチン
- フェニルエーテル
- ベンザミド
- クロロベンゾエート
- 結核ワクチン
- ウイルスワクチン
- ヒドロキシベンゾ酸エーテル
- バンコマイシン
- BCGワクチン
- ネオマイシン
- メトクロプラミド
- ロペラミド
- 黄熱病ワクチン
その他の研究ID番号
- 2023/HREC00066
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
研究からの個人を特定できない参加者データは、データの使用提案が独立委員会によって倫理的に審査および承認され、SAHMRI の条件を受け入れる認定された研究機関の将来の研究者が使用するために長期的に利用可能になる場合があります。以下にアクセスするための協力者契約:
- 匿名化後に記事で報告された結果の基礎となる個々の参加者のデータ（テキスト、表、図、付録）
- 研究計画書、統計分析計画、PICF
この研究から生成された分子データ (すなわち、 トランスクリプトーム、エピゲノム、メタゲノム）は、固有の識別コードでラベル付けされ、適切なデータ リポジトリ（例： Gene Expression Omnibus、Sequence Read Archive) と人口統計情報 (年齢と性別)。 参加者を特定する情報は共有されません。
IPD 共有時間枠
出版当時。
データは無期限に利用可能になります。
IPD 共有アクセス基準
認められた研究機関の研究者は、SAHMRI にデータへのアクセスを求めることができます。
研究者は、共同研究者契約に基づき、提案されたデータの使用が治験審査委員会（IRB）/ヒト研究倫理委員会（HREC）によって倫理的に審査および承認されたという証拠を提出し、SAHMRIの条件を受け入れる必要があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。