Studio sulle risposte immunitarie agli antibiotici e ai vaccini (AVIRS)
Uno studio di medicina sperimentale umana per valutare se il microbiota intestinale regola le risposte immunitarie specifiche e non specifiche alla vaccinazione
L’obiettivo di questo studio clinico è quello di esaminare le risposte immunitarie al vaccino BCG negli adulti sani che hanno assunto o meno antibiotici per esaurire i batteri intestinali prima della vaccinazione.
La domanda principale a cui si intende rispondere è: l’esaurimento del microbiota intestinale porta a una compromissione della protezione indotta dal BCG contro sfide specifiche e non specifiche al sistema immunitario?
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Lo studio è suddiviso in due sottostudi. Il primo sottostudio (BCG re-challenge) è uno studio di medicina sperimentale condotto su 168 partecipanti sani per determinare se la deplezione del microbiota intestinale porta a una compromissione della protezione indotta da BCG contro un successivo test intradermico di Mycobacterium bovis BCG.
Il secondo sottostudio (vaccino contro la febbre gialla) ha un disegno sperimentale molto simile al primo, ma determinerà se la deplezione del microbiota intestinale porta a una compromissione della protezione indotta dal BCG contro altre infezioni. Per valutare ciò, i partecipanti a questo sottostudio (n = 180) verranno nuovamente stimolati dopo 3 mesi con un vaccino virale vivo attenuato, il vaccino contro la febbre gialla, che induce una lieve viremia.
In entrambi i sottostudi, i partecipanti saranno inizialmente randomizzati per ricevere un ciclo di antibiotici di 3 giorni o nessuno (gruppo di confronto). I due gruppi in ciascun sottostudio saranno nuovamente randomizzati per ricevere il vaccino BCG o l'iniezione placebo di NaCl allo 0,9% nel braccio sinistro.
Sottostudio sul re-challenge BCG (sottostudio 1): sei mesi dopo la randomizzazione, tutti i partecipanti riceveranno un challenge vaccinale BCG nel braccio destro. Verrà eseguita una biopsia cutanea di questo sito di sfida 2 settimane dopo la sfida per valutare la carica batterica BCG di M. bovis nella pelle.
Sottostudio sul vaccino contro la febbre gialla (sottostudio 2): tre mesi dopo la randomizzazione, tutti i partecipanti riceveranno un test di vaccinazione contro la febbre gialla nel braccio destro. I campioni di sangue verranno raccolti dai partecipanti vaccinati contro la febbre gialla ai giorni 3, 5 e 7 dopo la sfida al vaccino contro la febbre gialla per quantificare la carica virale della febbre gialla nel sangue.
A tutti i partecipanti in entrambi i sottostudi verranno raccolti campioni di sangue al momento della randomizzazione, prima di ogni vaccinazione, 2 settimane dopo ogni vaccinazione BCG e nel sottostudio sul vaccino contro la febbre gialla ai giorni 3, 5 e 7 successivi alla vaccinazione contro la febbre gialla. I campioni di feci verranno raccolti prima della randomizzazione e prima di ciascuna vaccinazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: David Lynn
- Numero di telefono: +61 8 8128 4053
- Email: david.lynn@sahmri.com
Luoghi di studio
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Reclutamento
- South Australian Health and Medical Research Institute
-
Contatto:
- David Lynn
- Numero di telefono: +61 8 8128 4053
- Email: david.lynn@sahmri.com
-
Investigatore principale:
- David Lynn
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 18-35 anni
- Fornito un modulo di consenso informato firmato e datato
- Naïve al vaccino BCG (braccio 1) e naïve al vaccino BCG e YF (braccio 2)
- Disposto a fare un breve ciclo di antibiotici
- Disposto a sottoporsi a una biopsia punch (braccio 1)
- Disposto a raccogliere fino a 7 campioni di sangue e 3 campioni di feci nell'arco di 5-7 mesi
- Non incinta o intenzionata a rimanere incinta per la durata dello studio (alle donne verrà offerto un test di gravidanza)
Criteri di esclusione:
- Precedente vaccinazione BCG o YF
- Precedente infezione da YF
- Evidenza di infezione tubercolare latente (LTBI) (valutata tramite un questionario) (IGRA per confermare se necessario)
Persone con controindicazioni alla vaccinazione BCG:
- tumori maligni che coinvolgono il midollo osseo o il sistema linfoide, immunodeficienze primarie o secondarie, infezione da HIV
- malattie della pelle moderate/gravi tra cui eczema, dermatite o psoriasi
- che richiedono farmaci immunosoppressori o altri farmaci immunomodificanti, ad es. corticosteroidi, immunosoppressori non biologici, agenti biologici (come anticorpi monoclonali contro il fattore di necrosi tumorale (TNF)-alfa)
Persone con controindicazioni alla vaccinazione YF:
- Anamnesi di malattia del timo, inclusa miastenia grave, timoma, timectomia, sindrome di DiGeorge, danno timico da chemioradioterapia o malattia del trapianto contro l'ospite
- La vaccinazione YF è controindicata nei soggetti immunocompromessi, compresi i soggetti con infezione da HIV, immunodeficienze primarie (incluso il deficit ereditario di IFNAR1) o che assumono corticosteroidi o altri agenti immunosoppressori e nei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche
- Persone che hanno subito un trapianto di cellule staminali emopoietiche
- Individui con storia di gravi reazioni allergiche alle proteine dell'uovo o del pollo
- Incinta o allattamento o pianificando una gravidanza
- Storia di malattia/insufficienza renale
- Tatuaggio che nasconde il/i sito/i di vaccinazione BCG
- Qualsiasi storia di grave reazione allergica o anafilassi alla vaccinazione
- Persone con malattie croniche gravi di base
- Hanno ricevuto qualsiasi antibiotico orale o endovenoso prescritto nei 28 giorni precedenti le visite di studio 1 e 4 (inclusi isoniazide, rifampicina, streptomicina ed etambutolo poiché questi particolari antibiotici hanno attività contro M. bovis)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Sottostudio 1 – Vaccino BCG, antibiotici e 2° vaccino BCG
Randomizzati a ricevere antibiotici e un vaccino BCG alla visita 1 e un secondo vaccino BCG 6 mesi dopo
|
0,1 ml iniettati per via intradermica sull'inserzione distale del muscolo deltoide sull'omero
500 mg ogni 6 ore per 3 giorni
Altri nomi:
1000 mg ogni 6 ore per 3 giorni
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Sottostudio 1 – vaccino BCG, senza antibiotici e 2° vaccino BCG
Randomizzati a non ricevere antibiotici e un vaccino BCG alla visita 1 e un secondo vaccino BCG 6 mesi dopo
|
0,1 ml iniettati per via intradermica sull'inserzione distale del muscolo deltoide sull'omero
|
|
Sperimentale: Sottostudio 1 – Vaccino BCG, antibiotici e vaccino placebo
Randomizzati a ricevere antibiotici, un vaccino placebo alla visita 1 e un vaccino BCG 6 mesi dopo
|
0,1 ml iniettati per via intradermica sull'inserzione distale del muscolo deltoide sull'omero
500 mg ogni 6 ore per 3 giorni
Altri nomi:
1000 mg ogni 6 ore per 3 giorni
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Sottostudio 1 – Vaccino BCG, senza antibiotici e vaccino placebo
Randomizzati a non ricevere antibiotici, un vaccino placebo alla visita 1 e un vaccino BCG 6 mesi dopo
|
0,1 ml iniettati per via intradermica sull'inserzione distale del muscolo deltoide sull'omero
|
|
Sperimentale: Sottostudio 2 – Vaccino contro la febbre gialla, antibiotici e vaccino BCG
Randomizzato per ricevere antibiotici, un vaccino BCG alla visita 1 e un vaccino contro la febbre gialla 3 mesi dopo
|
0,1 ml iniettati per via intradermica sull'inserzione distale del muscolo deltoide sull'omero
500 mg ogni 6 ore per 3 giorni
Altri nomi:
1000 mg ogni 6 ore per 3 giorni
Altri nomi:
0,5 ml iniettati per via sottocutanea
|
|
Sperimentale: Sottostudio 2 – Vaccino contro la febbre gialla, senza antibiotici e vaccino BCG
Randomizzato per non ricevere antibiotici, un vaccino BCG alla visita 1 e un vaccino contro la febbre gialla 3 mesi dopo
|
0,1 ml iniettati per via intradermica sull'inserzione distale del muscolo deltoide sull'omero
0,5 ml iniettati per via sottocutanea
|
|
Sperimentale: Sottostudio 2 – Vaccino contro la febbre gialla, antibiotici e vaccino placebo
Randomizzato per ricevere antibiotici, un vaccino placebo alla visita 1 e un vaccino contro la febbre gialla 3 mesi dopo
|
500 mg ogni 6 ore per 3 giorni
Altri nomi:
1000 mg ogni 6 ore per 3 giorni
Altri nomi:
0,5 ml iniettati per via sottocutanea
|
|
Sperimentale: Sottostudio 2 – Vaccino contro la febbre gialla, senza antibiotici e vaccino placebo
Randomizzato per non ricevere antibiotici, un vaccino placebo alla visita 1 e un vaccino contro la febbre gialla 3 mesi dopo
|
0,5 ml iniettati per via sottocutanea
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Nuovo test BCG del sottostudio 1
Lasso di tempo: 5 anni
|
Carico micobatterico (unità formanti colonie (CFU)) nel sito della biopsia cutanea nei partecipanti vaccinati con BCG non esposti agli antibiotici (BCG-No ABX) rispetto ai partecipanti vaccinati con BCG esposti agli antibiotici (BCG-ABX)
|
5 anni
|
|
Sottostudio 2 Vaccino contro la febbre gialla
Lasso di tempo: 5 anni
|
Viremia della febbre gialla (copie virali/ml di sangue) al giorno 3-7 dopo la vaccinazione YF nei partecipanti vaccinati con BCG non esposti agli antibiotici (BCG-No ABX) rispetto ai partecipanti vaccinati con BCG esposti agli antibiotici (BCG-ABX)
|
5 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sottostudio 1 - Carica batterica
Lasso di tempo: 5 anni
|
Carica batterica al giorno 0 (16S copie/g di feci) in tutti i partecipanti ABX rispetto ai partecipanti No-ABX
|
5 anni
|
|
Sottostudio 2 - Carica batterica
Lasso di tempo: 5 anni
|
Carica batterica al giorno 0 (16S copie/g di feci) in tutti i partecipanti ABX rispetto ai partecipanti No-ABX
|
5 anni
|
|
Sottostudio 1 - Diversità del microbiota
Lasso di tempo: 5 anni
|
Diversità del microbiota del giorno 0 (indice di diversità di Shannon) in tutti i partecipanti ABX rispetto ai partecipanti No-ABX
|
5 anni
|
|
Sottostudio 2 - Diversità del microbiota
Lasso di tempo: 5 anni
|
Diversità del microbiota del giorno 0 (indice di diversità di Shannon) in tutti i partecipanti ABX rispetto ai partecipanti No-ABX
|
5 anni
|
|
Sottostudio 1 - Carica micobatterica
Lasso di tempo: 5 anni
|
Carico micobatterico (CFU) nel sito della biopsia cutanea nei partecipanti vaccinati con BCG rispetto ai partecipanti vaccinati con placebo
|
5 anni
|
|
Sottostudio 1 - Risposte IFNγ micobatteriche
Lasso di tempo: 5 anni
|
Produzione di IFNγ in pg/mL in seguito alla stimolazione di PBMC con micobatteri nei partecipanti a BCG-ABX rispetto ai partecipanti a BCG-No ABX
|
5 anni
|
|
Sottostudio 1 – Risposte dei marcatori di attivazione delle cellule T micobatteriche
Lasso di tempo: 5 anni
|
% di cellule T CD69+CD137+ CD4 in seguito alla stimolazione delle PBMC con micobatteri nei partecipanti a BCG-ABX rispetto ai partecipanti a BCG-No ABX
|
5 anni
|
|
Sottostudio 2 – Viremia di picco
Lasso di tempo: 5 anni
|
Picco di viremia (copie virali/ml di sangue) al giorno 3-7 dopo la vaccinazione YF nei partecipanti vaccinati con BCG rispetto ai partecipanti vaccinati con placebo
|
5 anni
|
|
Sottostudio 2 – Risposte eterologhe del TNFα in seguito alla stimolazione con R848
Lasso di tempo: 5 anni
|
Risposte D90 PBMC TNFα (pg/ml) in seguito a stimolazione in vitro con il ligando virale R848 nei partecipanti a BCG-ABX rispetto ai partecipanti a BCG-No ABX
|
5 anni
|
|
Sottostudio 2 - Risposte eterologhe del TNFα in seguito alla stimolazione con LPS
Lasso di tempo: 5 anni
|
Risposte D90 PBMC TNFα (pg/mL) in seguito a stimolazione in vitro con il ligando batterico LPS nei partecipanti a BCG-ABX rispetto ai partecipanti a BCG-No ABX
|
5 anni
|
|
Sottostudio 2 - Risposte eterologhe del TNFα in seguito alla stimolazione fungina
Lasso di tempo: 5 anni
|
Risposte D90 PBMC TNFα (pg/mL) in seguito a stimolazione in vitro con ligando fungino C. albicans ucciso con il calore in partecipanti BCG-ABX rispetto a partecipanti BCG-No ABX
|
5 anni
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Simone Barry, Royal Adelaide Hospital
- Investigatore principale: David Lynn, South Australian Health and Medical Research Institute
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2023/HREC00066
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
I dati non identificabili dei singoli partecipanti allo studio possono essere resi disponibili a lungo termine per l'uso da parte di futuri ricercatori di un istituto di ricerca riconosciuto il cui utilizzo proposto dei dati è stato esaminato eticamente e approvato da un comitato indipendente e che accettano le condizioni del SAHMRI, in base a un contratto di collaborazione, per accedere a:
- Dati dei singoli partecipanti che sono alla base dei risultati riportati nei nostri articoli dopo la deidentificazione (testo, tabelle, figure e appendici)
- Protocollo di studio, Piano di Analisi Statistica, PICF
I dati molecolari generati da questo studio (ad es. trascrittomica, epigenomica e metagenomica) saranno etichettati con un codice identificativo univoco e archiviati in un apposito repository di dati (ad es. Gene Expression Omnibus, Sequence Read Archive) con informazioni demografiche (età e sesso). Non verrà condivisa alcuna informazione identificativa del partecipante.
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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