Estudo de antibióticos e respostas imunológicas a vacinas (AVIRS)
15 de setembro de 2026 atualizado por: David Lynn, South Australian Health and Medical Research Institute
Um estudo de medicina experimental humana para avaliar se a microbiota intestinal regula respostas imunológicas específicas e inespecíficas à vacinação
O objetivo deste ensaio clínico é examinar as respostas imunológicas à vacina BCG em adultos saudáveis que tomaram, ou não, antibióticos para esgotar as bactérias intestinais antes da vacinação.
A principal questão que pretende responder é: será que a depleção da microbiota intestinal leva à diminuição da proteção induzida pelo BCG contra desafios específicos e não específicos ao sistema imunitário?
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
O estudo está dividido em dois subestudos. O primeiro subestudo (re-desafio de BCG) é um estudo de medicina experimental em 168 participantes saudáveis para determinar se a depleção da microbiota intestinal leva à proteção induzida por BCG prejudicada contra um subsequente desafio intradérmico de Mycobacterium bovis BCG.
O segundo subestudo (vacina contra a febre amarela) tem um desenho experimental muito semelhante ao primeiro, mas determinará se a depleção da microbiota intestinal leva a uma proteção prejudicada induzida pelo BCG contra outras infecções. Para avaliar isso, os participantes deste subestudo (n = 180) serão desafiados novamente após 3 meses com uma vacina viral viva atenuada, a vacina contra febre amarela, que induz uma viremia leve.
Em ambos os subestudos, os participantes serão inicialmente randomizados para receber um curso de antibióticos de 3 dias ou nenhum (grupo comparador). Os dois grupos em cada subestudo serão randomizados novamente para receber a vacina BCG ou injeção de placebo de NaCl 0,9% no braço esquerdo.
Subestudo de re-desafio BCG (Subestudo 1): Seis meses após a randomização, todos os participantes receberão um desafio da vacina BCG no braço direito. Uma biópsia de pele por punção será realizada neste local de desafio 2 semanas após o desafio para avaliar a carga bacteriana de M. bovis BCG na pele.
Subestudo de vacina contra febre amarela (subestudo 2): Três meses após a randomização, todos os participantes receberão um desafio de vacina contra febre amarela no braço direito. Amostras de sangue serão coletadas de participantes vacinados contra febre amarela nos dias 3, 5 e 7 após o desafio da vacina contra febre amarela para quantificar a carga viral da febre amarela no sangue.
Todos os participantes em ambos os subestudos terão amostras de sangue coletadas na randomização, antes de cada vacinação, 2 semanas após cada vacinação BCG e no subestudo de vacina contra febre amarela nos dias 3, 5 e 7 após a vacinação contra febre amarela. Amostras de fezes serão coletadas antes da randomização e antes de cada vacinação.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
348
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: David Lynn
- Número de telefone: +61 8 8128 4053
- E-mail: david.lynn@sahmri.com
Locais de estudo
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Recrutamento
- South Australian Health and Medical Research Institute
-
Contato:
- David Lynn
- Número de telefone: +61 8 8128 4053
- E-mail: david.lynn@sahmri.com
-
Investigador principal:
- David Lynn
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- 18-35 anos
- Forneceu um termo de consentimento informado assinado e datado
- BCG sem experiência (Braço 1) e vacina BCG e FA sem experiência (Braço 2)
- Disposto a fazer um curso curto de antibióticos
- Disposto a se submeter a uma biópsia por punção (Braço 1)
- Disposto a coletar até 7 amostras de sangue e 3 amostras de fezes ao longo de 5 a 7 meses
- Não estar grávida ou pretendendo engravidar durante o estudo (um teste de gravidez será oferecido às mulheres)
Critério de exclusão:
- Vacinação anterior com BCG ou FA
- Infecção anterior por FA
- Evidência de infecção latente por TB (ILTB) (avaliada através de um questionário) (IGRA para confirmar, se necessário)
Pessoas com contraindicações para a vacinação BCG:
- malignidades envolvendo medula óssea ou sistemas linfóides, imunodeficiências primárias ou secundárias, infecção por HIV
- doença de pele moderada/grave, incluindo eczema, dermatite ou psoríase
- necessitando de medicamentos imunossupressores ou outros medicamentos modificadores do sistema imunológico, e. corticosteróides, imunossupressores não biológicos, agentes biológicos (como anticorpos monoclonais contra fator de necrose tumoral (TNF)-alfa)
Pessoas com contra-indicações para a vacinação contra a febre amarela:
- História de doença do timo, incluindo miastenia gravis, timoma, timectomia, síndrome de DiGeorge, dano tímico por quimiorradioterapia ou doença do enxerto contra hospedeiro
- A vacinação contra FA é contraindicada em indivíduos imunocomprometidos, incluindo indivíduos com infecção por HIV, imunodeficiências primárias (incluindo deficiência hereditária de IFNAR1) ou que estejam tomando corticosteróides ou outros agentes imunossupressores e receptores de transplante de células-tronco hematopoiéticas
- Pessoas que fizeram um transplante de células-tronco hematopoiéticas
- Indivíduos com histórico de reações alérgicas graves a proteínas de ovo ou frango
- Grávida ou amamentando ou planejando engravidar
- História de doença/insuficiência renal
- Tatuagem obscurecendo local(is) de vacinação BCG
- Qualquer história de reação alérgica grave ou anafilaxia à vacinação
- Pessoas com doença subjacente crónica grave
- Receberam qualquer antibiótico oral ou intravenoso prescrito nos 28 dias anteriores às visitas de estudo 1 e 4 (incluindo isoniazida, rifampicina, estreptomicina e etambutol, pois estes antibióticos específicos têm atividade contra M. bovis)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Subestudo 1 - Vacina BCG, antibióticos e 2ª vacina BCG
Randomizados para receber antibióticos e uma vacina BCG na visita 1 e uma segunda vacina BCG 6 meses depois
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0,1ml injetado por via intradérmica sobre a inserção distal do músculo deltóide no úmero
500 mg a cada 6 horas durante 3 dias
Outros nomes:
1000 mg a cada 6 horas durante 3 dias
Outros nomes:
10mg a cada 8 horas
2mg comprimidos/cápsulas: 2 comprimidos/cápsulas inicialmente, seguidos de 1 comprimido após cada dejeção líquida, até um máximo de 8 comprimidos/cápsulas por dia
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Experimental: Subestudo 1 - Vacina BCG, sem antibióticos e 2ª vacina BCG
Randomizados para não receber antibióticos e receber uma vacina BCG na visita 1 e uma segunda vacina BCG 6 meses depois
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0,1ml injetado por via intradérmica sobre a inserção distal do músculo deltóide no úmero
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Experimental: Subestudo 1 - Vacina BCG, antibióticos e vacina placebo
Randomizados para receber antibióticos, uma vacina placebo na visita 1 e uma vacina BCG 6 meses depois
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0,1ml injetado por via intradérmica sobre a inserção distal do músculo deltóide no úmero
500 mg a cada 6 horas durante 3 dias
Outros nomes:
1000 mg a cada 6 horas durante 3 dias
Outros nomes:
10mg a cada 8 horas
2mg comprimidos/cápsulas: 2 comprimidos/cápsulas inicialmente, seguidos de 1 comprimido após cada dejeção líquida, até um máximo de 8 comprimidos/cápsulas por dia
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Experimental: Subestudo 1 - Vacina BCG, sem antibióticos e vacina placebo
Randomizados para não receber antibióticos, uma vacina placebo na visita 1 e uma vacina BCG 6 meses depois
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0,1ml injetado por via intradérmica sobre a inserção distal do músculo deltóide no úmero
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Experimental: Subestudo 2 - Vacina contra Febre Amarela, antibióticos e vacina BCG
Randomizados para receber antibióticos, vacina BCG na visita 1 e vacina contra febre amarela 3 meses depois
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0,1ml injetado por via intradérmica sobre a inserção distal do músculo deltóide no úmero
500 mg a cada 6 horas durante 3 dias
Outros nomes:
1000 mg a cada 6 horas durante 3 dias
Outros nomes:
0,5ml injetado por via subcutânea
10mg a cada 8 horas
2mg comprimidos/cápsulas: 2 comprimidos/cápsulas inicialmente, seguidos de 1 comprimido após cada dejeção líquida, até um máximo de 8 comprimidos/cápsulas por dia
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Experimental: Subestudo 2 - Vacina contra febre amarela, sem antibióticos e vacina BCG
Randomizados para não receber antibióticos, uma vacina BCG na visita 1 e uma vacina contra febre amarela 3 meses depois
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0,1ml injetado por via intradérmica sobre a inserção distal do músculo deltóide no úmero
0,5ml injetado por via subcutânea
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Experimental: Subestudo 2 - Vacina contra Febre Amarela, antibióticos e vacina placebo
Randomizados para receber antibióticos, uma vacina placebo na visita 1 e uma vacina contra febre amarela 3 meses depois
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500 mg a cada 6 horas durante 3 dias
Outros nomes:
1000 mg a cada 6 horas durante 3 dias
Outros nomes:
0,5ml injetado por via subcutânea
10mg a cada 8 horas
2mg comprimidos/cápsulas: 2 comprimidos/cápsulas inicialmente, seguidos de 1 comprimido após cada dejeção líquida, até um máximo de 8 comprimidos/cápsulas por dia
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Experimental: Subestudo 2 - Vacina contra febre amarela, sem antibióticos e vacina placebo
Randomizados para não receber antibióticos, uma vacina placebo na visita 1 e uma vacina contra febre amarela 3 meses depois
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0,5ml injetado por via subcutânea
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sub-study 1 BCG re-challenge
Prazo: 2 weeks post BCG challenge
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Mycobacterial load (Colony Forming Units (CFU)/mg tissue) in the skin biopsy site in BCG-vaccinated participants not exposed to antibiotics (BCG-No ABX) compared to BCG-vaccinated participants that were exposed to antibiotics (BCG-ABX)
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2 weeks post BCG challenge
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Sub-study 2 Yellow Fever vaccine
Prazo: 3, 5, 7 days post YFV challenge
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Peak Yellow Fever viremia (viral copies/ml plasma) at day 3-7 post YFV vaccination in BCG-vaccinated participants not exposed to antibiotics (BCG-No ABX) compared to BCG-vaccinated participants that were exposed to antibiotics (BCG-ABX)
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3, 5, 7 days post YFV challenge
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sub-study 1 - Bacterial load
Prazo: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of BCG challenge
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Bacterial load (16S rRNA gene copies/g stool) in ABX participants compared to No-ABX participants
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Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of BCG challenge
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Sub-study 2 - Bacterial load
Prazo: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of YFV challenge
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Bacterial load (16S rRNA gene copies/g stool) in ABX participants compared to No-ABX participants
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Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of YFV challenge
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Sub-study 1 - Microbiota diversity
Prazo: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of BCG challenge
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Microbiota diversity (Shannon diversity index) in ABX participants compared to No-ABX participants
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Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of BCG challenge
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Sub-study 2 - Microbiota diversity
Prazo: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of YFV challenge
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Microbiota diversity (Shannon diversity index) in ABX participants compared to No-ABX participants
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Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of YFV challenge
|
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Sub-study 1 - Mycobacterial load
Prazo: 2 weeks post BCG challenge
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Mycobacterial load (CFU/mg tissue) in the skin biopsy site of BCG-vaccinated participants compared to placebo-vaccinated participants
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2 weeks post BCG challenge
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Sub-study 1 - Mycobacterial-specific IFNγ responses
Prazo: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
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Mycobacterial-specific IFNγ responses (number of spot-forming units) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
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Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
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Sub-study 1 - Mycobacterial-specific CD4+ T cell activation marker responses
Prazo: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
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Mycobacterial-specific T cell activation-induced marker expression (frequency of OX40+CD137+ CD4+ T cells) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
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Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
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Sub-study 1 - Mycobacterial-specific CD8+ T cell activation marker responses
Prazo: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
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Mycobacterial-specific T cell activation-induced marker expression (frequency of CD69+CD137+ cells of CD8+ T cells) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
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Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
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Sub-study 2 - Peak viraemia
Prazo: 3, 5 and 7 days post YFV challenge
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Peak viraemia (viral copies/ml plasma) at day 3-7 post YFV challenge in BCG-vaccinated participants compared to placebo-vaccinated participants
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3, 5 and 7 days post YFV challenge
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Sub-study 2 - Heterologous TNFα responses following R848 stimulation
Prazo: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
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TNFα cytokine production (pg/mL) following stimulation of PBMC with resiquimod (R848) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
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Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
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Sub-study 2 - Heterologous TNFα responses following LPS stimulation
Prazo: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
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TNFα cytokine production (pg/mL) following stimulation of PBMC with lipopolysaccharide (LPS) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
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Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
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Sub-study 2 - Heterologous TNFα responses following HKCA stimulation
Prazo: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
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TNFα cytokine production (pg/mL) following stimulation of PBMC with heat-killed Candida albicans (HKCA) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
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Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Simone Barry, Royal Adelaide Hospital
- Investigador principal: David Lynn, South Australian Health and Medical Research Institute
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de novembro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de outubro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de outubro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de setembro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de novembro de 2023
Primeira postagem (Real)
28 de novembro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de setembro de 2026
Última verificação
1 de setembro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Carboidratos
- Ácidos carboxílicos
- Ácidos hidroxi
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Glicosídeos
- Amidas
- Piperidinas
- Fenóis
- Derivados de benzeno
- Aminoglicosídeos
- Glicoconjugados
- Produtos biológicos
- Misturas complexas
- Ácidos, carbocíclicos
- Glicopeptídeos
- para-aminobenzóatos
- Aminobenzoates
- Benzoates
- Hidroxibenzoatos
- Vacinas bacterianas
- Vacinas
- Éteres fenil
- Benzamides
- Clorobenzoatos
- Vacinas de tuberculose
- Vacinas virais
- Éteres de hidroxibenzoato
- Vancomicina
- Vacina BCG
- Neomicina
- Metoclopramida
- Loperamida
- Vacina da febre amarela
Outros números de identificação do estudo
- 2023/HREC00066
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados de participantes individuais não identificáveis do estudo podem ser disponibilizados a longo prazo para uso por futuros pesquisadores de uma instituição de pesquisa reconhecida, cuja proposta de uso dos dados tenha sido revisada eticamente e aprovada por um comitê independente e que aceite as condições do SAHMRI, sob um acordo de colaboração, para acesso:
- Dados individuais dos participantes que fundamentam os resultados relatados em nossos artigos após desidentificação (texto, tabelas, figuras e apêndices)
- Protocolo de estudo, Plano de Análise Estatística, PICF
Dados moleculares gerados a partir deste estudo (ou seja, transcriptômica, epigenômica e metagenômica) serão rotulados com um código de identificação único e armazenados em um repositório de dados apropriado (por exemplo, Gene Expression Omnibus, Sequence Read Archive) com informações demográficas (idade e sexo). Nenhuma informação de identificação do participante será compartilhada.
Prazo de Compartilhamento de IPD
No momento da publicação.
Os dados estarão disponíveis indefinidamente.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Pesquisadores de uma instituição de pesquisa reconhecida podem abordar o SAHMRI para obter acesso aos dados.
O pesquisador precisará fornecer evidências de que o uso proposto dos dados foi revisado eticamente e aprovado por um Conselho de Revisão Institucional (IRB)/ Comitê de Ética em Pesquisa em Seres Humanos (HREC), e aceitar as condições do SAHMRI, sob um acordo de colaboração.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .