Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование иммунного ответа на антибиотики и вакцины (AVIRS)

15 сентября 2026 г. обновлено: David Lynn, South Australian Health and Medical Research Institute

Исследование на людях в экспериментальной медицине для оценки того, регулирует ли микробиота кишечника специфические и неспецифические иммунные реакции на вакцинацию

Целью этого клинического исследования является изучение иммунного ответа на вакцину БЦЖ у здоровых взрослых, которые принимали или не принимали антибиотики для уничтожения кишечных бактерий до вакцинации.

Главный вопрос, на который он призван ответить: приводит ли истощение микробиоты кишечника к нарушению индуцированной БЦЖ защиты от специфических и неспецифических воздействий на иммунную систему?

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование разделено на два подисследования. Первое подисследование (повторное введение БЦЖ) представляет собой экспериментальное медицинское исследование с участием 168 здоровых участников с целью определить, приводит ли истощение микробиоты кишечника к нарушению индуцированной БЦЖ защиты от последующего внутрикожного заражения Mycobacterium bovis БЦЖ.

Второе подисследование (вакцина против желтой лихорадки) имеет очень схожий с первым экспериментальный план, но оно определит, приводит ли истощение микробиоты кишечника к нарушению защиты, вызванной БЦЖ, от других инфекций. Чтобы оценить это, участникам этого подисследования (n = 180) через 3 месяца будет повторно введена живая аттенуированная вирусная вакцина, вакцина против желтой лихорадки, которая вызывает легкую виремию.

В обоих подисследованиях участники первоначально будут рандомизированы для получения 3-дневного курса антибиотиков или отсутствия лечения (группа сравнения). Две группы в каждом подисследовании будут снова рандомизированы для получения либо вакцины БЦЖ, либо инъекции плацебо 0,9% NaCl в левую руку.

Подисследование с повторным введением БЦЖ (Подисследование 1): Через шесть месяцев после рандомизации все участники получат контрольную вакцину БЦЖ в правую руку. Через 2 недели после заражения из этого места заражения будет взята пункционная биопсия кожи для оценки бактериальной нагрузки БЦЖ M. bovis в коже.

Подисследование вакцины против желтой лихорадки (подисследование 2): через три месяца после рандомизации все участники получат контрольную пробу вакцины против желтой лихорадки в правую руку. Образцы крови будут взяты у участников, вакцинированных против желтой лихорадки, на 3, 5 и 7 день после введения вакцины против желтой лихорадки для количественного определения вирусной нагрузки желтой лихорадки в крови.

У всех участников обоих подисследований будут взяты пробы крови при рандомизации перед каждой вакцинацией, через 2 недели после каждой вакцинации БЦЖ и в подисследовании вакцины против желтой лихорадки на 3, 5 и 7 день после вакцинации против желтой лихорадки. Образцы стула будут собираться перед рандомизацией и перед каждой вакцинацией.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

348

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: David Lynn
  • Номер телефона: +61 8 8128 4053
  • Электронная почта: david.lynn@sahmri.com

Места учебы

  • Австралия
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Рекрутинг
        • South Australian Health and Medical Research Institute
        • Контакт:
          • David Lynn
          • Номер телефона: +61 8 8128 4053
          • Электронная почта: david.lynn@sahmri.com
        • Главный следователь:
          • David Lynn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • 18-35 лет
  • Предоставлена ​​подписанная и датированная форма информированного согласия.
  • Наивные вакцины БЦЖ (группа 1) и наивные вакцины БЦЖ и ЖЛ (группа 2)
  • Готов пройти короткий курс антибиотиков.
  • Готов пройти пункционную биопсию (Рука 1)
  • Готовы собрать до 7 образцов крови и 3 образца стула в течение 5-7 месяцев.
  • Не беременны или не планируете забеременеть на время исследования (женщинам будет предложен тест на беременность)

Критерий исключения:

  • Предыдущая вакцинация БЦЖ или YF
  • Предыдущая инфекция YF
  • Доказательства латентной туберкулезной инфекции (ЛТИ) (оцениваются с помощью анкеты) (IGRA для подтверждения при необходимости)

  • Люди с противопоказаниями к вакцинации БЦЖ:

    • злокачественные новообразования с поражением костного мозга или лимфоидной системы, первичные или вторичные иммунодефициты, ВИЧ-инфекция
    • умеренные/тяжелые кожные заболевания, включая экзему, дерматит или псориаз
    • необходимость приема иммунодепрессантов или других иммуномодифицирующих препаратов, например кортикостероиды, небиологические иммунодепрессанты, биологические агенты (такие как моноклональные антитела против фактора некроза опухоли (TNF)-альфа)

  • Люди с противопоказаниями к вакцинации против ЖЛ:

    • Заболевания тимуса в анамнезе, включая миастению, тимому, тимэктомию, синдром ДиДжорджа, повреждение тимуса в результате химиолучевой терапии или реакцию «трансплантат против хозяина».
    • Вакцинация против желтой лихорадки противопоказана лицам с ослабленным иммунитетом, в том числе лицам с ВИЧ-инфекцией, первичными иммунодефицитами (включая наследственный дефицит IFNAR1), принимающим кортикостероиды или другие иммунодепрессанты, а также реципиентам трансплантатов гемопоэтических стволовых клеток.
    • Люди, перенесшие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
    • Лица с историей тяжелых аллергических реакций на яичные или куриные белки.
  • Беременность, кормление грудью или планирование беременности.
  • История почечной болезни/недостаточности
  • Татуировка, скрывающая место(а) вакцинации БЦЖ
  • Любая история тяжелой аллергической реакции или анафилаксии на вакцинацию.
  • Люди с хроническими серьезными заболеваниями
  • Получали любой назначенный пероральный или внутривенный антибиотик в течение 28 дней до исследовательских визитов 1 и 4 (включая изониазид, рифампицин, стрептомицин и этамбутол, поскольку именно эти антибиотики обладают активностью против M. bovis)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Подисследование 1 – Вакцина БЦЖ, антибиотики и 2-я вакцина БЦЖ
Рандомизировано для получения антибиотиков и вакцины БЦЖ во время первого визита и второй вакцины БЦЖ через 6 месяцев.
Биологический: Вакцина БЦЖ
0,1 мл вводят внутрикожно в место прикрепления дельтовидной мышцы к плечевой кости.
Лекарство: Ванкомицин пероральная капсула
500 мг каждые 6 часов в течение 3 дней.
Другие имена:
  • Фирванк
  • Ванкоцин HCl Пульвулы
Лекарство: Неомицин пероральный продукт
1000 мг каждые 6 часов в течение 3 дней.
Другие имена:
  • Неофрадин
Лекарство: Метоклопрамид (Максолон)
10 мг каждые 8 часов
Лекарство: Лоперамид HCl
Таблетки/капсулы 2 мг: 2 таблетки/капсулы изначально, затем по 1 таблетке после каждого жидкого стула, максимум 8 таблеток/капсул в день
Экспериментальный: Подисследование 1 – вакцина БЦЖ, отсутствие антибиотиков и вторая вакцина БЦЖ
Рандомизировано для получения отсутствия антибиотиков и вакцины БЦЖ во время первого визита и второй вакцины БЦЖ через 6 месяцев.
Биологический: Вакцина БЦЖ
0,1 мл вводят внутрикожно в место прикрепления дельтовидной мышцы к плечевой кости.
Экспериментальный: Подисследование 1 – Вакцина БЦЖ, антибиотики и вакцина плацебо
Рандомизировано для получения антибиотиков, вакцины плацебо во время первого визита и вакцины БЦЖ через 6 месяцев.
Биологический: Вакцина БЦЖ
0,1 мл вводят внутрикожно в место прикрепления дельтовидной мышцы к плечевой кости.
Лекарство: Ванкомицин пероральная капсула
500 мг каждые 6 часов в течение 3 дней.
Другие имена:
  • Фирванк
  • Ванкоцин HCl Пульвулы
Лекарство: Неомицин пероральный продукт
1000 мг каждые 6 часов в течение 3 дней.
Другие имена:
  • Неофрадин
Лекарство: Метоклопрамид (Максолон)
10 мг каждые 8 часов
Лекарство: Лоперамид HCl
Таблетки/капсулы 2 мг: 2 таблетки/капсулы изначально, затем по 1 таблетке после каждого жидкого стула, максимум 8 таблеток/капсул в день
Экспериментальный: Подисследование 1 – вакцина БЦЖ, отсутствие антибиотиков и вакцина плацебо
Рандомизировано для отсутствия антибиотиков, вакцины плацебо при первом посещении и вакцины БЦЖ через 6 месяцев.
Биологический: Вакцина БЦЖ
0,1 мл вводят внутрикожно в место прикрепления дельтовидной мышцы к плечевой кости.
Экспериментальный: Подисследование 2. Вакцина против желтой лихорадки, антибиотики и вакцина БЦЖ.
Рандомизировано для получения антибиотиков, вакцины БЦЖ во время первого визита и вакцины против желтой лихорадки через 3 месяца.
Биологический: Вакцина БЦЖ
0,1 мл вводят внутрикожно в место прикрепления дельтовидной мышцы к плечевой кости.
Лекарство: Ванкомицин пероральная капсула
500 мг каждые 6 часов в течение 3 дней.
Другие имена:
  • Фирванк
  • Ванкоцин HCl Пульвулы
Лекарство: Неомицин пероральный продукт
1000 мг каждые 6 часов в течение 3 дней.
Другие имена:
  • Неофрадин
Биологический: Вакцина против желтой лихорадки
0,5 мл вводят подкожно
Лекарство: Метоклопрамид (Максолон)
10 мг каждые 8 часов
Лекарство: Лоперамид HCl
Таблетки/капсулы 2 мг: 2 таблетки/капсулы изначально, затем по 1 таблетке после каждого жидкого стула, максимум 8 таблеток/капсул в день
Экспериментальный: Подисследование 2. Вакцина против желтой лихорадки, отсутствие антибиотиков и вакцина БЦЖ.
Рандомизировано для отсутствия антибиотиков, вакцины БЦЖ во время первого визита и вакцины против желтой лихорадки через 3 месяца.
Биологический: Вакцина БЦЖ
0,1 мл вводят внутрикожно в место прикрепления дельтовидной мышцы к плечевой кости.
Биологический: Вакцина против желтой лихорадки
0,5 мл вводят подкожно
Экспериментальный: Подисследование 2 – Вакцина против желтой лихорадки, антибиотики и вакцина плацебо
Рандомизировано для получения антибиотиков, вакцины плацебо во время первого визита и вакцины против желтой лихорадки через 3 месяца.
Лекарство: Ванкомицин пероральная капсула
500 мг каждые 6 часов в течение 3 дней.
Другие имена:
  • Фирванк
  • Ванкоцин HCl Пульвулы
Лекарство: Неомицин пероральный продукт
1000 мг каждые 6 часов в течение 3 дней.
Другие имена:
  • Неофрадин
Биологический: Вакцина против желтой лихорадки
0,5 мл вводят подкожно
Лекарство: Метоклопрамид (Максолон)
10 мг каждые 8 часов
Лекарство: Лоперамид HCl
Таблетки/капсулы 2 мг: 2 таблетки/капсулы изначально, затем по 1 таблетке после каждого жидкого стула, максимум 8 таблеток/капсул в день
Экспериментальный: Подисследование 2. Вакцина против желтой лихорадки, без антибиотиков и вакцина плацебо
Рандомизировано для отсутствия антибиотиков, вакцины плацебо при первом посещении и вакцины против желтой лихорадки через 3 месяца.
Биологический: Вакцина против желтой лихорадки
0,5 мл вводят подкожно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Sub-study 1 BCG re-challenge
Временное ограничение: 2 weeks post BCG challenge
Mycobacterial load (Colony Forming Units (CFU)/mg tissue) in the skin biopsy site in BCG-vaccinated participants not exposed to antibiotics (BCG-No ABX) compared to BCG-vaccinated participants that were exposed to antibiotics (BCG-ABX)
2 weeks post BCG challenge
Sub-study 2 Yellow Fever vaccine
Временное ограничение: 3, 5, 7 days post YFV challenge
Peak Yellow Fever viremia (viral copies/ml plasma) at day 3-7 post YFV vaccination in BCG-vaccinated participants not exposed to antibiotics (BCG-No ABX) compared to BCG-vaccinated participants that were exposed to antibiotics (BCG-ABX)
3, 5, 7 days post YFV challenge

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Sub-study 1 - Bacterial load
Временное ограничение: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of BCG challenge
Bacterial load (16S rRNA gene copies/g stool) in ABX participants compared to No-ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of BCG challenge
Sub-study 2 - Bacterial load
Временное ограничение: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of YFV challenge
Bacterial load (16S rRNA gene copies/g stool) in ABX participants compared to No-ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of YFV challenge
Sub-study 1 - Microbiota diversity
Временное ограничение: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of BCG challenge
Microbiota diversity (Shannon diversity index) in ABX participants compared to No-ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of BCG challenge
Sub-study 2 - Microbiota diversity
Временное ограничение: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of YFV challenge
Microbiota diversity (Shannon diversity index) in ABX participants compared to No-ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of YFV challenge
Sub-study 1 - Mycobacterial load
Временное ограничение: 2 weeks post BCG challenge
Mycobacterial load (CFU/mg tissue) in the skin biopsy site of BCG-vaccinated participants compared to placebo-vaccinated participants
2 weeks post BCG challenge
Sub-study 1 - Mycobacterial-specific IFNγ responses
Временное ограничение: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
Mycobacterial-specific IFNγ responses (number of spot-forming units) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
Sub-study 1 - Mycobacterial-specific CD4+ T cell activation marker responses
Временное ограничение: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
Mycobacterial-specific T cell activation-induced marker expression (frequency of OX40+CD137+ CD4+ T cells) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
Sub-study 1 - Mycobacterial-specific CD8+ T cell activation marker responses
Временное ограничение: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
Mycobacterial-specific T cell activation-induced marker expression (frequency of CD69+CD137+ cells of CD8+ T cells) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
Sub-study 2 - Peak viraemia
Временное ограничение: 3, 5 and 7 days post YFV challenge
Peak viraemia (viral copies/ml plasma) at day 3-7 post YFV challenge in BCG-vaccinated participants compared to placebo-vaccinated participants
3, 5 and 7 days post YFV challenge
Sub-study 2 - Heterologous TNFα responses following R848 stimulation
Временное ограничение: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
TNFα cytokine production (pg/mL) following stimulation of PBMC with resiquimod (R848) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
Sub-study 2 - Heterologous TNFα responses following LPS stimulation
Временное ограничение: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
TNFα cytokine production (pg/mL) following stimulation of PBMC with lipopolysaccharide (LPS) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
Sub-study 2 - Heterologous TNFα responses following HKCA stimulation
Временное ограничение: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
TNFα cytokine production (pg/mL) following stimulation of PBMC with heat-killed Candida albicans (HKCA) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

South Australian Health and Medical Research Institute

Соавторы

University of Sydney
Telethon Kids Institute
Flinders University
Royal Adelaide Hospital
Centenary Institute

Следователи

  • Главный следователь: Simone Barry, Royal Adelaide Hospital
  • Главный следователь: David Lynn, South Australian Health and Medical Research Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 ноября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 сентября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 ноября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2023/HREC00066

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Неидентифицируемые данные отдельных участников исследования могут быть доступны на долгосрочную перспективу для использования будущими исследователями из признанного исследовательского учреждения, предлагаемое использование данных которого было проверено с этической точки зрения и одобрено независимым комитетом и которые принимают условия SAHMRI, при условии, что соглашение о сотрудничестве, для доступа:

  • Данные отдельных участников, лежащие в основе результатов, представленных в наших статьях, после деидентификации (текст, таблицы, рисунки и приложения)
  • Протокол исследования, план статистического анализа, PICF

Молекулярные данные, полученные в результате этого исследования (т.е. транскриптомные, эпигеномные и метагеномные) будут помечены уникальным идентификационным кодом и сохранены в соответствующем хранилище данных (например, Gene Expression Omnibus, Sequence Read Archive) с демографической информацией (возраст и пол). Никакая идентификационная информация об участнике не будет разглашена.

Сроки обмена IPD

На момент публикации. Данные будут доступны неограниченное время.

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователи из признанного исследовательского учреждения могут обратиться в SAHMRI за доступом к данным. Исследователь должен будет предоставить доказательства того, что предлагаемое использование данных было проверено с этической точки зрения и одобрено Институциональным наблюдательным советом (IRB)/Комитетом по этике исследований на людях (HREC), а также принять условия SAHMRI в соответствии с соглашением о сотрудничестве.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться