Estudio de respuestas inmunes a antibióticos y vacunas (AVIRS)
Un estudio de medicina experimental humana para evaluar si la microbiota intestinal regula las respuestas inmunes específicas y no específicas a la vacunación
El objetivo de este ensayo clínico es examinar las respuestas inmunitarias a la vacuna BCG en adultos sanos que han tomado, o no, antibióticos para agotar sus bacterias intestinales antes de la vacunación.
La pregunta principal que pretende responder es: ¿el agotamiento de la microbiota intestinal conduce a una protección inducida por BCG deteriorada contra desafíos específicos y no específicos al sistema inmunológico?
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El estudio se divide en dos subestudios. El primer subestudio (nueva exposición a BCG) es un estudio de medicina experimental en 168 participantes sanos para determinar si el agotamiento de la microbiota intestinal conduce a una protección inducida por BCG deteriorada contra una exposición intradérmica posterior a Mycobacterium bovis BCG.
El segundo subestudio (vacuna contra la fiebre amarilla) tiene un diseño experimental muy similar al primero, pero determinará si el agotamiento de la microbiota intestinal conduce a una protección inducida por BCG contra otras infecciones. Para evaluar esto, los participantes en este subestudio (n = 180) volverán a ser expuestos después de 3 meses a una vacuna viral viva atenuada, la vacuna contra la fiebre amarilla, que induce una viremia leve.
En ambos subestudios, los participantes serán inicialmente asignados al azar para recibir un tratamiento de antibióticos de 3 días o ninguno (grupo de comparación). Los dos grupos de cada subestudio serán aleatorizados nuevamente para recibir la vacuna BCG o una inyección de placebo de NaCl al 0,9% en el brazo izquierdo.
Subestudio de nueva exposición a BCG (Subestudio 1): seis meses después de la aleatorización, todos los participantes recibirán una prueba de exposición a la vacuna BCG en el brazo derecho. Se tomará una biopsia de piel por punción de este sitio de exposición 2 semanas después de la exposición para evaluar la carga bacteriana de M. bovis BCG en la piel.
Subestudio de la vacuna contra la fiebre amarilla (Subestudio 2): Tres meses después de la aleatorización, todos los participantes recibirán una prueba de vacunación contra la fiebre amarilla en el brazo derecho. Se recolectarán muestras de sangre de los participantes vacunados contra la fiebre amarilla los días 3, 5 y 7 después de la exposición a la vacuna contra la fiebre amarilla para cuantificar la carga viral de la fiebre amarilla en sangre.
A todos los participantes en ambos subestudios se les recolectarán muestras de sangre en el momento de la aleatorización, antes de cada vacunación, 2 semanas después de cada vacuna BCG y en el subestudio de la vacuna contra la fiebre amarilla los días 3, 5 y 7 después de la vacunación contra la fiebre amarilla. Se recolectarán muestras de heces antes de la aleatorización y antes de cada vacunación.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: David Lynn
- Número de teléfono: +61 8 8128 4053
- Correo electrónico: david.lynn@sahmri.com
Ubicaciones de estudio
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Reclutamiento
- South Australian Health and Medical Research Institute
-
Contacto:
- David Lynn
- Número de teléfono: +61 8 8128 4053
- Correo electrónico: david.lynn@sahmri.com
-
Investigador principal:
- David Lynn
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18-35 años
- Proporcionó un formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
- Sin tratamiento previo con BCG (grupo 1) y sin tratamiento previo con la vacuna BCG y YF (grupo 2)
- Dispuesto a tomar un tratamiento breve con antibióticos.
- Dispuesto a someterse a una biopsia por punción (grupo 1)
- Estar dispuesto a recolectar hasta 7 muestras de sangre y 3 muestras de heces durante 5 a 7 meses.
- No estar embarazada o tener la intención de quedar embarazada durante la duración del estudio (se ofrecerá una prueba de embarazo a las mujeres)
Criterio de exclusión:
- Vacunación previa BCG o YF
- Infección previa por fiebre amarilla
- Evidencia de infección de tuberculosis latente (LTBI) (evaluada mediante un cuestionario) (IGRA para confirmar si es necesario)
Personas con contraindicaciones para la vacuna BCG:
- neoplasias malignas que afectan a la médula ósea o al sistema linfoide, inmunodeficiencias primarias o secundarias, infección por VIH
- Enfermedad de la piel moderada/grave, incluyendo eccema, dermatitis o psoriasis.
- que requieran medicamentos inmunosupresores u otros medicamentos modificadores del sistema inmunológico, p. corticosteroides, inmunosupresores no biológicos, agentes biológicos (como anticuerpos monoclonales contra el factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa)
Personas con contraindicaciones para la vacunación contra la fiebre amarilla:
- Antecedentes de enfermedad del timo, incluida miastenia gravis, timoma, timectomía, síndrome de DiGeorge, daño tímico por quimiorradioterapia o enfermedad de injerto contra huésped
- La vacuna YF está contraindicada en personas inmunocomprometidas, incluidas personas que tienen infección por VIH, inmunodeficiencias primarias (incluida la deficiencia hereditaria de IFNAR1) o que están tomando corticosteroides u otros agentes inmunosupresores y receptores de trasplantes de células madre hematopoyéticas.
- Personas que han tenido un trasplante de células madre hematopoyéticas
- Individuos con antecedentes de reacciones alérgicas graves a las proteínas del huevo o del pollo.
- Embarazada o amamantando o planea quedar embarazada
- Historia de enfermedad/insuficiencia renal
- Tatuaje que oculta el(los) lugar(es) de vacunación BCG
- Cualquier historial de reacción alérgica grave o anafilaxia a la vacunación.
- Personas con enfermedades crónicas graves subyacentes.
- Haber recibido algún antibiótico oral o intravenoso recetado en los 28 días anteriores a las visitas 1 y 4 del estudio (incluidos isoniazida, rifampicina, estreptomicina y etambutol, ya que estos antibióticos en particular tienen actividad contra M. bovis).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Subestudio 1: vacuna BCG, antibióticos y segunda vacuna BCG
Aleatorizado para recibir antibióticos y una vacuna BCG en la visita 1 y una segunda vacuna BCG 6 meses después
|
0,1 ml inyectados por vía intradérmica sobre la inserción distal del músculo deltoides en el húmero
500 mg cada 6 horas durante 3 días
Otros nombres:
1000 mg cada 6 horas durante 3 días
Otros nombres:
|
|
Experimental: Subestudio 1: vacuna BCG, sin antibióticos y segunda vacuna BCG
Aleatorizado para no recibir antibióticos y recibir una vacuna BCG en la visita 1 y una segunda vacuna BCG 6 meses después
|
0,1 ml inyectados por vía intradérmica sobre la inserción distal del músculo deltoides en el húmero
|
|
Experimental: Subestudio 1: vacuna BCG, antibióticos y vacuna placebo
Aleatorizado para recibir antibióticos, una vacuna placebo en la visita 1 y una vacuna BCG 6 meses después
|
0,1 ml inyectados por vía intradérmica sobre la inserción distal del músculo deltoides en el húmero
500 mg cada 6 horas durante 3 días
Otros nombres:
1000 mg cada 6 horas durante 3 días
Otros nombres:
|
|
Experimental: Subestudio 1: vacuna BCG, sin antibióticos y vacuna placebo
Aleatorizado para no recibir antibióticos, una vacuna placebo en la visita 1 y una vacuna BCG 6 meses después
|
0,1 ml inyectados por vía intradérmica sobre la inserción distal del músculo deltoides en el húmero
|
|
Experimental: Subestudio 2 - Vacuna contra la fiebre amarilla, antibióticos y vacuna BCG
Aleatorizado para recibir antibióticos, una vacuna BCG en la visita 1 y una vacuna contra la fiebre amarilla 3 meses después.
|
0,1 ml inyectados por vía intradérmica sobre la inserción distal del músculo deltoides en el húmero
500 mg cada 6 horas durante 3 días
Otros nombres:
1000 mg cada 6 horas durante 3 días
Otros nombres:
0,5 ml inyectados por vía subcutánea
|
|
Experimental: Subestudio 2 - Vacuna contra la Fiebre Amarilla, sin antibióticos y vacuna BCG
Aleatorizado para no recibir antibióticos, una vacuna BCG en la visita 1 y una vacuna contra la fiebre amarilla 3 meses después.
|
0,1 ml inyectados por vía intradérmica sobre la inserción distal del músculo deltoides en el húmero
0,5 ml inyectados por vía subcutánea
|
|
Experimental: Subestudio 2 - Vacuna contra la fiebre amarilla, antibióticos y vacuna placebo
Aleatorizado para recibir antibióticos, una vacuna placebo en la visita 1 y una vacuna contra la fiebre amarilla 3 meses después
|
500 mg cada 6 horas durante 3 días
Otros nombres:
1000 mg cada 6 horas durante 3 días
Otros nombres:
0,5 ml inyectados por vía subcutánea
|
|
Experimental: Subestudio 2 - Vacuna contra la fiebre amarilla, sin antibióticos y vacuna placebo
Aleatorizado para no recibir antibióticos, una vacuna placebo en la visita 1 y una vacuna contra la fiebre amarilla 3 meses después
|
0,5 ml inyectados por vía subcutánea
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Subestudio 1 Reexposición a BCG
Periodo de tiempo: 5 años
|
Carga de micobacterias (Unidades formadoras de colonias (UFC)) en el sitio de la biopsia de piel en participantes vacunados con BCG no expuestos a antibióticos (BCG-No ABX) en comparación con participantes vacunados con BCG que estuvieron expuestos a antibióticos (BCG-ABX)
|
5 años
|
|
Subestudio 2 Vacuna contra la fiebre amarilla
Periodo de tiempo: 5 años
|
Viremia de la fiebre amarilla (copias virales/ml de sangre) en los días 3 a 7 después de la vacunación contra la fiebre amarilla en participantes vacunados con BCG no expuestos a antibióticos (BCG-No ABX) en comparación con participantes vacunados con BCG que estuvieron expuestos a antibióticos (BCG-ABX)
|
5 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Subestudio 1 - Carga bacteriana
Periodo de tiempo: 5 años
|
Carga bacteriana del día 0 (16 500 copias/g de heces) en todos los participantes con ABX frente a los participantes sin ABX
|
5 años
|
|
Subestudio 2 - Carga bacteriana
Periodo de tiempo: 5 años
|
Carga bacteriana del día 0 (16 500 copias/g de heces) en todos los participantes con ABX frente a los participantes sin ABX
|
5 años
|
|
Subestudio 1 - Diversidad de la microbiota
Periodo de tiempo: 5 años
|
Diversidad de microbiota del día 0 (índice de diversidad de Shannon) en todos los participantes de ABX frente a los participantes sin ABX
|
5 años
|
|
Subestudio 2 - Diversidad de la microbiota
Periodo de tiempo: 5 años
|
Diversidad de microbiota del día 0 (índice de diversidad de Shannon) en todos los participantes de ABX frente a los participantes sin ABX
|
5 años
|
|
Subestudio 1 - Carga micobacteriana
Periodo de tiempo: 5 años
|
Carga de micobacterias (UFC) en el sitio de la biopsia de piel en participantes vacunados con BCG en comparación con participantes vacunados con placebo
|
5 años
|
|
Subestudio 1: respuestas de IFNγ de micobacterias
Periodo de tiempo: 5 años
|
Producción de IFNγ en pg/ml después de la estimulación de PBMC con micobacterias en participantes con BCG-ABX versus participantes con BCG-No ABX
|
5 años
|
|
Subestudio 1: respuestas de los marcadores de activación de células T de micobacterias
Periodo de tiempo: 5 años
|
% de células T CD69+CD137+ CD4 después de la estimulación de PBMC con micobacterias en participantes con BCG-ABX versus participantes con BCG-No ABX
|
5 años
|
|
Subestudio 2: Viremia máxima
Periodo de tiempo: 5 años
|
Viremia máxima (copias virales/ml de sangre) entre los días 3 y 7 después de la vacunación contra la fiebre amarilla en participantes vacunados con BCG en comparación con participantes vacunados con placebo
|
5 años
|
|
Subestudio 2: respuestas heterólogas de TNFα después de la estimulación con R848
Periodo de tiempo: 5 años
|
Respuestas de D90 PBMC TNFα (pg/mL) después de la estimulación in vitro con el ligando viral R848 en participantes con BCG-ABX versus participantes con BCG-No ABX
|
5 años
|
|
Subestudio 2: respuestas heterólogas de TNFα después de la estimulación con LPS
Periodo de tiempo: 5 años
|
Respuestas de D90 PBMC TNFα (pg/mL) después de la estimulación in vitro con ligando bacteriano LPS en participantes con BCG-ABX versus participantes con BCG-No ABX
|
5 años
|
|
Subestudio 2: respuestas heterólogas del TNFα después de la estimulación fúngica
Periodo de tiempo: 5 años
|
Respuestas de D90 PBMC TNFα (pg/mL) después de la estimulación in vitro con ligando fúngico C. albicans muerto por calor en participantes con BCG-ABX versus participantes con BCG-No ABX
|
5 años
|
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Simone Barry, Royal Adelaide Hospital
- Investigador principal: David Lynn, South Australian Health and Medical Research Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2023/HREC00066
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Los datos de los participantes individuales no identificables del estudio pueden estar disponibles a largo plazo para su uso por futuros investigadores de una institución de investigación reconocida cuyo uso propuesto de los datos haya sido revisado y aprobado éticamente por un comité independiente y que acepte las condiciones de SAHMRI, bajo un acuerdo de colaborador, para acceder a:
- Datos de participantes individuales que subyacen a los resultados informados en nuestros artículos después de la desidentificación (texto, tablas, figuras y apéndices)
- Protocolo de estudio, Plan de Análisis Estadístico, PICF
Los datos moleculares generados a partir de este estudio (es decir, transcriptómica, epigenómica y metagenómica) se etiquetarán con un código de identificación único y se almacenarán en un depósito de datos apropiado (p. ej. Gene Expression Omnibus, Sequence Read Archive) con información demográfica (edad y sexo). No se compartirá ninguna información que identifique al participante.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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