Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Antibiotika- og vaksineimmunresponsstudie (AVIRS)

15. september 2026 oppdatert av: David Lynn, South Australian Health and Medical Research Institute

En menneskelig eksperimentell medisinstudie for å vurdere om tarmmikrobiotaen regulerer spesifikke og ikke-spesifikke immunresponser på vaksinasjon

Målet med denne kliniske studien er å undersøke immunresponser på BCG-vaksinen hos friske voksne som har, eller som ikke har, tatt antibiotika for å tømme tarmbakteriene før vaksinasjon.

Hovedspørsmålet det tar sikte på å svare på er: fører utarming av tarmmikrobiotaen til svekket BCG-indusert beskyttelse mot spesifikke og uspesifikke utfordringer til immunsystemet?

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiet er delt inn i to delstudier. Den første delstudien (BCG re-challenge) er en eksperimentell medisinstudie med 168 friske deltakere for å avgjøre om uttømming av tarmmikrobiotaen fører til svekket BCG-indusert beskyttelse mot en påfølgende Mycobacterium bovis BCG intradermal utfordring.

Den andre delstudien (vaksine mot gul feber) har en svært lik eksperimentell design som den første, men vil avgjøre om uttømming av tarmmikrobiotaen fører til svekket BCG-indusert beskyttelse mot andre infeksjoner. For å vurdere dette vil deltakere i denne delstudien (n=180) etter 3 måneder bli utfordret på nytt med en levende svekket viral vaksine, gulfebervaksinen, som induserer en mild viremi.

I begge delstudiene vil deltakerne i utgangspunktet bli randomisert til å motta en 3 dagers antibiotikakur eller ingen (sammenligningsgruppe). De to gruppene i hver delstudie vil bli randomisert igjen for å motta enten BCG-vaksine eller 0,9 % NaCl placebo-injeksjon i venstre arm.

BCG re-challenge sub-studie (Sub-studie 1): Seks måneder etter randomisering vil alle deltakere motta en BCG-vaksine challenge i høyre arm. En punch-hudbiopsi vil bli tatt av dette provokasjonsstedet 2 uker etter utfordringen for å vurdere M. bovis BCG-bakteriebelastning i huden.

Gul feber-vaksinedelstudie (delstudie 2): Tre måneder etter randomisering vil alle deltakere motta en gulfebervaksineutfordring i høyre arm. Blodprøver vil bli tatt fra gulfebervaksinerte deltakere på dag 3, 5 og 7 etter gulfebervaksineutfordring for å kvantifisere gulfeber-virusmengden i blod.

Alle deltakere i begge delstudiene vil få tatt blodprøver ved randomisering, før hver vaksinasjon, 2 uker etter hver BCG-vaksinasjon og i delstudien gulfebervaksine på dag 3, 5 og 7 etter gulfebervaksinasjon. Avføringsprøver vil bli tatt før randomisering, og før hver vaksinasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

348

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Rekruttering
        • South Australian Health and Medical Research Institute
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • David Lynn

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 18-35 år gammel
  • Levert et signert og datert informert samtykkeskjema
  • BCG naiv (arm 1) og BCG og YF-vaksine naiv (arm 2)
  • Vil gjerne ta kort antibiotikakurs
  • Villig til å gjennomgå en slagbiopsi (arm 1)
  • Villig til å ta inntil 7 blodprøver og 3 avføringsprøver over 5-7 måneder
  • Ikke gravid eller har til hensikt å bli gravid i løpet av studien (en graviditetstest vil bli tilbudt kvinner)

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere BCG- eller YF-vaksinasjon
  • Tidligere YF-infeksjon
  • Bevis på latent TB-infeksjon (LTBI) (vurdert gjennom et spørreskjema) (IGRA for å bekrefte om nødvendig)

  • Personer med kontraindikasjoner for BCG-vaksinasjon:

    • maligniteter som involverer benmarg eller lymfoide systemer, primære eller sekundære immunsvikt, HIV-infeksjon
    • moderat/alvorlig hudsykdom inkludert eksem, dermatitt eller psoriasis
    • som krever immunsuppressive medikamenter eller andre immunmodifiserende legemidler, f.eks. kortikosteroider, ikke-biologiske immundempende midler, biologiske midler (som monoklonale antistoffer mot tumornekrosefaktor (TNF)-alfa)

  • Personer med kontraindikasjoner mot YF-vaksinasjon:

    • Anamnese med thymussykdom, inkludert myasthenia gravis, tymom, tymektomi, DiGeorge syndrom, tymusskade fra kjemoradioterapi eller graft-versus-host-sykdom
    • YF-vaksinasjon er kontraindisert hos immunkompromitterte individer, inkludert individer som har HIV-infeksjon, primære immundefekter (inkludert arvelig IFNAR1-mangel), eller som tar kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler og mottakere av hematopoetiske stamceller.
    • Personer som har hatt en hematopoetisk stamcelletransplantasjon
    • Personer med historie med alvorlige allergiske reaksjoner på egg- eller kyllingproteiner
  • Gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid
  • Anamnese med nyresykdom/insuffisiens
  • Tatovering skjuler BCG-vaksinasjonssted(er)
  • Enhver historie med alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi mot vaksinasjon
  • Personer med kronisk alvorlig underliggende sykdom
  • Har mottatt noen foreskrevet oral eller intravenøs antibiotika i løpet av de 28 dagene før studiebesøk 1 og 4 (inkludert isoniazid, rifampicin, streptomycin og etambutol da disse spesielle antibiotika har aktivitet mot M. bovis)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Delstudie 1 - BCG-vaksine, antibiotika og 2. BCG-vaksine
Randomisert til å motta antibiotika og en BCG-vaksine ved besøk 1 og en andre BCG-vaksine 6 måneder senere
Biologisk: BCG-vaksine
0,1 ml injisert intradermalt over den distale innføringen av deltoideusmuskelen på humerus
Legemiddel: Vancomycin oral kapsel
500 mg hver 6. time i 3 dager
Andre navn:
  • Firvanq
  • Vancocin HCl Pulvules
Legemiddel: Neomycin oralt produkt
1000mg hver 6. time i 3 dager
Andre navn:
  • Neo-Fradin
Legemiddel: Metoklopramid (Maxolon)
10 mg hver 8. time
Legemiddel: Loperamid HCl
2mg tabletter/kapsler: 2 tabletter/kapsler til å begynne med, etterfulgt av 1 tablett etter hvert løse avføring, opp til maksimalt 8 tabletter/kapsler per dag
Eksperimentell: Delstudie 1 - BCG-vaksine, ingen antibiotika og 2. BCG-vaksine
Randomisert til å ikke motta antibiotika og en BCG-vaksine ved besøk 1 og en andre BCG-vaksine 6 måneder senere
Biologisk: BCG-vaksine
0,1 ml injisert intradermalt over den distale innføringen av deltoideusmuskelen på humerus
Eksperimentell: Delstudie 1 - BCG-vaksine, antibiotika og placebo-vaksine
Randomisert til å motta antibiotika, en placebo-vaksine ved besøk 1 og en BCG-vaksine 6 måneder senere
Biologisk: BCG-vaksine
0,1 ml injisert intradermalt over den distale innføringen av deltoideusmuskelen på humerus
Legemiddel: Vancomycin oral kapsel
500 mg hver 6. time i 3 dager
Andre navn:
  • Firvanq
  • Vancocin HCl Pulvules
Legemiddel: Neomycin oralt produkt
1000mg hver 6. time i 3 dager
Andre navn:
  • Neo-Fradin
Legemiddel: Metoklopramid (Maxolon)
10 mg hver 8. time
Legemiddel: Loperamid HCl
2mg tabletter/kapsler: 2 tabletter/kapsler til å begynne med, etterfulgt av 1 tablett etter hvert løse avføring, opp til maksimalt 8 tabletter/kapsler per dag
Eksperimentell: Delstudie 1 - BCG-vaksine, ingen antibiotika og placebo-vaksine
Randomisert til å ikke motta antibiotika, en placebo-vaksine ved besøk 1 og en BCG-vaksine 6 måneder senere
Biologisk: BCG-vaksine
0,1 ml injisert intradermalt over den distale innføringen av deltoideusmuskelen på humerus
Eksperimentell: Delstudie 2 - Vaksine mot gul feber, antibiotika og BCG-vaksine
Randomisert til å motta antibiotika, en BCG-vaksine ved besøk 1 og en gul feber-vaksine 3 måneder senere
Biologisk: BCG-vaksine
0,1 ml injisert intradermalt over den distale innføringen av deltoideusmuskelen på humerus
Legemiddel: Vancomycin oral kapsel
500 mg hver 6. time i 3 dager
Andre navn:
  • Firvanq
  • Vancocin HCl Pulvules
Legemiddel: Neomycin oralt produkt
1000mg hver 6. time i 3 dager
Andre navn:
  • Neo-Fradin
Biologisk: Vaksine mot gul feber
0,5 ml injisert subkutant
Legemiddel: Metoklopramid (Maxolon)
10 mg hver 8. time
Legemiddel: Loperamid HCl
2mg tabletter/kapsler: 2 tabletter/kapsler til å begynne med, etterfulgt av 1 tablett etter hvert løse avføring, opp til maksimalt 8 tabletter/kapsler per dag
Eksperimentell: Delstudie 2 - Gul feber-vaksine, ingen antibiotika og BCG-vaksine
Randomisert til å ikke motta antibiotika, en BCG-vaksine ved besøk 1 og en gul feber-vaksine 3 måneder senere
Biologisk: BCG-vaksine
0,1 ml injisert intradermalt over den distale innføringen av deltoideusmuskelen på humerus
Biologisk: Vaksine mot gul feber
0,5 ml injisert subkutant
Eksperimentell: Delstudie 2 - Gulfebervaksine, antibiotika og placebovaksine
Randomisert til å motta antibiotika, en placebo-vaksine ved besøk 1 og en gul feber-vaksine 3 måneder senere
Legemiddel: Vancomycin oral kapsel
500 mg hver 6. time i 3 dager
Andre navn:
  • Firvanq
  • Vancocin HCl Pulvules
Legemiddel: Neomycin oralt produkt
1000mg hver 6. time i 3 dager
Andre navn:
  • Neo-Fradin
Biologisk: Vaksine mot gul feber
0,5 ml injisert subkutant
Legemiddel: Metoklopramid (Maxolon)
10 mg hver 8. time
Legemiddel: Loperamid HCl
2mg tabletter/kapsler: 2 tabletter/kapsler til å begynne med, etterfulgt av 1 tablett etter hvert løse avføring, opp til maksimalt 8 tabletter/kapsler per dag
Eksperimentell: Delstudie 2 - Gulfebervaksine, ingen antibiotika og placebovaksine
Randomisert til å ikke motta antibiotika, en placebo-vaksine ved besøk 1 og en gul feber-vaksine 3 måneder senere
Biologisk: Vaksine mot gul feber
0,5 ml injisert subkutant

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sub-study 1 BCG re-challenge
Tidsramme: 2 weeks post BCG challenge
Mycobacterial load (Colony Forming Units (CFU)/mg tissue) in the skin biopsy site in BCG-vaccinated participants not exposed to antibiotics (BCG-No ABX) compared to BCG-vaccinated participants that were exposed to antibiotics (BCG-ABX)
2 weeks post BCG challenge
Sub-study 2 Yellow Fever vaccine
Tidsramme: 3, 5, 7 days post YFV challenge
Peak Yellow Fever viremia (viral copies/ml plasma) at day 3-7 post YFV vaccination in BCG-vaccinated participants not exposed to antibiotics (BCG-No ABX) compared to BCG-vaccinated participants that were exposed to antibiotics (BCG-ABX)
3, 5, 7 days post YFV challenge

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sub-study 1 - Bacterial load
Tidsramme: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of BCG challenge
Bacterial load (16S rRNA gene copies/g stool) in ABX participants compared to No-ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of BCG challenge
Sub-study 2 - Bacterial load
Tidsramme: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of YFV challenge
Bacterial load (16S rRNA gene copies/g stool) in ABX participants compared to No-ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of YFV challenge
Sub-study 1 - Microbiota diversity
Tidsramme: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of BCG challenge
Microbiota diversity (Shannon diversity index) in ABX participants compared to No-ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of BCG challenge
Sub-study 2 - Microbiota diversity
Tidsramme: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of YFV challenge
Microbiota diversity (Shannon diversity index) in ABX participants compared to No-ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of YFV challenge
Sub-study 1 - Mycobacterial load
Tidsramme: 2 weeks post BCG challenge
Mycobacterial load (CFU/mg tissue) in the skin biopsy site of BCG-vaccinated participants compared to placebo-vaccinated participants
2 weeks post BCG challenge
Sub-study 1 - Mycobacterial-specific IFNγ responses
Tidsramme: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
Mycobacterial-specific IFNγ responses (number of spot-forming units) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
Sub-study 1 - Mycobacterial-specific CD4+ T cell activation marker responses
Tidsramme: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
Mycobacterial-specific T cell activation-induced marker expression (frequency of OX40+CD137+ CD4+ T cells) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
Sub-study 1 - Mycobacterial-specific CD8+ T cell activation marker responses
Tidsramme: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
Mycobacterial-specific T cell activation-induced marker expression (frequency of CD69+CD137+ cells of CD8+ T cells) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
Sub-study 2 - Peak viraemia
Tidsramme: 3, 5 and 7 days post YFV challenge
Peak viraemia (viral copies/ml plasma) at day 3-7 post YFV challenge in BCG-vaccinated participants compared to placebo-vaccinated participants
3, 5 and 7 days post YFV challenge
Sub-study 2 - Heterologous TNFα responses following R848 stimulation
Tidsramme: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
TNFα cytokine production (pg/mL) following stimulation of PBMC with resiquimod (R848) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
Sub-study 2 - Heterologous TNFα responses following LPS stimulation
Tidsramme: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
TNFα cytokine production (pg/mL) following stimulation of PBMC with lipopolysaccharide (LPS) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
Sub-study 2 - Heterologous TNFα responses following HKCA stimulation
Tidsramme: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
TNFα cytokine production (pg/mL) following stimulation of PBMC with heat-killed Candida albicans (HKCA) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

South Australian Health and Medical Research Institute

Samarbeidspartnere

University of Sydney
Telethon Kids Institute
Flinders University
Royal Adelaide Hospital
Centenary Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Simone Barry, Royal Adelaide Hospital
  • Hovedetterforsker: David Lynn, South Australian Health and Medical Research Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. november 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. september 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2023

Først lagt ut (Faktiske)

28. november 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2023/HREC00066

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Ikke-identifiserbare individuelle deltakerdata fra studien kan gjøres tilgjengelig langsiktig for bruk av fremtidige forskere fra en anerkjent forskningsinstitusjon hvis foreslåtte bruk av dataene er etisk gjennomgått og godkjent av en uavhengig komité og som aksepterer SAHMRIs betingelser, under en samarbeidsavtale, for tilgang til:

  • Individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i våre artikler etter avidentifikasjon (tekst, tabeller, figurer og vedlegg)
  • Studieprotokoll, Statistisk analyseplan, PICF

Molekylære data generert fra denne studien (dvs. transcriptomic, epigenomic og metagenomic) vil bli merket med en unik identifikasjonskode og lagret på et passende datalager (f.eks. Gene Expression Omnibus, Sequence Read Archive) med demografisk informasjon (alder og kjønn). Ingen identifiserende deltakerinformasjon vil bli delt.

IPD-delingstidsramme

På tidspunktet for publisering. Data vil være tilgjengelig på ubestemt tid.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forskere fra en anerkjent forskningsinstitusjon kan henvende seg til SAHMRI for tilgang til data. Forskeren må fremlegge bevis på at den foreslåtte bruken av dataene har blitt etisk gjennomgått og godkjent av en Institutional Review Board (IRB)/ Human Research Ethics Committee (HREC), og godta SAHMRIs betingelser, under en samarbeidsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere