Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar immuunresponsen op antibiotica en vaccins (AVIRS)

15 september 2026 bijgewerkt door: David Lynn, South Australian Health and Medical Research Institute

Een onderzoek in de menselijke experimentele geneeskunde om te beoordelen of de darmmicrobiota specifieke en niet-specifieke immuunreacties op vaccinatie reguleert

Het doel van deze klinische proef is het onderzoeken van de immuunreacties op het BCG-vaccin bij gezonde volwassenen die wel of niet antibiotica hebben gebruikt om hun darmbacteriën voorafgaand aan de vaccinatie uit te putten.

De belangrijkste vraag die het wil beantwoorden is: leidt de uitputting van de darmmicrobiota tot een verminderde BCG-geïnduceerde bescherming tegen specifieke en niet-specifieke uitdagingen voor het immuunsysteem?

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoek is opgesplitst in twee deelonderzoeken. De eerste substudie (BCG re-challenge) is een experimenteel medicijnonderzoek bij 168 gezonde deelnemers om te bepalen of uitputting van de darmmicrobiota leidt tot verminderde door BCG geïnduceerde bescherming tegen een daaropvolgende intradermale BCG-provocatie met Mycobacterium bovis.

De tweede deelstudie (gelekoortsvaccin) heeft een zeer vergelijkbaar experimenteel ontwerp als de eerste, maar zal bepalen of uitputting van de darmmicrobiota leidt tot verminderde door BCG geïnduceerde bescherming tegen andere infecties. Om dit te beoordelen zullen deelnemers aan dit deelonderzoek (n=180) na 3 maanden opnieuw worden blootgesteld aan een levend verzwakt viraal vaccin, het Gele Koortsvaccin, dat een milde viremie induceert.

In beide deelonderzoeken worden de deelnemers in eerste instantie gerandomiseerd naar een driedaagse antibioticakuur of geen antibioticakuur (vergelijkingsgroep). De twee groepen in elk deelonderzoek zullen opnieuw worden gerandomiseerd om ofwel een BCG-vaccin ofwel een 0,9% NaCl-placebo-injectie in de linkerarm te krijgen.

Deelonderzoek met hernieuwde blootstelling aan BCG (deelonderzoek 1): Zes maanden na randomisatie krijgen alle deelnemers een BCG-vaccinuitdaging in de rechterarm. Twee weken na de provocatie zal van deze provocatieplaats een punch-huidbiopsie worden genomen om de bacteriële belasting van M. bovis BCG in de huid te beoordelen.

Deelonderzoek tegen gele koortsvaccin (deelonderzoek 2): Drie maanden na randomisatie krijgen alle deelnemers een vaccinatie tegen gele koorts in de rechterarm. Er zullen bloedmonsters worden afgenomen van tegen Gele Koorts gevaccineerde deelnemers op dag 3, 5 en 7 na de uitdaging met het Gele Koortsvaccin om de virale last van Gele Koorts in het bloed te kwantificeren.

Bij alle deelnemers aan beide deelonderzoeken zullen bloedmonsters worden afgenomen bij randomisatie, vóór elke vaccinatie, 2 weken na elke BCG-vaccinatie en in het deelonderzoek tegen het Gele Koortsvaccin op dag 3, 5 en 7 na vaccinatie tegen Gele Koorts. Vóór de randomisatie en vóór elke vaccinatie zullen ontlastingsmonsters worden verzameld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

348

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Australië
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Werving
        • South Australian Health and Medical Research Institute
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • David Lynn

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 18-35 jaar oud
  • Een ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming verstrekt
  • BCG-naïef (arm 1) en BCG- en YF-vaccinnaïef (arm 2)
  • Bereid om een ​​korte antibioticakuur te volgen
  • Bereid om een ​​punchbiopsie te ondergaan (arm 1)
  • Bereid om maximaal 7 bloedmonsters en 3 ontlastingsmonsters te laten afnemen gedurende 5-7 maanden
  • Niet zwanger of van plan zwanger te worden tijdens de duur van het onderzoek (aan vrouwen wordt een zwangerschapstest aangeboden)

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere BCG- of YF-vaccinatie
  • Eerdere YF-infectie
  • Bewijs van latente tuberculose-infectie (LTBI) (beoordeeld aan de hand van een vragenlijst) (IGRA om te bevestigen indien nodig)

  • Mensen met contra-indicaties voor BCG-vaccinatie:

    • maligniteiten waarbij beenmerg- of lymfoïdesystemen betrokken zijn, primaire of secundaire immuundeficiënties, HIV-infectie
    • matige/ernstige huidziekte, waaronder eczeem, dermatitis of psoriasis
    • waarvoor immunosuppressieve medicijnen of andere immuunmodificerende medicijnen nodig zijn, b.v. corticosteroïden, niet-biologische immunosuppressiva, biologische middelen (zoals monoklonale antilichamen tegen tumornecrosefactor (TNF)-alfa)

  • Mensen met contra-indicaties voor YF-vaccinatie:

    • Voorgeschiedenis van thymusziekte, waaronder myasthenia gravis, thymoom, thymectomie, DiGeorge-syndroom, thymusschade door chemoradiotherapie of graft-versus-host-ziekte
    • YF-vaccinatie is gecontra-indiceerd bij immuungecompromitteerde personen, inclusief personen met een HIV-infectie, primaire immuundeficiënties (inclusief erfelijke IFNAR1-deficiëntie), of die corticosteroïden of andere immunosuppressiva gebruiken en ontvangers van een hematopoëtische stamceltransplantatie.
    • Mensen die een hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan
    • Personen met een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op ei- of kippeneiwitten
  • Zwanger of borstvoeding gevend of van plan om zwanger te worden
  • Geschiedenis van nierziekte/-insufficiëntie
  • Tatoeage verbergt BCG-vaccinatieplaats(en)
  • Elke voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie of anafylaxie op vaccinatie
  • Mensen met een chronische ernstige onderliggende ziekte
  • In de 28 dagen voorafgaand aan studiebezoeken 1 en 4 een voorgeschreven oraal of intraveneus antibioticum hebben gekregen (waaronder isoniazide, rifampicine, streptomycine en ethambutol, aangezien deze specifieke antibiotica werkzaam zijn tegen M. bovis)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deelonderzoek 1 - BCG-vaccin, antibiotica en 2e BCG-vaccin
Gerandomiseerd om antibiotica en een BCG-vaccin te krijgen bij bezoek 1 en een tweede BCG-vaccin 6 maanden later
Biologisch: BCG-vaccin
0,1 ml intradermaal geïnjecteerd via de distale insertie van de deltaspier op het opperarmbeen
Geneesmiddel: Vancomycine orale capsule
500 mg elke 6 uur gedurende 3 dagen
Andere namen:
  • Firvanq
  • Vancocin HCl Pulvules
Geneesmiddel: Neomycine oraal product
1000 mg elke 6 uur gedurende 3 dagen
Andere namen:
  • Neo-Fradin
Geneesmiddel: Metoclopramide (Maxolon)
10mg elke 8 uur
Geneesmiddel: Loperamide HCl
2mg tabletten/capsules: aanvankelijk 2 tabletten/capsules, gevolgd door 1 tablet na elke dunne ontlasting, tot een maximum van 8 tabletten/capsules per dag
Experimenteel: Deelonderzoek 1 – BCG-vaccin, geen antibiotica en 2e BCG-vaccin
Gerandomiseerd om geen antibiotica en een BCG-vaccin te krijgen bij bezoek 1 en een tweede BCG-vaccin 6 maanden later
Biologisch: BCG-vaccin
0,1 ml intradermaal geïnjecteerd via de distale insertie van de deltaspier op het opperarmbeen
Experimenteel: Deelonderzoek 1 - BCG-vaccin, antibiotica en placebovaccin
Gerandomiseerd om antibiotica te krijgen, een placebovaccin bij bezoek 1 en een BCG-vaccin 6 maanden later
Biologisch: BCG-vaccin
0,1 ml intradermaal geïnjecteerd via de distale insertie van de deltaspier op het opperarmbeen
Geneesmiddel: Vancomycine orale capsule
500 mg elke 6 uur gedurende 3 dagen
Andere namen:
  • Firvanq
  • Vancocin HCl Pulvules
Geneesmiddel: Neomycine oraal product
1000 mg elke 6 uur gedurende 3 dagen
Andere namen:
  • Neo-Fradin
Geneesmiddel: Metoclopramide (Maxolon)
10mg elke 8 uur
Geneesmiddel: Loperamide HCl
2mg tabletten/capsules: aanvankelijk 2 tabletten/capsules, gevolgd door 1 tablet na elke dunne ontlasting, tot een maximum van 8 tabletten/capsules per dag
Experimenteel: Deelonderzoek 1 – BCG-vaccin, geen antibiotica en placebovaccin
Gerandomiseerd om geen antibiotica te krijgen, een placebovaccin bij bezoek 1 en een BCG-vaccin 6 maanden later
Biologisch: BCG-vaccin
0,1 ml intradermaal geïnjecteerd via de distale insertie van de deltaspier op het opperarmbeen
Experimenteel: Deelonderzoek 2 – Gelekoortsvaccin, antibiotica en BCG-vaccin
Gerandomiseerd om antibiotica te krijgen, een BCG-vaccin bij bezoek 1 en een vaccin tegen gele koorts 3 maanden later
Biologisch: BCG-vaccin
0,1 ml intradermaal geïnjecteerd via de distale insertie van de deltaspier op het opperarmbeen
Geneesmiddel: Vancomycine orale capsule
500 mg elke 6 uur gedurende 3 dagen
Andere namen:
  • Firvanq
  • Vancocin HCl Pulvules
Geneesmiddel: Neomycine oraal product
1000 mg elke 6 uur gedurende 3 dagen
Andere namen:
  • Neo-Fradin
Biologisch: Vaccin tegen gele koorts
0,5 ml subcutaan geïnjecteerd
Geneesmiddel: Metoclopramide (Maxolon)
10mg elke 8 uur
Geneesmiddel: Loperamide HCl
2mg tabletten/capsules: aanvankelijk 2 tabletten/capsules, gevolgd door 1 tablet na elke dunne ontlasting, tot een maximum van 8 tabletten/capsules per dag
Experimenteel: Deelonderzoek 2 – Gelekoortsvaccin, geen antibiotica en BCG-vaccin
Gerandomiseerd om geen antibiotica te krijgen, een BCG-vaccin bij bezoek 1 en een vaccin tegen gele koorts 3 maanden later
Biologisch: BCG-vaccin
0,1 ml intradermaal geïnjecteerd via de distale insertie van de deltaspier op het opperarmbeen
Biologisch: Vaccin tegen gele koorts
0,5 ml subcutaan geïnjecteerd
Experimenteel: Deelonderzoek 2 – Gelekoortsvaccin, antibiotica en placebovaccin
Gerandomiseerd om antibiotica te krijgen, een placebovaccin bij bezoek 1 en een vaccin tegen gele koorts 3 maanden later
Geneesmiddel: Vancomycine orale capsule
500 mg elke 6 uur gedurende 3 dagen
Andere namen:
  • Firvanq
  • Vancocin HCl Pulvules
Geneesmiddel: Neomycine oraal product
1000 mg elke 6 uur gedurende 3 dagen
Andere namen:
  • Neo-Fradin
Biologisch: Vaccin tegen gele koorts
0,5 ml subcutaan geïnjecteerd
Geneesmiddel: Metoclopramide (Maxolon)
10mg elke 8 uur
Geneesmiddel: Loperamide HCl
2mg tabletten/capsules: aanvankelijk 2 tabletten/capsules, gevolgd door 1 tablet na elke dunne ontlasting, tot een maximum van 8 tabletten/capsules per dag
Experimenteel: Deelonderzoek 2 – Gelekoortsvaccin, geen antibiotica en placebovaccin
Gerandomiseerd om geen antibiotica te krijgen, een placebovaccin bij bezoek 1 en een vaccin tegen gele koorts 3 maanden later
Biologisch: Vaccin tegen gele koorts
0,5 ml subcutaan geïnjecteerd

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sub-study 1 BCG re-challenge
Tijdsspanne: 2 weeks post BCG challenge
Mycobacterial load (Colony Forming Units (CFU)/mg tissue) in the skin biopsy site in BCG-vaccinated participants not exposed to antibiotics (BCG-No ABX) compared to BCG-vaccinated participants that were exposed to antibiotics (BCG-ABX)
2 weeks post BCG challenge
Sub-study 2 Yellow Fever vaccine
Tijdsspanne: 3, 5, 7 days post YFV challenge
Peak Yellow Fever viremia (viral copies/ml plasma) at day 3-7 post YFV vaccination in BCG-vaccinated participants not exposed to antibiotics (BCG-No ABX) compared to BCG-vaccinated participants that were exposed to antibiotics (BCG-ABX)
3, 5, 7 days post YFV challenge

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sub-study 1 - Bacterial load
Tijdsspanne: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of BCG challenge
Bacterial load (16S rRNA gene copies/g stool) in ABX participants compared to No-ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of BCG challenge
Sub-study 2 - Bacterial load
Tijdsspanne: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of YFV challenge
Bacterial load (16S rRNA gene copies/g stool) in ABX participants compared to No-ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of YFV challenge
Sub-study 1 - Microbiota diversity
Tijdsspanne: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of BCG challenge
Microbiota diversity (Shannon diversity index) in ABX participants compared to No-ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of BCG challenge
Sub-study 2 - Microbiota diversity
Tijdsspanne: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of YFV challenge
Microbiota diversity (Shannon diversity index) in ABX participants compared to No-ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of YFV challenge
Sub-study 1 - Mycobacterial load
Tijdsspanne: 2 weeks post BCG challenge
Mycobacterial load (CFU/mg tissue) in the skin biopsy site of BCG-vaccinated participants compared to placebo-vaccinated participants
2 weeks post BCG challenge
Sub-study 1 - Mycobacterial-specific IFNγ responses
Tijdsspanne: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
Mycobacterial-specific IFNγ responses (number of spot-forming units) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
Sub-study 1 - Mycobacterial-specific CD4+ T cell activation marker responses
Tijdsspanne: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
Mycobacterial-specific T cell activation-induced marker expression (frequency of OX40+CD137+ CD4+ T cells) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
Sub-study 1 - Mycobacterial-specific CD8+ T cell activation marker responses
Tijdsspanne: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
Mycobacterial-specific T cell activation-induced marker expression (frequency of CD69+CD137+ cells of CD8+ T cells) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
Sub-study 2 - Peak viraemia
Tijdsspanne: 3, 5 and 7 days post YFV challenge
Peak viraemia (viral copies/ml plasma) at day 3-7 post YFV challenge in BCG-vaccinated participants compared to placebo-vaccinated participants
3, 5 and 7 days post YFV challenge
Sub-study 2 - Heterologous TNFα responses following R848 stimulation
Tijdsspanne: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
TNFα cytokine production (pg/mL) following stimulation of PBMC with resiquimod (R848) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
Sub-study 2 - Heterologous TNFα responses following LPS stimulation
Tijdsspanne: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
TNFα cytokine production (pg/mL) following stimulation of PBMC with lipopolysaccharide (LPS) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
Sub-study 2 - Heterologous TNFα responses following HKCA stimulation
Tijdsspanne: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
TNFα cytokine production (pg/mL) following stimulation of PBMC with heat-killed Candida albicans (HKCA) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

South Australian Health and Medical Research Institute

Medewerkers

University of Sydney
Telethon Kids Institute
Flinders University
Royal Adelaide Hospital
Centenary Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Simone Barry, Royal Adelaide Hospital
  • Hoofdonderzoeker: David Lynn, South Australian Health and Medical Research Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 november 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 september 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 november 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 november 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2023/HREC00066

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Niet-identificeerbare gegevens van individuele deelnemers uit het onderzoek kunnen op lange termijn beschikbaar worden gesteld voor gebruik door toekomstige onderzoekers van een erkende onderzoeksinstelling waarvan het voorgestelde gebruik van de gegevens ethisch is beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijke commissie en die de voorwaarden van SAHMRI aanvaarden, onder een samenwerkingsovereenkomst, voor toegang tot:

  • Gegevens van individuele deelnemers die ten grondslag liggen aan de resultaten die na de-identificatie in onze artikelen worden gerapporteerd (tekst, tabellen, figuren en bijlagen)
  • Studieprotocol, Statistisch Analyseplan, PICF

Moleculaire gegevens gegenereerd uit dit onderzoek (d.w.z. transcriptomisch, epigenomisch en metagenomisch) worden gelabeld met een unieke identificatiecode en opgeslagen in een geschikte gegevensopslagplaats (bijv. Gene Expression Omnibus, Sequence Read Archive) met demografische informatie (leeftijd en geslacht). Er worden geen identificerende deelnemersgegevens gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

Op het moment van publicatie. Gegevens zullen voor onbepaalde tijd beschikbaar zijn.

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers van een erkende onderzoeksinstelling kunnen bij SAHMRI terecht voor toegang tot data. De onderzoeker moet bewijs leveren dat het voorgestelde gebruik van de gegevens ethisch is beoordeeld en goedgekeurd door een Institutional Review Board (IRB)/Human Research Ethics Committee (HREC), en de voorwaarden van SAHMRI accepteren, onder een samenwerkingsovereenkomst.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren