Studie zu Antibiotika und Impfstoff-Immunreaktionen (AVIRS)
Eine experimentelle Humanmedizinstudie zur Beurteilung, ob die Darmmikrobiota spezifische und unspezifische Immunreaktionen auf die Impfung reguliert
Das Ziel dieser klinischen Studie besteht darin, die Immunreaktionen auf den BCG-Impfstoff bei gesunden Erwachsenen zu untersuchen, die vor der Impfung Antibiotika eingenommen haben oder nicht, um ihre Darmbakterien zu eliminieren.
Die Hauptfrage, die beantwortet werden soll, lautet: Führt die Erschöpfung der Darmmikrobiota zu einer Beeinträchtigung des BCG-induzierten Schutzes gegen spezifische und unspezifische Herausforderungen des Immunsystems?
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Studie gliedert sich in zwei Teilstudien. Bei der ersten Teilstudie (BCG-Re-Challenge) handelt es sich um eine experimentelle medizinische Studie an 168 gesunden Teilnehmern, um festzustellen, ob die Erschöpfung der Darmmikrobiota zu einer Beeinträchtigung des BCG-induzierten Schutzes gegen eine nachfolgende intradermale BCG-Challenge mit Mycobacterium bovis führt.
Die zweite Teilstudie (Gelbfieberimpfstoff) hat ein sehr ähnliches experimentelles Design wie die erste, wird jedoch feststellen, ob die Erschöpfung der Darmmikrobiota zu einer Beeinträchtigung des BCG-induzierten Schutzes gegen andere Infektionen führt. Um dies zu beurteilen, werden die Teilnehmer dieser Teilstudie (n = 180) nach drei Monaten erneut mit einem abgeschwächten Viruslebendimpfstoff, dem Gelbfieberimpfstoff, infiziert, der eine leichte Virämie hervorruft.
In beiden Teilstudien werden die Teilnehmer zunächst randomisiert und erhalten entweder eine dreitägige Antibiotikakur oder keine (Vergleichsgruppe). Die beiden Gruppen in jeder Teilstudie werden erneut randomisiert und erhalten entweder einen BCG-Impfstoff oder eine Placebo-Injektion mit 0,9 % NaCl in den linken Arm.
Teilstudie zur erneuten BCG-Impfung (Teilstudie 1): Sechs Monate nach der Randomisierung erhalten alle Teilnehmer eine BCG-Impfung im rechten Arm. Von dieser Provokationsstelle wird 2 Wochen nach der Provokation eine Stanzbiopsie der Haut durchgeführt, um die Bakterienbelastung durch M. bovis BCG in der Haut zu beurteilen.
Teilstudie zur Gelbfieber-Impfung (Teilstudie 2): Drei Monate nach der Randomisierung erhalten alle Teilnehmer eine Gelbfieber-Impfung im rechten Arm. Von Gelbfieber-geimpften Teilnehmern werden am 3., 5. und 7. Tag nach der Gelbfieber-Impfprovokation Blutproben entnommen, um die Gelbfieber-Viruslast im Blut zu quantifizieren.
Allen Teilnehmern beider Teilstudien werden bei der Randomisierung vor jeder Impfung, zwei Wochen nach jeder BCG-Impfung und in der Teilstudie zur Gelbfieberimpfung am 3., 5. und 7. Tag nach der Gelbfieberimpfung Blutproben entnommen. Stuhlproben werden vor der Randomisierung und vor jeder Impfung entnommen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: David Lynn
- Telefonnummer: +61 8 8128 4053
- E-Mail: david.lynn@sahmri.com
Studienorte
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Rekrutierung
- South Australian Health and Medical Research Institute
-
Kontakt:
- David Lynn
- Telefonnummer: +61 8 8128 4053
- E-Mail: david.lynn@sahmri.com
-
Hauptermittler:
- David Lynn
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 18-35 Jahre alt
- Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung
- BCG-naiv (Arm 1) und BCG- und YF-Impfstoff-naiv (Arm 2)
- Bereit, eine kurze Antibiotikakur zu machen
- Bereit, sich einer Stanzbiopsie zu unterziehen (Arm 1)
- Ich bin bereit, innerhalb von 5–7 Monaten bis zu 7 Blutproben und 3 Stuhlproben entnehmen zu lassen
- Nicht schwanger oder beabsichtigen, während der Dauer der Studie schwanger zu werden (Frauen wird ein Schwangerschaftstest angeboten)
Ausschlusskriterien:
- Vorherige BCG- oder YF-Impfung
- Vorherige YF-Infektion
- Nachweis einer latenten TB-Infektion (LTBI) (bewertet anhand eines Fragebogens) (IGRA zur Bestätigung, falls erforderlich)
Personen mit Kontraindikationen für eine BCG-Impfung:
- bösartige Erkrankungen des Knochenmarks oder des Lymphsystems, primäre oder sekundäre Immundefekte, HIV-Infektion
- mittelschwere/schwere Hauterkrankung einschließlich Ekzem, Dermatitis oder Psoriasis
- immunsuppressive Medikamente oder andere immunmodifizierende Medikamente benötigen, z. Kortikosteroide, nichtbiologische Immunsuppressiva, biologische Wirkstoffe (z. B. monoklonale Antikörper gegen Tumornekrosefaktor (TNF)-alpha)
Personen mit Kontraindikationen für die YF-Impfung:
- Vorgeschichte einer Thymuserkrankung, einschließlich Myasthenia gravis, Thymom, Thymektomie, DiGeorge-Syndrom, Thymusschädigung durch Radiochemotherapie oder Graft-versus-Host-Krankheit
- Die YF-Impfung ist bei immungeschwächten Personen kontraindiziert, einschließlich Personen mit einer HIV-Infektion, primären Immundefekten (einschließlich angeborenem IFNAR1-Mangel) oder Personen, die Kortikosteroide oder andere Immunsuppressiva einnehmen, sowie bei Empfängern von hämatopoetischen Stammzelltransplantaten
- Menschen, die eine hämatopoetische Stammzelltransplantation hatten
- Personen mit schweren allergischen Reaktionen auf Ei- oder Hühnerproteine in der Vorgeschichte
- Schwanger oder stillend oder planen, schwanger zu werden
- Vorgeschichte einer Nierenerkrankung/-insuffizienz
- Tätowierung verdeckt die BCG-Impfstelle(n)
- Jegliche schwere allergische Reaktion oder Anaphylaxie auf die Impfung in der Vorgeschichte
- Menschen mit chronisch schwerer Grunderkrankung
- Sie haben in den 28 Tagen vor den Studienbesuchen 1 und 4 ein verschriebenes orales oder intravenöses Antibiotikum erhalten (einschließlich Isoniazid, Rifampicin, Streptomycin und Ethambutol, da diese speziellen Antibiotika gegen M. bovis wirken).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Teilstudie 1 – BCG-Impfstoff, Antibiotika und 2. BCG-Impfstoff
Randomisiert, um Antibiotika und einen BCG-Impfstoff bei Besuch 1 und einen zweiten BCG-Impfstoff 6 Monate später zu erhalten
|
0,1 ml werden intradermal über den distalen Ansatz des Deltamuskels am Oberarmknochen injiziert
500 mg alle 6 Stunden für 3 Tage
Andere Namen:
1000 mg alle 6 Stunden für 3 Tage
Andere Namen:
|
|
Experimental: Teilstudie 1 – BCG-Impfstoff, keine Antibiotika und 2. BCG-Impfstoff
Randomisiert, um keine Antibiotika und einen BCG-Impfstoff bei Besuch 1 und einen zweiten BCG-Impfstoff 6 Monate später zu erhalten
|
0,1 ml werden intradermal über den distalen Ansatz des Deltamuskels am Oberarmknochen injiziert
|
|
Experimental: Teilstudie 1 – BCG-Impfstoff, Antibiotika und Placebo-Impfstoff
Randomisiert, um Antibiotika, einen Placebo-Impfstoff bei Besuch 1 und einen BCG-Impfstoff 6 Monate später zu erhalten
|
0,1 ml werden intradermal über den distalen Ansatz des Deltamuskels am Oberarmknochen injiziert
500 mg alle 6 Stunden für 3 Tage
Andere Namen:
1000 mg alle 6 Stunden für 3 Tage
Andere Namen:
|
|
Experimental: Teilstudie 1 – BCG-Impfstoff, keine Antibiotika und Placebo-Impfstoff
Randomisiert, um keine Antibiotika, einen Placebo-Impfstoff bei Besuch 1 und einen BCG-Impfstoff 6 Monate später zu erhalten
|
0,1 ml werden intradermal über den distalen Ansatz des Deltamuskels am Oberarmknochen injiziert
|
|
Experimental: Teilstudie 2 – Gelbfieberimpfstoff, Antibiotika und BCG-Impfstoff
Randomisiert, um Antibiotika, einen BCG-Impfstoff bei Besuch 1 und einen Gelbfieberimpfstoff 3 Monate später zu erhalten
|
0,1 ml werden intradermal über den distalen Ansatz des Deltamuskels am Oberarmknochen injiziert
500 mg alle 6 Stunden für 3 Tage
Andere Namen:
1000 mg alle 6 Stunden für 3 Tage
Andere Namen:
0,5 ml subkutan injiziert
|
|
Experimental: Teilstudie 2 – Gelbfieberimpfung, keine Antibiotika und BCG-Impfung
Randomisiert, um keine Antibiotika, einen BCG-Impfstoff bei Besuch 1 und einen Gelbfieberimpfstoff 3 Monate später zu erhalten
|
0,1 ml werden intradermal über den distalen Ansatz des Deltamuskels am Oberarmknochen injiziert
0,5 ml subkutan injiziert
|
|
Experimental: Teilstudie 2 – Gelbfieberimpfstoff, Antibiotika und Placebo-Impfstoff
Randomisiert, um Antibiotika, einen Placebo-Impfstoff bei Besuch 1 und einen Gelbfieberimpfstoff 3 Monate später zu erhalten
|
500 mg alle 6 Stunden für 3 Tage
Andere Namen:
1000 mg alle 6 Stunden für 3 Tage
Andere Namen:
0,5 ml subkutan injiziert
|
|
Experimental: Teilstudie 2 – Gelbfieberimpfung, keine Antibiotika und Placebo-Impfstoff
Randomisiert, um keine Antibiotika, einen Placebo-Impfstoff bei Besuch 1 und einen Gelbfieberimpfstoff 3 Monate später zu erhalten
|
0,5 ml subkutan injiziert
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Teilstudie 1 BCG-Neuherausforderung
Zeitfenster: 5 Jahre
|
Mykobakterielle Belastung (Koloniebildende Einheiten (KBE)) an der Hautbiopsiestelle bei BCG-geimpften Teilnehmern, die keinen Antibiotika ausgesetzt waren (BCG-No ABX) im Vergleich zu BCG-geimpften Teilnehmern, die Antibiotika ausgesetzt waren (BCG-ABX)
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5 Jahre
|
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Teilstudie 2 Gelbfieberimpfstoff
Zeitfenster: 5 Jahre
|
Gelbfieber-Virämie (Viruskopien/ml Blut) am Tag 3–7 nach der YF-Impfung bei BCG-geimpften Teilnehmern, die keinen Antibiotika ausgesetzt waren (BCG-No ABX), im Vergleich zu BCG-geimpften Teilnehmern, die Antibiotika ausgesetzt waren (BCG-ABX)
|
5 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Teilstudie 1 – Bakterienbelastung
Zeitfenster: 5 Jahre
|
Bakterienlast am Tag 0 (16S Kopien/g Stuhl) bei allen ABX-Teilnehmern im Vergleich zu Nicht-ABX-Teilnehmern
|
5 Jahre
|
|
Teilstudie 2 – Bakterienbelastung
Zeitfenster: 5 Jahre
|
Bakterienlast am Tag 0 (16S Kopien/g Stuhl) bei allen ABX-Teilnehmern im Vergleich zu Nicht-ABX-Teilnehmern
|
5 Jahre
|
|
Teilstudie 1 – Mikrobiota-Vielfalt
Zeitfenster: 5 Jahre
|
Mikrobiota-Diversität am Tag 0 (Shannon-Diversitätsindex) bei allen ABX-Teilnehmern im Vergleich zu Nicht-ABX-Teilnehmern
|
5 Jahre
|
|
Teilstudie 2 – Mikrobiota-Vielfalt
Zeitfenster: 5 Jahre
|
Mikrobiota-Diversität am Tag 0 (Shannon-Diversitätsindex) bei allen ABX-Teilnehmern im Vergleich zu Nicht-ABX-Teilnehmern
|
5 Jahre
|
|
Teilstudie 1 – Mykobakterielle Belastung
Zeitfenster: 5 Jahre
|
Mykobakterielle Belastung (CFU) an der Hautbiopsiestelle bei BCG-geimpften Teilnehmern im Vergleich zu Placebo-geimpften Teilnehmern
|
5 Jahre
|
|
Teilstudie 1 – Mykobakterielle IFNγ-Reaktionen
Zeitfenster: 5 Jahre
|
IFNγ-Produktion in pg/ml nach Stimulation von PBMC mit Mykobakterien bei BCG-ABX-Teilnehmern im Vergleich zu BCG-kein ABX-Teilnehmern
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5 Jahre
|
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Teilstudie 1 – Reaktionen auf mykobakterielle T-Zell-Aktivierungsmarker
Zeitfenster: 5 Jahre
|
% der CD69+CD137+CD4-T-Zellen nach Stimulation von PBMC mit Mykobakterien bei BCG-ABX-Teilnehmern im Vergleich zu BCG-kein ABX-Teilnehmern
|
5 Jahre
|
|
Teilstudie 2 – Spitzenvirämie
Zeitfenster: 5 Jahre
|
Maximale Virämie (Viruskopien/ml Blut) am Tag 3–7 nach der YF-Impfung bei BCG-geimpften Teilnehmern im Vergleich zu Placebo-geimpften Teilnehmern
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5 Jahre
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Teilstudie 2 – Heterologe TNFα-Reaktionen nach R848-Stimulation
Zeitfenster: 5 Jahre
|
D90-PBMC-TNFα-Reaktionen (pg/ml) nach In-vitro-Stimulation mit dem viralen Liganden R848 bei BCG-ABX-Teilnehmern im Vergleich zu BCG-kein ABX-Teilnehmern
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5 Jahre
|
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Teilstudie 2 – Heterologe TNFα-Reaktionen nach LPS-Stimulation
Zeitfenster: 5 Jahre
|
D90-PBMC-TNFα-Reaktionen (pg/ml) nach In-vitro-Stimulation mit dem Bakterienliganden LPS bei BCG-ABX-Teilnehmern im Vergleich zu BCG-kein ABX-Teilnehmern
|
5 Jahre
|
|
Teilstudie 2 – Heterologe TNFα-Reaktionen nach Pilzstimulation
Zeitfenster: 5 Jahre
|
D90-PBMC-TNFα-Reaktionen (pg/ml) nach In-vitro-Stimulation mit hitzegetötetem Pilzliganden C. albicans bei BCG-ABX-Teilnehmern im Vergleich zu BCG-kein ABX-Teilnehmern
|
5 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Simone Barry, Royal Adelaide Hospital
- Hauptermittler: David Lynn, South Australian Health and Medical Research Institute
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2023/HREC00066
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Nicht identifizierbare Daten einzelner Teilnehmer aus der Studie können langfristig zur Nutzung durch künftige Forscher einer anerkannten Forschungseinrichtung zur Verfügung gestellt werden, deren vorgeschlagene Nutzung der Daten von einem unabhängigen Komitee ethisch geprüft und genehmigt wurde und die die Bedingungen von SAHMRI akzeptieren, unter a Kooperationsvereinbarung, für den Zugriff auf:
- Individuelle Teilnehmerdaten, die den in unseren Artikeln berichteten Ergebnissen nach der Anonymisierung zugrunde liegen (Text, Tabellen, Abbildungen und Anhänge)
- Studienprotokoll, Statistischer Analyseplan, PICF
Aus dieser Studie generierte molekulare Daten (d. h. transkriptomische, epigenomische und metagenomische Daten) werden mit einem eindeutigen Identifikationscode gekennzeichnet und in einem geeigneten Datenspeicher (z. B. Gene Expression Omnibus, Sequence Read Archive) mit demografischen Informationen (Alter und Geschlecht). Es werden keine identifizierenden Teilnehmerdaten weitergegeben.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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Klinische Studien zur BCG-Impfung
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