항생제 및 백신 면역 반응 연구 (AVIRS)
장내 미생물총이 백신 접종에 대한 특정 및 비특이적 면역 반응을 조절하는지 여부를 평가하기 위한 인간 실험 의학 연구
이 임상 시험의 목표는 백신 접종 전에 장내 세균을 고갈시키기 위해 항생제를 복용했거나 복용하지 않은 건강한 성인을 대상으로 BCG 백신에 대한 면역 반응을 조사하는 것입니다.
대답하려는 주요 질문은 장내 미생물총의 고갈이 면역체계에 대한 특정 및 비특이적 도전에 대한 BCG 유도 보호를 손상시키는가?입니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
본 연구는 두 개의 하위 연구로 나누어진다. 첫 번째 하위 연구(BCG 재챌린지)는 장내 미생물총의 고갈이 후속 Mycobacterium bovis BCG 피내 공격에 대한 BCG 유발 보호 기능의 손상으로 이어지는지 확인하기 위해 168명의 건강한 참가자를 대상으로 한 실험적 의학 연구입니다.
두 번째 하위 연구(황열병 백신)는 첫 번째 연구와 매우 유사한 실험 설계를 가지고 있지만 장내 미생물총의 고갈로 인해 다른 감염에 대한 BCG 유발 보호 기능이 손상되는지 여부를 결정할 것입니다. 이를 평가하기 위해 이 하위 연구 참가자(n=180)는 3개월 후 경미한 바이러스혈증을 유발하는 약독화 생 바이러스 백신인 황열병 백신을 다시 접종받게 됩니다.
두 하위 연구에서 참가자는 처음에 3일 과정의 항생제를 받거나 전혀 받지 않도록 무작위로 배정됩니다(비교 그룹). 각 하위 연구의 두 그룹은 왼쪽 팔에 BCG 백신 또는 0.9% NaCl 위약 주사를 맞도록 다시 무작위로 배정됩니다.
BCG 재챌린지 하위 연구(하위 연구 1): 무작위 배정 후 6개월 동안 모든 참가자는 오른쪽 팔에 BCG 백신 챌린지를 받게 됩니다. 피부의 엠. 보비스 BCG 박테리아 부하를 평가하기 위해 챌린지 2주 후에 이 챌린지 부위에 대해 펀치 피부 생검을 실시합니다.
황열병 백신 하위 연구(하위 연구 2): 무작위 배정 후 3개월 동안 모든 참가자는 오른쪽 팔에 황열병 백신 접종을 받게 됩니다. 혈액 내 황열병 바이러스 양을 정량화하기 위해 황열병 백신접종 후 3, 5, 7일차에 황열병 예방접종을 받은 참가자로부터 혈액 샘플을 수집합니다.
두 하위 연구의 모든 참가자는 각 예방접종 전, 각 BCG 예방접종 후 2주에 무작위로 혈액 샘플을 수집하게 되며, 황열병 백신 하위 연구에서는 황열병 예방접종 후 3, 5, 7일차에 혈액 샘플을 채취하게 됩니다. 대변 샘플은 무작위 배정 이전과 각 백신 접종 이전에 수집됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: David Lynn
- 전화번호: +61 8 8128 4053
- 이메일: david.lynn@sahmri.com
연구 장소
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, 호주, 5000
- 모병
- South Australian Health and Medical Research Institute
-
연락하다:
- David Lynn
- 전화번호: +61 8 8128 4053
- 이메일: david.lynn@sahmri.com
-
수석 연구원:
- David Lynn
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18~35세
- 서명 및 날짜가 기재된 동의서 양식 제공
- BCG 미사용(Arm 1) 및 BCG 및 YF 백신 미사용(Arm 2)
- 짧은 항생제 과정을 수강할 의향이 있음
- 펀치 생검을 받을 의향이 있음(1군)
- 5~7개월에 걸쳐 최대 7개의 혈액 샘플과 3개의 대변 샘플을 수집하고자 합니다.
- 임신하지 않았거나 연구 기간 동안 임신할 계획이 있는 경우(여성에게는 임신 테스트가 제공됩니다)
제외 기준:
- 이전 BCG 또는 YF 예방접종
- 이전 YF 감염
- 잠복결핵감염(LTBI)의 증거(설문지를 통해 평가)(필요한 경우 확인을 위한 IGRA)
BCG 예방접종에 금기 사항이 있는 사람:
- 골수 또는 림프계와 관련된 악성종양, 원발성 또는 이차성 면역결핍, HIV 감염
- 습진, 피부염 또는 건선을 포함한 중등도/중증 피부 질환
- 면역억제제나 기타 면역조절 약물이 필요한 경우. 코르티코스테로이드, 비생물학적 면역억제제, 생물학적 제제(예: 종양괴사인자(TNF)-알파에 대한 단클론 항체)
YF 예방접종에 금기 사항이 있는 사람:
- 중증근육무력증, 흉선종, 흉선절제술, 디조지 증후군, 화학방사선요법 또는 이식편대숙주병으로 인한 흉선 손상을 포함한 흉선 질환의 병력
- YF 예방접종은 HIV 감염, 원발성 면역결핍(선천성 IFNAR1 결핍 포함), 코르티코스테로이드나 기타 면역억제제를 복용 중인 사람, 조혈모세포 이식 수혜자를 포함한 면역 저하자에게 금기입니다.
- 조혈모세포 이식을 받은 사람
- 계란이나 닭고기 단백질에 심한 알레르기 반응을 보인 병력이 있는 사람
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중인 경우
- 신장질환/신부전 병력
- 문신을 가리는 BCG 예방접종 장소
- 예방접종에 대한 심한 알레르기 반응 또는 아나필락시스 병력이 있는 경우
- 만성 중증 기저질환이 있는 사람
- 연구 방문 1 및 4 이전 28일 이내에 처방된 경구 또는 정맥 항생제를 투여받았음(이소니아지드, 리팜피신, 스트렙토마이신 및 에탐부톨 등 특정 항생제가 엠. 보비스에 대해 활성을 갖고 있기 때문)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 하위 연구 1 - BCG 백신, 항생제 및 2차 BCG 백신
1차 방문 시 항생제와 BCG 백신을 접종하고 6개월 후 두 번째 BCG 백신을 접종하도록 무작위 배정
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상완골에 삼각근의 원위 삽입 부위에 0.1ml를 피내 주사합니다.
3일 동안 6시간마다 500mg
다른 이름들:
3일 동안 6시간마다 1000mg
다른 이름들:
8시간마다 10mg
2mg 정제/캡슐: 처음에 2정/캡슐, 이후 묽은 변을 볼 때마다 1정/캡슐씩 복용하며, 하루 최대 8정/캡슐까지 복용 가능
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실험적: 하위 연구 1 - BCG 백신, 항생제 없음 및 2차 BCG 백신
1차 방문 시 항생제를 투여하지 않고 BCG 백신을 접종하고 6개월 후 두 번째 BCG 백신을 접종하도록 무작위 배정
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상완골에 삼각근의 원위 삽입 부위에 0.1ml를 피내 주사합니다.
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실험적: 하위 연구 1 - BCG 백신, 항생제 및 위약 백신
1차 방문 시 항생제, 위약 백신, 6개월 후 BCG 백신을 접종하도록 무작위 배정
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상완골에 삼각근의 원위 삽입 부위에 0.1ml를 피내 주사합니다.
3일 동안 6시간마다 500mg
다른 이름들:
3일 동안 6시간마다 1000mg
다른 이름들:
8시간마다 10mg
2mg 정제/캡슐: 처음에 2정/캡슐, 이후 묽은 변을 볼 때마다 1정/캡슐씩 복용하며, 하루 최대 8정/캡슐까지 복용 가능
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실험적: 하위 연구 1 - BCG 백신, 무항생제 및 위약 백신
무항생제, 1차 방문 시 위약 백신, 6개월 후 BCG 백신을 접종하도록 무작위 배정
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상완골에 삼각근의 원위 삽입 부위에 0.1ml를 피내 주사합니다.
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실험적: 하위 연구 2 - 황열병 백신, 항생제 및 BCG 백신
항생제, 1차 방문 시 BCG 백신, 3개월 후 황열병 백신을 접종하도록 무작위 배정
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상완골에 삼각근의 원위 삽입 부위에 0.1ml를 피내 주사합니다.
3일 동안 6시간마다 500mg
다른 이름들:
3일 동안 6시간마다 1000mg
다른 이름들:
0.5ml를 피하주사
8시간마다 10mg
2mg 정제/캡슐: 처음에 2정/캡슐, 이후 묽은 변을 볼 때마다 1정/캡슐씩 복용하며, 하루 최대 8정/캡슐까지 복용 가능
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실험적: 하위 연구 2 - 황열병 백신, 항생제 없음 및 BCG 백신
무항생제, 1차 방문 시 BCG 백신, 3개월 후 황열병 백신을 접종하도록 무작위 배정
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상완골에 삼각근의 원위 삽입 부위에 0.1ml를 피내 주사합니다.
0.5ml를 피하주사
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실험적: 하위 연구 2 - 황열병 백신, 항생제 및 위약 백신
1차 방문 시 항생제, 위약 백신, 3개월 후 황열병 백신을 접종하도록 무작위 배정
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3일 동안 6시간마다 500mg
다른 이름들:
3일 동안 6시간마다 1000mg
다른 이름들:
0.5ml를 피하주사
8시간마다 10mg
2mg 정제/캡슐: 처음에 2정/캡슐, 이후 묽은 변을 볼 때마다 1정/캡슐씩 복용하며, 하루 최대 8정/캡슐까지 복용 가능
|
|
실험적: 하위 연구 2 - 황열병 백신, 항생제 없음 및 위약 백신
무항생제, 1차 방문 시 위약 백신, 3개월 후 황열병 백신을 접종하도록 무작위 배정
|
0.5ml를 피하주사
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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하위 연구 1 BCG 재챌린지
기간: 5 년
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항생제에 노출된 BCG 백신 접종 참가자(BCG-ABX)와 비교하여 항생제에 노출되지 않은 BCG 접종 참가자(BCG-No ABX)의 피부 생검 부위의 마이코박테리아 부하(CFU)
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5 년
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하위 연구 2 황열병 백신
기간: 5 년
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항생제에 노출된 BCG 백신 접종 참가자(BCG-ABX)와 비교하여 항생제에 노출되지 않은 BCG 백신 접종 참가자(BCG-No ABX)의 YF 백신 접종 후 D3-7의 황열병 바이러스혈증(바이러스 복사본/ml 혈액)
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5 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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하위 연구 1 - 세균 부하
기간: 5 년
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모든 ABX 참가자와 No-ABX 참가자의 0일차 박테리아 부하(16S 복사본/g 대변)
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5 년
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하위 연구 2 - 세균 부하
기간: 5 년
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모든 ABX 참가자와 No-ABX 참가자의 0일차 박테리아 부하(16S 복사본/g 대변)
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5 년
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하위 연구 1 - 미생물군 다양성
기간: 5 년
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모든 ABX 참가자와 No-ABX 참가자의 0일차 미생물 다양성(섀넌 다양성 지수)
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5 년
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하위 연구 2 - 미생물군 다양성
기간: 5 년
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모든 ABX 참가자와 No-ABX 참가자의 0일차 미생물 다양성(섀넌 다양성 지수)
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5 년
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하위 연구 1 - 마이코박테리아 부하
기간: 5 년
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위약 접종 참가자와 BCG 접종 참가자의 피부 생검 부위 내 마이코박테리아 부하(CFU)
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5 년
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하위 연구 1 - 마이코박테리아 IFNγ 반응
기간: 5 년
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BCG-ABX 참가자 대 BCG-No ABX 참가자에서 마이코박테리아로 PBMC를 자극한 후 IFNγ 생산(pg/mL)
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5 년
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하위 연구 1 - 마이코박테리아 T 세포 활성화 마커 반응
기간: 5 년
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BCG-ABX 참가자 대 BCG-No ABX 참가자에서 마이코박테리아로 PBMC를 자극한 후 CD69+CD137+ CD4 T 세포의 %
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5 년
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하위 연구 2 - 최고 바이러스혈증
기간: 5 년
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위약 백신 접종 참가자와 비교하여 BCG 백신 접종 참가자의 YF 백신 접종 후 D3-7의 최고 바이러스혈증(바이러스 복사본/ml 혈액)
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5 년
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하위 연구 2 - R848 자극 후 이종 TNFα 반응
기간: 5 년
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BCG-ABX 참가자 대 BCG-No ABX 참가자에서 바이러스 리간드 R848을 사용한 시험관 내 자극 후 D90 PBMC TNFα 반응(pg/mL)
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5 년
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하위 연구 2 - LPS 자극 후 이종 TNFα 반응
기간: 5 년
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BCG-ABX 참가자 대 BCG-No ABX 참가자에서 박테리아 리간드 LPS를 사용한 시험관 내 자극 후 D90 PBMC TNFα 반응(pg/mL)
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5 년
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하위 연구 2 - 진균 자극 후 이종 TNFα 반응
기간: 5 년
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BCG-ABX 참가자 대 BCG-No ABX 참가자에서 곰팡이 리간드 열 사멸 C. albicans를 사용한 시험관 내 자극 후 D90 PBMC TNFα 반응(pg/mL)
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5 년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Simone Barry, Royal Adelaide Hospital
- 수석 연구원: David Lynn, South Australian Health and Medical Research Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 펩타이드
- 아미노산, 펩티드 및 단백질
- 유기 화학 물질
- 이종 사이 클릭 화합물, 1- 링
- 이종 사이 클릭 화합물
- 탄화수소
- 탄화수소, 순환
- 탄수화물
- 카르 복실 산
- 하이드 록시 산
- 탄화수소, 방향족
- 글리코 사이드
- 아미드
- 파이퍼 리딘
- 페놀
- 벤젠 유도체
- 아미노 글리코 시드
- Glycoconjugates
- 생물학적 제품
- 복잡한 혼합물
- 산, 카르 보 사이 클릭
- 글리코 펩티드
- 파라-아미노 벤조이트
- 아미노벤조테스
- 벤조테스
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- 박테리아 백신
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- 하이드 록시 벤조이트 에테르
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- 로페라미드
- 황열병 백신
기타 연구 ID 번호
- 2023/HREC00066
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
연구에서 식별할 수 없는 개인 참가자 데이터는 데이터 사용 제안이 독립 위원회에 의해 윤리적으로 검토 및 승인되었으며 SAHMRI의 조건을 수락하는 인정된 연구 기관의 미래 연구자가 사용할 수 있도록 장기간 사용할 수 있습니다. 액세스를 위한 협력자 계약:
- 비식별화 후 기사에 보고된 결과의 기초가 되는 개별 참가자 데이터(텍스트, 표, 그림 및 부록)
- 연구 프로토콜, 통계 분석 계획, PICF
이 연구에서 생성된 분자 데이터(예: 전사체, 후성유전체 및 메타게놈)은 고유 식별 코드로 라벨링되고 적절한 데이터 저장소(예: 인구통계학적 정보(연령 및 성별)가 포함된 Gene Expression Omnibus, Sequence Read Archive). 참가자 식별 정보는 공유되지 않습니다.
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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