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Étude sur les réponses immunitaires aux antibiotiques et aux vaccins (AVIRS)

15 septembre 2026 mis à jour par: David Lynn, South Australian Health and Medical Research Institute

Une étude de médecine expérimentale humaine pour évaluer si le microbiote intestinal régule les réponses immunitaires spécifiques et non spécifiques à la vaccination

Le but de cet essai clinique est d'examiner les réponses immunitaires au vaccin BCG chez des adultes en bonne santé qui ont pris ou non des antibiotiques pour épuiser leurs bactéries intestinales avant la vaccination.

La principale question à laquelle elle vise à répondre est la suivante : l’épuisement du microbiote intestinal entraîne-t-il une altération de la protection induite par le BCG contre des défis spécifiques et non spécifiques du système immunitaire ?

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude est divisée en deux sous-études. La première sous-étude (re-challenge BCG) est une étude de médecine expérimentale menée auprès de 168 participants en bonne santé pour déterminer si l'épuisement du microbiote intestinal entraîne une altération de la protection induite par le BCG contre une provocation intradermique ultérieure par Mycobacterium bovis BCG.

La deuxième sous-étude (vaccin contre la fièvre jaune) a un plan expérimental très similaire à la première, mais déterminera si l'épuisement du microbiote intestinal entraîne une altération de la protection induite par le BCG contre d'autres infections. Pour évaluer cela, les participants à cette sous-étude (n = 180) seront à nouveau défiés après 3 mois avec un vaccin viral vivant atténué, le vaccin contre la fièvre jaune, qui induit une légère virémie.

Dans les deux sous-études, les participants seront initialement randomisés pour recevoir un traitement antibiotique de 3 jours ou aucun (groupe comparateur). Les deux groupes de chaque sous-étude seront à nouveau randomisés pour recevoir soit le vaccin BCG, soit une injection de placebo de NaCl à 0,9 % dans le bras gauche.

Sous-étude de nouvelle provocation par le BCG (sous-étude 1) : Six mois après la randomisation, tous les participants recevront une provocation vaccinale BCG dans le bras droit. Une biopsie cutanée à l'emporte-pièce sera réalisée sur ce site de provocation 2 semaines après la provocation pour évaluer la charge bactérienne de M. bovis BCG dans la peau.

Sous-étude sur le vaccin contre la fièvre jaune (sous-étude 2) : Trois mois après la randomisation, tous les participants recevront un vaccin de provocation contre la fièvre jaune dans le bras droit. Des échantillons de sang seront prélevés sur les participants vaccinés contre la fièvre jaune aux jours 3, 5 et 7 après la provocation vaccinale contre la fièvre jaune pour quantifier la charge virale de la fièvre jaune dans le sang.

Tous les participants des deux sous-études recevront des échantillons de sang prélevés lors de la randomisation, avant chaque vaccination, 2 semaines après chaque vaccination BCG et dans la sous-étude sur le vaccin contre la fièvre jaune aux jours 3, 5 et 7 après la vaccination contre la fièvre jaune. Des échantillons de selles seront collectés avant la randomisation et avant chaque vaccination.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

348

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Recrutement
        • South Australian Health and Medical Research Institute
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • David Lynn

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • 18-35 ans
  • Fourni un formulaire de consentement éclairé signé et daté
  • Naïfs de BCG (bras 1) et naïfs de vaccins BCG et YF (bras 2)
  • Prêt à suivre un court traitement antibiotique
  • Disposé à subir une biopsie à l'emporte-pièce (Bras 1)
  • Disposé à recueillir jusqu'à 7 échantillons de sang et 3 échantillons de selles sur une période de 5 à 7 mois
  • Ne pas être enceinte ou avoir l'intention de le devenir pendant la durée de l'étude (un test de grossesse sera proposé aux femmes)

Critère d'exclusion:

  • Vaccination antérieure par le BCG ou la fièvre jaune
  • Infection antérieure par la fièvre jaune
  • Preuve d'une infection tuberculeuse latente (LTBI) (évaluée au moyen d'un questionnaire) (TLIG à confirmer si nécessaire)

  • Personnes présentant des contre-indications à la vaccination BCG :

    • tumeurs malignes impliquant la moelle osseuse ou le système lymphoïde, déficits immunitaires primaires ou secondaires, infection par le VIH
    • maladie cutanée modérée à grave, notamment eczéma, dermatite ou psoriasis
    • nécessitant des médicaments immunosuppresseurs ou d'autres médicaments modifiant le système immunitaire, par ex. corticostéroïdes, immunosuppresseurs non biologiques, agents biologiques (tels que les anticorps monoclonaux contre le facteur de nécrose tumorale (TNF) alpha)

  • Personnes présentant des contre-indications à la vaccination contre la fièvre jaune :

    • Antécédents de maladie du thymus, y compris myasthénie grave, thymome, thymectomie, syndrome de DiGeorge, lésions thymiques dues à la chimioradiothérapie ou maladie du greffon contre l'hôte
    • La vaccination contre la fièvre jaune est contre-indiquée chez les personnes immunodéprimées, y compris les personnes infectées par le VIH, présentant un déficit immunitaire primaire (y compris un déficit héréditaire en IFNAR1), ou prenant des corticostéroïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs et chez les receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques.
    • Les personnes ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques
    • Personnes ayant des antécédents de réactions allergiques graves aux protéines d’œuf ou de poulet
  • Enceinte, allaitante ou envisageant de devenir enceinte
  • Antécédents de maladie/insuffisance rénale
  • Tatouage masquant le(s) site(s) de vaccination par le BCG
  • Tout antécédent de réaction allergique grave ou d'anaphylaxie à la vaccination
  • Personnes atteintes d’une maladie chronique sous-jacente grave
  • Avoir reçu un antibiotique oral ou intraveineux prescrit dans les 28 jours précédant les visites d'étude 1 et 4 (y compris l'isoniazide, la rifampicine, la streptomycine et l'éthambutol car ces antibiotiques particuliers ont une activité contre M. bovis)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sous-étude 1 - Vaccin BCG, antibiotiques et 2ème vaccin BCG
Randomisé pour recevoir des antibiotiques et un vaccin BCG lors de la première visite et un deuxième vaccin BCG 6 mois plus tard
Biologique: Vaccin BCG
0,1 ml injecté par voie intradermique au niveau de l'insertion distale du muscle deltoïde sur l'humérus
Médicament: Capsule orale de vancomycine
500 mg toutes les 6 heures pendant 3 jours
Autres noms:
  • Firvanq
  • Pulvules de chlorhydrate de vancocine
Médicament: Produit oral à la néomycine
1000 mg toutes les 6 heures pendant 3 jours
Autres noms:
  • Néo-Fradin
Médicament: Métoclopramide (Maxolon)
10 mg toutes les 8 heures
Médicament: Chlorhydrate de lopéramide
Comprimés/gélules de 2 mg : 2 comprimés/gélules initialement, puis 1 comprimé après chaque selles liquides, jusqu'à un maximum de 8 comprimés/gélules par jour
Expérimental: Sous-étude 1 - Vaccin BCG, sans antibiotiques et 2ème vaccin BCG
Randomisé pour ne recevoir aucun antibiotique et un vaccin BCG lors de la première visite et un deuxième vaccin BCG 6 mois plus tard
Biologique: Vaccin BCG
0,1 ml injecté par voie intradermique au niveau de l'insertion distale du muscle deltoïde sur l'humérus
Expérimental: Sous-étude 1 - Vaccin BCG, antibiotiques et vaccin placebo
Randomisé pour recevoir des antibiotiques, un vaccin placebo lors de la première visite et un vaccin BCG 6 mois plus tard
Biologique: Vaccin BCG
0,1 ml injecté par voie intradermique au niveau de l'insertion distale du muscle deltoïde sur l'humérus
Médicament: Capsule orale de vancomycine
500 mg toutes les 6 heures pendant 3 jours
Autres noms:
  • Firvanq
  • Pulvules de chlorhydrate de vancocine
Médicament: Produit oral à la néomycine
1000 mg toutes les 6 heures pendant 3 jours
Autres noms:
  • Néo-Fradin
Médicament: Métoclopramide (Maxolon)
10 mg toutes les 8 heures
Médicament: Chlorhydrate de lopéramide
Comprimés/gélules de 2 mg : 2 comprimés/gélules initialement, puis 1 comprimé après chaque selles liquides, jusqu'à un maximum de 8 comprimés/gélules par jour
Expérimental: Sous-étude 1 - Vaccin BCG, sans antibiotiques et vaccin placebo
Randomisé pour ne recevoir aucun antibiotique, un vaccin placebo lors de la première visite et un vaccin BCG 6 mois plus tard
Biologique: Vaccin BCG
0,1 ml injecté par voie intradermique au niveau de l'insertion distale du muscle deltoïde sur l'humérus
Expérimental: Sous-étude 2 – Vaccin contre la fièvre jaune, antibiotiques et vaccin BCG
Randomisé pour recevoir des antibiotiques, un vaccin BCG lors de la première visite et un vaccin contre la fièvre jaune 3 mois plus tard
Biologique: Vaccin BCG
0,1 ml injecté par voie intradermique au niveau de l'insertion distale du muscle deltoïde sur l'humérus
Médicament: Capsule orale de vancomycine
500 mg toutes les 6 heures pendant 3 jours
Autres noms:
  • Firvanq
  • Pulvules de chlorhydrate de vancocine
Médicament: Produit oral à la néomycine
1000 mg toutes les 6 heures pendant 3 jours
Autres noms:
  • Néo-Fradin
Biologique: Vaccin contre la fièvre jaune
0,5 ml injecté par voie sous-cutanée
Médicament: Métoclopramide (Maxolon)
10 mg toutes les 8 heures
Médicament: Chlorhydrate de lopéramide
Comprimés/gélules de 2 mg : 2 comprimés/gélules initialement, puis 1 comprimé après chaque selles liquides, jusqu'à un maximum de 8 comprimés/gélules par jour
Expérimental: Sous-étude 2 - Vaccin contre la fièvre jaune, sans antibiotiques et vaccin BCG
Randomisé pour ne recevoir aucun antibiotique, un vaccin BCG lors de la première visite et un vaccin contre la fièvre jaune 3 mois plus tard
Biologique: Vaccin BCG
0,1 ml injecté par voie intradermique au niveau de l'insertion distale du muscle deltoïde sur l'humérus
Biologique: Vaccin contre la fièvre jaune
0,5 ml injecté par voie sous-cutanée
Expérimental: Sous-étude 2 – Vaccin contre la fièvre jaune, antibiotiques et vaccin placebo
Randomisé pour recevoir des antibiotiques, un vaccin placebo lors de la première visite et un vaccin contre la fièvre jaune 3 mois plus tard
Médicament: Capsule orale de vancomycine
500 mg toutes les 6 heures pendant 3 jours
Autres noms:
  • Firvanq
  • Pulvules de chlorhydrate de vancocine
Médicament: Produit oral à la néomycine
1000 mg toutes les 6 heures pendant 3 jours
Autres noms:
  • Néo-Fradin
Biologique: Vaccin contre la fièvre jaune
0,5 ml injecté par voie sous-cutanée
Médicament: Métoclopramide (Maxolon)
10 mg toutes les 8 heures
Médicament: Chlorhydrate de lopéramide
Comprimés/gélules de 2 mg : 2 comprimés/gélules initialement, puis 1 comprimé après chaque selles liquides, jusqu'à un maximum de 8 comprimés/gélules par jour
Expérimental: Sous-étude 2 - Vaccin contre la fièvre jaune, sans antibiotiques et vaccin placebo
Randomisé pour ne recevoir aucun antibiotique, un vaccin placebo lors de la première visite et un vaccin contre la fièvre jaune 3 mois plus tard
Biologique: Vaccin contre la fièvre jaune
0,5 ml injecté par voie sous-cutanée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sub-study 1 BCG re-challenge
Délai: 2 weeks post BCG challenge
Mycobacterial load (Colony Forming Units (CFU)/mg tissue) in the skin biopsy site in BCG-vaccinated participants not exposed to antibiotics (BCG-No ABX) compared to BCG-vaccinated participants that were exposed to antibiotics (BCG-ABX)
2 weeks post BCG challenge
Sub-study 2 Yellow Fever vaccine
Délai: 3, 5, 7 days post YFV challenge
Peak Yellow Fever viremia (viral copies/ml plasma) at day 3-7 post YFV vaccination in BCG-vaccinated participants not exposed to antibiotics (BCG-No ABX) compared to BCG-vaccinated participants that were exposed to antibiotics (BCG-ABX)
3, 5, 7 days post YFV challenge

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sub-study 1 - Bacterial load
Délai: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of BCG challenge
Bacterial load (16S rRNA gene copies/g stool) in ABX participants compared to No-ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of BCG challenge
Sub-study 2 - Bacterial load
Délai: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of YFV challenge
Bacterial load (16S rRNA gene copies/g stool) in ABX participants compared to No-ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of YFV challenge
Sub-study 1 - Microbiota diversity
Délai: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of BCG challenge
Microbiota diversity (Shannon diversity index) in ABX participants compared to No-ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of BCG challenge
Sub-study 2 - Microbiota diversity
Délai: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of YFV challenge
Microbiota diversity (Shannon diversity index) in ABX participants compared to No-ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of YFV challenge
Sub-study 1 - Mycobacterial load
Délai: 2 weeks post BCG challenge
Mycobacterial load (CFU/mg tissue) in the skin biopsy site of BCG-vaccinated participants compared to placebo-vaccinated participants
2 weeks post BCG challenge
Sub-study 1 - Mycobacterial-specific IFNγ responses
Délai: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
Mycobacterial-specific IFNγ responses (number of spot-forming units) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
Sub-study 1 - Mycobacterial-specific CD4+ T cell activation marker responses
Délai: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
Mycobacterial-specific T cell activation-induced marker expression (frequency of OX40+CD137+ CD4+ T cells) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
Sub-study 1 - Mycobacterial-specific CD8+ T cell activation marker responses
Délai: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
Mycobacterial-specific T cell activation-induced marker expression (frequency of CD69+CD137+ cells of CD8+ T cells) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
Sub-study 2 - Peak viraemia
Délai: 3, 5 and 7 days post YFV challenge
Peak viraemia (viral copies/ml plasma) at day 3-7 post YFV challenge in BCG-vaccinated participants compared to placebo-vaccinated participants
3, 5 and 7 days post YFV challenge
Sub-study 2 - Heterologous TNFα responses following R848 stimulation
Délai: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
TNFα cytokine production (pg/mL) following stimulation of PBMC with resiquimod (R848) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
Sub-study 2 - Heterologous TNFα responses following LPS stimulation
Délai: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
TNFα cytokine production (pg/mL) following stimulation of PBMC with lipopolysaccharide (LPS) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
Sub-study 2 - Heterologous TNFα responses following HKCA stimulation
Délai: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
TNFα cytokine production (pg/mL) following stimulation of PBMC with heat-killed Candida albicans (HKCA) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

South Australian Health and Medical Research Institute

Collaborateurs

University of Sydney
Telethon Kids Institute
Flinders University
Royal Adelaide Hospital
Centenary Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Simone Barry, Royal Adelaide Hospital
  • Chercheur principal: David Lynn, South Australian Health and Medical Research Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 novembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 septembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 novembre 2023

Première publication (Réel)

28 novembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2023/HREC00066

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles non identifiables des participants à l'étude peuvent être mises à disposition à long terme pour être utilisées par de futurs chercheurs d'un institut de recherche reconnu dont l'utilisation proposée des données a été examinée et approuvée de manière éthique par un comité indépendant et qui accepte les conditions du SAHMRI, sous un accord de collaboration, pour accéder à :

  • Données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats rapportés dans nos articles après désidentification (texte, tableaux, figures et annexes)
  • Protocole d'étude, Plan d'Analyse Statistique, PICF

Les données moléculaires générées par cette étude (c.-à-d. transcriptomique, épigénomique et métagénomique) seront étiquetés avec un code d'identification unique et stockés dans un référentiel de données approprié (par ex. Gene Expression Omnibus, Sequence Read Archive) avec des informations démographiques (âge et sexe). Aucune information d’identification du participant ne sera partagée.

Délai de partage IPD

Au moment de la publication. Les données seront disponibles indéfiniment.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs d'un institut de recherche reconnu peuvent s'adresser au SAHMRI pour accéder aux données. Le chercheur devra fournir la preuve que l'utilisation proposée des données a été examinée et approuvée sur le plan éthique par un comité d'examen institutionnel (IRB)/comité d'éthique de la recherche humaine (HREC), et accepter les conditions du SAHMRI, dans le cadre d'un accord de collaboration.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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