Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Antibiotika a studie imunitních odpovědí na vakcínu (AVIRS)

3. prosince 2025 aktualizováno: David Lynn, South Australian Health and Medical Research Institute

Studie experimentální medicíny na lidech k posouzení, zda střevní mikrobiota reguluje specifické a nespecifické imunitní reakce na očkování

Cílem této klinické studie je prozkoumat imunitní reakce na BCG vakcínu u zdravých dospělých, kteří před vakcinací užívali nebo neužívali antibiotika k vyčerpání střevních bakterií.

Hlavní otázka, kterou se snaží zodpovědět, je: vede vyčerpání střevní mikroflóry ke zhoršené BCG-indukované ochraně proti specifickým a nespecifickým výzvám imunitního systému?

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studium je rozděleno do dvou dílčích studií. První dílčí studie (BCG re-challenge) je experimentální lékařská studie na 168 zdravých účastnících, která má určit, zda vyčerpání střevní mikroflóry vede ke zhoršené ochraně vyvolané BCG proti následné intradermální expozici Mycobacterium bovis BCG.

Druhá dílčí studie (vakcína proti žluté zimnici) má velmi podobný experimentální design jako první, ale určí, zda vyčerpání střevní mikroflóry vede ke zhoršené ochraně proti jiným infekcím vyvolané BCG. Aby to bylo možné posoudit, účastníkům této dílčí studie (n=180) bude po 3 měsících znovu podána živá oslabená virová vakcína, vakcína proti žluté zimnici, která vyvolává mírnou virémii.

V obou dílčích studiích budou účastníci zpočátku randomizováni tak, aby dostávali 3denní kúru antibiotik nebo žádná (srovnávací skupina). Dvě skupiny v každé dílčí studii budou opět randomizovány tak, aby dostaly buď BCG vakcínu nebo 0,9% NaCl placebo injekci do levé paže.

Podstudie opětovného podání BCG (podstudie 1): Šest měsíců po randomizaci dostanou všichni účastníci provokační dávku BCG vakcíny do pravé paže. Z tohoto místa expozice se 2 týdny po stimulaci odebere biopsie kůže, aby se vyhodnotila bakteriální zátěž M. bovis BCG v kůži.

Podstudie vakcíny proti žluté zimnici (podstudie 2): Tři měsíce po randomizaci dostanou všichni účastníci provokační dávku vakcíny proti žluté zimnici do pravé paže. Vzorky krve budou odebírány účastníkům očkovaným proti žluté zimnici 3., 5. a 7. den po podání vakcíny proti žluté zimnici pro kvantifikaci virové zátěže žluté zimnice v krvi.

Všem účastníkům obou dílčích studií budou odebrány vzorky krve při randomizaci, před každou vakcinací, 2 týdny po každé vakcinaci BCG a v dílčí studii vakcíny proti žluté zimnici 3., 5. a 7. den po očkování proti žluté zimnici. Vzorky stolice budou odebrány před randomizací a před každým očkováním.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

348

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Nábor
        • South Australian Health and Medical Research Institute
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Lynn

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 18-35 let
  • Poskytli podepsaný a datovaný informovaný souhlas
  • Naivní BCG (skupina 1) a naivní vakcína BCG a YF (skupina 2)
  • Ochota podstoupit krátkou antibiotickou kúru
  • Ochotný podstoupit punčovou biopsii (rameno 1)
  • Ochota nechat si odebrat až 7 vzorků krve a 3 vzorky stolice během 5-7 měsíců
  • Netěhotná nebo zamýšlí otěhotnět po dobu trvání studie (ženám bude nabídnut těhotenský test)

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí očkování BCG nebo YF
  • Předchozí infekce YF
  • Důkazy o latentní infekci TBC (LTBI) (hodnoceno pomocí dotazníku) (IGRA pro potvrzení v případě potřeby)

  • Lidé s kontraindikacemi pro BCG očkování:

    • malignity postihující kostní dřeň nebo lymfoidní systém, primární nebo sekundární imunodeficience, infekce HIV
    • středně těžké/závažné kožní onemocnění včetně ekzému, dermatitidy nebo psoriázy
    • vyžadující imunosupresivní léky nebo jiné léky modifikující imunitu, např. kortikosteroidy, nebiologická imunosupresiva, biologická činidla (jako jsou monoklonální protilátky proti tumor nekrotizujícímu faktoru (TNF)-alfa)

  • Lidé s kontraindikacemi očkování proti YF:

    • Anamnéza onemocnění brzlíku, včetně myasthenia gravis, thymomu, thymektomie, DiGeorgeova syndromu, poškození thymu v důsledku chemoradioterapie nebo reakce štěpu proti hostiteli
    • Očkování proti YF je kontraindikováno u imunokompromitovaných jedinců, včetně jedinců, kteří mají infekci HIV, primární imunodeficience (včetně dědičného deficitu IFNAR1) nebo užívají kortikosteroidy nebo jiná imunosupresiva a osoby po transplantaci krvetvorných buněk
    • Lidé, kteří podstoupili transplantaci hematopoetických kmenových buněk
    • Jedinci s anamnézou závažných alergických reakcí na vaječné nebo kuřecí proteiny
  • Těhotné nebo kojící nebo plánující těhotenství
  • Renální onemocnění/insuficience v anamnéze
  • Tetování zakrývající místa očkování BCG
  • Jakákoli anamnéza závažné alergické reakce nebo anafylaxe na očkování
  • Lidé s chronickým závažným základním onemocněním
  • Dostal(a) jakékoli předepsané perorální nebo intravenózní antibiotikum během 28 dnů před studijními návštěvami 1 a 4 (včetně isoniazidu, rifampicinu, streptomycinu a ethambutolu, protože tato konkrétní antibiotika mají aktivitu proti M. bovis)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Podstudie 1 - BCG vakcína, antibiotika a 2. BCG vakcína
Randomizováno k podání antibiotik a BCG vakcíny při návštěvě 1 a druhé BCG vakcíny o 6 měsíců později
Biologický: BCG vakcína
0,1 ml injekčně intradermálně přes distální úpon deltového svalu na humerus
Lék: Vankomycinová perorální kapsle
500 mg každých 6 hodin po dobu 3 dnů
Ostatní jména:
  • Firvanq
  • Vancocin HCl Pulvules
Lék: Orální přípravek Neomycin
1000 mg každých 6 hodin po dobu 3 dnů
Ostatní jména:
  • Neo-Fradin
Lék: Metoklopramid (Maxolon)
10 mg každých 8 hodin
Lék: Loperamid HCl
2mg tablety/kapsle: 2 tablety/kapsle zpočátku, následovaná 1 tabletou po každé řídké stolici, maximálně 8 tablet/kapslí denně
Experimentální: Podstudie 1 - BCG vakcína, žádná antibiotika a 2. BCG vakcína
Randomizováno tak, aby nedostalo žádná antibiotika a BCG vakcínu při návštěvě 1 a druhou BCG vakcínu o 6 měsíců později
Biologický: BCG vakcína
0,1 ml injekčně intradermálně přes distální úpon deltového svalu na humerus
Experimentální: Podstudie 1 – BCG vakcína, antibiotika a placebo vakcína
Randomizováno k podání antibiotik, placebo vakcíny při návštěvě 1 a BCG vakcíny o 6 měsíců později
Biologický: BCG vakcína
0,1 ml injekčně intradermálně přes distální úpon deltového svalu na humerus
Lék: Vankomycinová perorální kapsle
500 mg každých 6 hodin po dobu 3 dnů
Ostatní jména:
  • Firvanq
  • Vancocin HCl Pulvules
Lék: Orální přípravek Neomycin
1000 mg každých 6 hodin po dobu 3 dnů
Ostatní jména:
  • Neo-Fradin
Lék: Metoklopramid (Maxolon)
10 mg každých 8 hodin
Lék: Loperamid HCl
2mg tablety/kapsle: 2 tablety/kapsle zpočátku, následovaná 1 tabletou po každé řídké stolici, maximálně 8 tablet/kapslí denně
Experimentální: Podstudie 1 – BCG vakcína, žádná antibiotika a placebo vakcína
Randomizováni tak, aby nedostali žádná antibiotika, placebo vakcínu při návštěvě 1 a BCG vakcínu o 6 měsíců později
Biologický: BCG vakcína
0,1 ml injekčně intradermálně přes distální úpon deltového svalu na humerus
Experimentální: Podstudie 2 – Vakcína proti žluté zimnici, antibiotika a BCG vakcína
Randomizováno k podání antibiotik, BCG vakcíny při návštěvě 1 a vakcíny proti žluté zimnici o 3 měsíce později
Biologický: BCG vakcína
0,1 ml injekčně intradermálně přes distální úpon deltového svalu na humerus
Lék: Vankomycinová perorální kapsle
500 mg každých 6 hodin po dobu 3 dnů
Ostatní jména:
  • Firvanq
  • Vancocin HCl Pulvules
Lék: Orální přípravek Neomycin
1000 mg každých 6 hodin po dobu 3 dnů
Ostatní jména:
  • Neo-Fradin
Biologický: Vakcína proti žluté zimnici
0,5 ml aplikované subkutánně
Lék: Metoklopramid (Maxolon)
10 mg každých 8 hodin
Lék: Loperamid HCl
2mg tablety/kapsle: 2 tablety/kapsle zpočátku, následovaná 1 tabletou po každé řídké stolici, maximálně 8 tablet/kapslí denně
Experimentální: Podstudie 2 - Vakcína proti žluté zimnici, žádná antibiotika a BCG vakcína
Randomizováno tak, aby nedostalo žádná antibiotika, BCG vakcínu při návštěvě 1 a vakcínu proti žluté zimnici o 3 měsíce později
Biologický: BCG vakcína
0,1 ml injekčně intradermálně přes distální úpon deltového svalu na humerus
Biologický: Vakcína proti žluté zimnici
0,5 ml aplikované subkutánně
Experimentální: Podstudie 2 – Vakcína proti žluté zimnici, antibiotika a placebo vakcína
Randomizováno k podání antibiotik, placebo vakcíny při návštěvě 1 a vakcíny proti žluté zimnici o 3 měsíce později
Lék: Vankomycinová perorální kapsle
500 mg každých 6 hodin po dobu 3 dnů
Ostatní jména:
  • Firvanq
  • Vancocin HCl Pulvules
Lék: Orální přípravek Neomycin
1000 mg každých 6 hodin po dobu 3 dnů
Ostatní jména:
  • Neo-Fradin
Biologický: Vakcína proti žluté zimnici
0,5 ml aplikované subkutánně
Lék: Metoklopramid (Maxolon)
10 mg každých 8 hodin
Lék: Loperamid HCl
2mg tablety/kapsle: 2 tablety/kapsle zpočátku, následovaná 1 tabletou po každé řídké stolici, maximálně 8 tablet/kapslí denně
Experimentální: Podstudie 2 – vakcína proti žluté zimnici, žádná antibiotika a placebo vakcína
Randomizováno tak, aby nedostalo žádná antibiotika, placebo vakcínu při návštěvě 1 a vakcínu proti žluté zimnici o 3 měsíce později
Biologický: Vakcína proti žluté zimnici
0,5 ml aplikované subkutánně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dílčí studie 1 Opakovaná výzva BCG
Časové okno: 5 let
Mykobakteriální zátěž (Colony Forming Units (CFU)) v místě kožní biopsie u účastníků očkovaných BCG, kteří nebyli vystaveni antibiotikům (BCG-No ABX) ve srovnání s účastníky očkovanými BCG, kteří byli vystaveni antibiotikům (BCG-ABX)
5 let
Podstudie 2 Vakcína proti žluté zimnici
Časové okno: 5 let
Virémie žluté zimnice (virové kopie/ml krve) v D3-7 po očkování proti YF u účastníků očkovaných BCG, kteří nebyli vystaveni antibiotikům (BCG-No ABX) ve srovnání s účastníky očkovanými BCG, kteří byli vystaveni antibiotikům (BCG-ABX)
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dílčí studie 1 - Bakteriální zátěž
Časové okno: 5 let
Den 0 bakteriální zátěž (16S kopií/g stolice) u všech účastníků ABX vs. účastníků bez ABX
5 let
Dílčí studie 2 - Bakteriální zátěž
Časové okno: 5 let
Den 0 bakteriální zátěž (16S kopií/g stolice) u všech účastníků ABX vs. účastníků bez ABX
5 let
Dílčí studie 1 - Diverzita mikroflóry
Časové okno: 5 let
Diverzita mikroflóry v den 0 (Shannonův index diverzity) u všech účastníků ABX vs. účastníci bez ABX
5 let
Dílčí studie 2 - Diverzita mikroflóry
Časové okno: 5 let
Diverzita mikroflóry v den 0 (Shannonův index diverzity) u všech účastníků ABX vs. účastníci bez ABX
5 let
Dílčí studie 1 - Mykobakteriální zátěž
Časové okno: 5 let
Mykobakteriální zátěž (CFU) v místě kožní biopsie u účastníků očkovaných BCG ve srovnání s účastníky očkovanými placebem
5 let
Dílčí studie 1 - Mykobakteriální odpovědi IFNy
Časové okno: 5 let
Produkce IFNγ v pg/ml po stimulaci PBMC mykobakteriemi u účastníků BCG-ABX versus účastníci BCG-No ABX
5 let
Dílčí studie 1 - Markerové reakce aktivace mykobakteriálních T buněk
Časové okno: 5 let
% CD69+CD137+ CD4 T buněk po stimulaci PBMC mykobakteriemi u účastníků BCG-ABX oproti účastníkům BCG-No ABX
5 let
Dílčí studie 2 – Vrchol virémie
Časové okno: 5 let
Vrchol virémie (virové kopie/ml krve) v D3-7 po očkování proti YF u účastníků očkovaných BCG ve srovnání s účastníky očkovanými placebem
5 let
Podstudie 2 - Heterologní TNFα reakce po stimulaci R848
Časové okno: 5 let
D90 PBMC TNFα reakce (pg/ml) po in vitro stimulaci virovým ligandem R848 u účastníků BCG-ABX versus účastníků BCG-No ABX
5 let
Podstudie 2 - Heterologní TNFa reakce po stimulaci LPS
Časové okno: 5 let
D90 PBMC TNFα reakce (pg/ml) po in vitro stimulaci bakteriálním ligandem LPS u účastníků BCG-ABX versus účastníků BCG-No ABX
5 let
Dílčí studie 2 - Heterologní TNFα reakce po stimulaci houbami
Časové okno: 5 let
D90 PBMC TNFα odpovědi (pg/ml) po in vitro stimulaci s houbovým ligandem zabitým teplem C. albicans u účastníků BCG-ABX versus účastník BCG-No ABX
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

South Australian Health and Medical Research Institute

Spolupracovníci

University of Sydney
Telethon Kids Institute
Flinders University
Royal Adelaide Hospital
Centenary Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Simone Barry, Royal Adelaide Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: David Lynn, South Australian Health and Medical Research Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. listopadu 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. září 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2023

První zveřejněno (Aktuální)

28. listopadu 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2023/HREC00066

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Neidentifikovatelná data jednotlivých účastníků ze studie mohou být dlouhodobě zpřístupněna pro použití budoucím výzkumným pracovníkům z uznávané výzkumné instituce, jejíž navrhované použití dat bylo eticky přezkoumáno a schváleno nezávislou komisí a která akceptuje podmínky SAHMRI, za podmínek smlouva o spolupráci, pro přístup:

  • Údaje jednotlivých účastníků, které jsou základem výsledků uvedených v našich článcích po deidentifikace (text, tabulky, obrázky a přílohy)
  • Protokol studie, Plán statistické analýzy, PICF

Molekulární data získaná z této studie (tj. transkriptomické, epigenomické a metagenomické) budou označeny jedinečným identifikačním kódem a uloženy na vhodném datovém úložišti (např. Gene Expression Omnibus, Sequence Read Archive) s demografickými informacemi (věk a pohlaví). Nebudou sdíleny žádné identifikační údaje o účastnících.

Časový rámec sdílení IPD

V době zveřejnění. Data budou k dispozici po neomezenou dobu.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Výzkumníci z uznávané výzkumné instituce se mohou obrátit na SAHMRI pro přístup k datům. Výzkumník bude muset poskytnout důkaz, že navrhované použití dat bylo eticky zkontrolováno a schváleno Institutional Review Board (IRB) / Human Research Ethics Committee (HREC) a přijmout podmínky SAHMRI na základě dohody o spolupráci.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na BCG vakcína

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit