Badanie odpowiedzi immunologicznej na antybiotyki i szczepionki (AVIRS)
Eksperymentalne badanie medycyny na ludziach mające na celu ocenę, czy mikroflora jelitowa reguluje specyficzną i nieswoistą odpowiedź immunologiczną na szczepienie
Celem tego badania klinicznego jest zbadanie odpowiedzi immunologicznej na szczepionkę BCG u zdrowych dorosłych, którzy przyjmowali lub nie przyjmowali antybiotyki w celu pozbycia się bakterii jelitowych przed szczepieniem.
Główne pytanie, na które stara się odpowiedzieć, brzmi: czy wyczerpanie się mikroflory jelitowej prowadzi do upośledzenia indukowanej przez BCG ochrony przed specyficznymi i nieswoistymi wyzwaniami dla układu odpornościowego?
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Badanie podzielone jest na dwa podbadania. Pierwsze badanie cząstkowe (ponowna prowokacja BCG) to eksperymentalne badanie medycyny, w którym wzięło udział 168 zdrowych uczestników, mające na celu określenie, czy wyczerpanie się mikroflory jelitowej prowadzi do upośledzenia indukowanej przez BCG ochrony przed następczą śródskórną prowokacją Mycobacterium bovis BCG.
Drugie badanie cząstkowe (szczepionka przeciwko żółtej febrze) ma bardzo podobny projekt eksperymentalny do pierwszego, ale ma na celu określenie, czy wyczerpanie mikroflory jelitowej prowadzi do upośledzenia indukowanej przez BCG ochrony przed innymi infekcjami. Aby to ocenić, uczestnicy tego badania cząstkowego (n=180) zostaną po 3 miesiącach ponownie poddani leczeniu szczepionką z żywym atenuowanym wirusem, szczepionką przeciwko żółtej febrze, która indukuje łagodną wiremię.
W obu badaniach cząstkowych uczestnicy zostaną początkowo losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 3-dniową terapię antybiotykami lub do grupy nie otrzymującej żadnej (grupa porównawcza). Obie grupy w każdym badaniu cząstkowym zostaną ponownie losowo przydzielone do grupy otrzymującej szczepionkę BCG lub zastrzyk placebo z 0,9% NaCl w lewe ramię.
Badanie cząstkowe dotyczące ponownego podania szczepionki BCG (badanie cząstkowe 1): Sześć miesięcy po randomizacji wszyscy uczestnicy otrzymają szczepionkę prowokacyjną BCG w prawe ramię. 2 tygodnie po prowokacji zostanie pobrana biopsja skóry tego miejsca prowokacji w celu oceny obciążenia bakteryjnego M. bovis BCG w skórze.
Badanie cząstkowe szczepionki przeciwko żółtej febrze (badanie cząstkowe 2): Trzy miesiące po randomizacji wszyscy uczestnicy otrzymają szczepionkę prowokacyjną przeciwko żółtej febrze w prawe ramię. Od uczestników zaszczepionych na żółtą febrę zostaną pobrane próbki krwi w 3, 5 i 7 dniu po prowokacji szczepionką przeciwko żółtej febrze w celu ilościowego określenia miana wirusa żółtej febry we krwi.
Od wszystkich uczestników obu badań cząstkowych będą pobierane próbki krwi podczas randomizacji, przed każdym szczepieniem, 2 tygodnie po każdym szczepieniu BCG oraz w badaniu cząstkowym dotyczącym szczepionki przeciwko żółtej febrze w 3, 5 i 7 dniu po szczepieniu przeciwko żółtej febrze. Próbki kału będą pobierane przed randomizacją i przed każdym szczepieniem.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: David Lynn
- Numer telefonu: +61 8 8128 4053
- E-mail: david.lynn@sahmri.com
Lokalizacje studiów
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Rekrutacyjny
- South Australian Health and Medical Research Institute
-
Kontakt:
- David Lynn
- Numer telefonu: +61 8 8128 4053
- E-mail: david.lynn@sahmri.com
-
Główny śledczy:
- David Lynn
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 18-35 lat
- Dostarczono podpisany i datowany formularz świadomej zgody
- Osoby nieszczepione BCG (grupa 1) oraz osoby nieszczepione BCG i YF (grupa 2)
- Chęć przejścia krótkiego kursu antybiotykowego
- Chęć poddania się biopsji sztancowej (Ramię 1)
- Gotowość do pobrania do 7 próbek krwi i 3 próbek kału w ciągu 5–7 miesięcy
- Brak ciąży lub zamiar zajścia w ciążę w czasie trwania badania (kobietom zostanie zaproponowane wykonanie testu ciążowego)
Kryteria wyłączenia:
- Poprzednie szczepienie BCG lub YF
- Poprzednia infekcja YF
- Dowód na utajone zakażenie gruźlicą (LTBI) (ocena za pomocą kwestionariusza) (w razie potrzeby potwierdzenie IGRA)
Osoby posiadające przeciwwskazania do szczepienia BCG:
- nowotwory złośliwe szpiku kostnego lub układu limfatycznego, pierwotne lub wtórne niedobory odporności, zakażenie wirusem HIV
- umiarkowana/ciężka choroba skóry, w tym egzema, zapalenie skóry lub łuszczyca
- wymagające leków immunosupresyjnych lub innych leków modyfikujących odporność, np. kortykosteroidy, niebiologiczne leki immunosupresyjne, środki biologiczne (takie jak przeciwciała monoklonalne przeciwko czynnikowi martwicy nowotworu (TNF)-alfa)
Osoby posiadające przeciwwskazania do szczepienia przeciw YF:
- Choroba grasicy w wywiadzie, w tym miastenia, grasiczak, tymektomia, zespół DiGeorge'a, uszkodzenie grasicy w wyniku chemioradioterapii lub choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi
- Szczepienie przeciwko YF jest przeciwwskazane u osób z obniżoną odpornością, w tym u osób zakażonych wirusem HIV, z pierwotnymi niedoborami odporności (w tym wrodzonym niedoborem IFNAR1) lub przyjmujących kortykosteroidy lub inne leki immunosupresyjne, a także u biorców przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych
- Osoby, które przeszły przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych
- Osoby, u których w przeszłości występowały ciężkie reakcje alergiczne na białka jaja lub kurczaka
- Ciąża, karmienie piersią lub planowanie zajścia w ciążę
- Historia choroby/niewydolności nerek
- Tatuaż zasłaniający miejsce(-a) szczepienia BCG
- Jakakolwiek historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaksji na szczepienie
- Osoby z przewlekłą, poważną chorobą podstawową
- Czy w ciągu 28 dni przed wizytą 1. i 4. w badaniu przyjmowali jakikolwiek przepisany antybiotyk doustny lub dożylny (w tym izoniazyd, ryfampicynę, streptomycynę i etambutol, ponieważ te konkretne antybiotyki wykazują działanie przeciwko M. bovis)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Podbadanie 1 – szczepionka BCG, antybiotyki i 2. szczepionka BCG
Randomizowano do grupy otrzymującej antybiotyki i szczepionkę BCG podczas pierwszej wizyty oraz drugą szczepionkę BCG 6 miesięcy później
|
0,1 ml wstrzykiwane śródskórnie w dystalny przyczep mięśnia naramiennego do kości ramiennej
500 mg co 6 godzin przez 3 dni
Inne nazwy:
1000 mg co 6 godzin przez 3 dni
Inne nazwy:
10 mg co 8 godzin
Tabletki/kapsułki 2 mg: początkowo 2 tabletki/kapsułki, następnie 1 tabletka po każdym luźnym stolcu, do maksymalnie 8 tabletek/kapsułek dziennie
|
|
Eksperymentalny: Podbadanie 1 – szczepionka BCG, bez antybiotyków i 2. szczepionka BCG
Randomizowano do grupy, która nie otrzymywała antybiotyków i podała szczepionkę BCG podczas pierwszej wizyty oraz drugą szczepionkę BCG 6 miesięcy później
|
0,1 ml wstrzykiwane śródskórnie w dystalny przyczep mięśnia naramiennego do kości ramiennej
|
|
Eksperymentalny: Badanie dodatkowe 1 – szczepionka BCG, antybiotyki i szczepionka placebo
Randomizowano do grupy otrzymującej antybiotyki, szczepionkę placebo podczas pierwszej wizyty i szczepionkę BCG 6 miesięcy później
|
0,1 ml wstrzykiwane śródskórnie w dystalny przyczep mięśnia naramiennego do kości ramiennej
500 mg co 6 godzin przez 3 dni
Inne nazwy:
1000 mg co 6 godzin przez 3 dni
Inne nazwy:
10 mg co 8 godzin
Tabletki/kapsułki 2 mg: początkowo 2 tabletki/kapsułki, następnie 1 tabletka po każdym luźnym stolcu, do maksymalnie 8 tabletek/kapsułek dziennie
|
|
Eksperymentalny: Podbadanie 1 – szczepionka BCG, bez antybiotyków i szczepionka placebo
Randomizowano do grupy, która nie otrzymywała antybiotyków, otrzymywała szczepionkę placebo podczas pierwszej wizyty i szczepionkę BCG 6 miesięcy później
|
0,1 ml wstrzykiwane śródskórnie w dystalny przyczep mięśnia naramiennego do kości ramiennej
|
|
Eksperymentalny: Badanie cząstkowe 2 – Szczepionka przeciwko żółtej febrze, antybiotyki i szczepionka BCG
Randomizowano do grupy otrzymującej antybiotyki, szczepionkę BCG podczas pierwszej wizyty i szczepionkę przeciwko żółtej febrze 3 miesiące później
|
0,1 ml wstrzykiwane śródskórnie w dystalny przyczep mięśnia naramiennego do kości ramiennej
500 mg co 6 godzin przez 3 dni
Inne nazwy:
1000 mg co 6 godzin przez 3 dni
Inne nazwy:
0,5 ml wstrzyknięte podskórnie
10 mg co 8 godzin
Tabletki/kapsułki 2 mg: początkowo 2 tabletki/kapsułki, następnie 1 tabletka po każdym luźnym stolcu, do maksymalnie 8 tabletek/kapsułek dziennie
|
|
Eksperymentalny: Badanie dodatkowe 2 – Szczepionka przeciwko żółtej febrze, bez antybiotyków i szczepionka BCG
Randomizowani do grupy nieotrzymującej antybiotyków, szczepionki BCG podczas pierwszej wizyty i szczepionki przeciwko żółtej febrze 3 miesiące później
|
0,1 ml wstrzykiwane śródskórnie w dystalny przyczep mięśnia naramiennego do kości ramiennej
0,5 ml wstrzyknięte podskórnie
|
|
Eksperymentalny: Badanie cząstkowe 2 – Szczepionka przeciwko żółtej febrze, antybiotyki i szczepionka placebo
Randomizowano do grupy otrzymującej antybiotyki, szczepionkę placebo podczas pierwszej wizyty i szczepionkę przeciwko żółtej febrze 3 miesiące później
|
500 mg co 6 godzin przez 3 dni
Inne nazwy:
1000 mg co 6 godzin przez 3 dni
Inne nazwy:
0,5 ml wstrzyknięte podskórnie
10 mg co 8 godzin
Tabletki/kapsułki 2 mg: początkowo 2 tabletki/kapsułki, następnie 1 tabletka po każdym luźnym stolcu, do maksymalnie 8 tabletek/kapsułek dziennie
|
|
Eksperymentalny: Badanie dodatkowe 2 – Szczepionka przeciwko żółtej febrze, bez antybiotyków i szczepionka placebo
Randomizowano do grupy, która nie otrzymywała antybiotyków, otrzymywała szczepionkę placebo podczas pierwszej wizyty i szczepionkę przeciwko żółtej febrze 3 miesiące później
|
0,5 ml wstrzyknięte podskórnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Sub-study 1 BCG re-challenge
Ramy czasowe: 2 weeks post BCG challenge
|
Mycobacterial load (Colony Forming Units (CFU)/mg tissue) in the skin biopsy site in BCG-vaccinated participants not exposed to antibiotics (BCG-No ABX) compared to BCG-vaccinated participants that were exposed to antibiotics (BCG-ABX)
|
2 weeks post BCG challenge
|
|
Sub-study 2 Yellow Fever vaccine
Ramy czasowe: 3, 5, 7 days post YFV challenge
|
Peak Yellow Fever viremia (viral copies/ml plasma) at day 3-7 post YFV vaccination in BCG-vaccinated participants not exposed to antibiotics (BCG-No ABX) compared to BCG-vaccinated participants that were exposed to antibiotics (BCG-ABX)
|
3, 5, 7 days post YFV challenge
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Sub-study 1 - Bacterial load
Ramy czasowe: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of BCG challenge
|
Bacterial load (16S rRNA gene copies/g stool) in ABX participants compared to No-ABX participants
|
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of BCG challenge
|
|
Sub-study 2 - Bacterial load
Ramy czasowe: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of YFV challenge
|
Bacterial load (16S rRNA gene copies/g stool) in ABX participants compared to No-ABX participants
|
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of YFV challenge
|
|
Sub-study 1 - Microbiota diversity
Ramy czasowe: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of BCG challenge
|
Microbiota diversity (Shannon diversity index) in ABX participants compared to No-ABX participants
|
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of BCG challenge
|
|
Sub-study 2 - Microbiota diversity
Ramy czasowe: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of YFV challenge
|
Microbiota diversity (Shannon diversity index) in ABX participants compared to No-ABX participants
|
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), Day of vaccination and Day of YFV challenge
|
|
Sub-study 1 - Mycobacterial load
Ramy czasowe: 2 weeks post BCG challenge
|
Mycobacterial load (CFU/mg tissue) in the skin biopsy site of BCG-vaccinated participants compared to placebo-vaccinated participants
|
2 weeks post BCG challenge
|
|
Sub-study 1 - Mycobacterial-specific IFNγ responses
Ramy czasowe: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
|
Mycobacterial-specific IFNγ responses (number of spot-forming units) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
|
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
|
|
Sub-study 1 - Mycobacterial-specific CD4+ T cell activation marker responses
Ramy czasowe: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
|
Mycobacterial-specific T cell activation-induced marker expression (frequency of OX40+CD137+ CD4+ T cells) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
|
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
|
|
Sub-study 1 - Mycobacterial-specific CD8+ T cell activation marker responses
Ramy czasowe: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
|
Mycobacterial-specific T cell activation-induced marker expression (frequency of CD69+CD137+ cells of CD8+ T cells) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
|
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination), 2 weeks post vaccination, Day of BCG challenge and 2 weeks post BCG challenge
|
|
Sub-study 2 - Peak viraemia
Ramy czasowe: 3, 5 and 7 days post YFV challenge
|
Peak viraemia (viral copies/ml plasma) at day 3-7 post YFV challenge in BCG-vaccinated participants compared to placebo-vaccinated participants
|
3, 5 and 7 days post YFV challenge
|
|
Sub-study 2 - Heterologous TNFα responses following R848 stimulation
Ramy czasowe: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
|
TNFα cytokine production (pg/mL) following stimulation of PBMC with resiquimod (R848) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
|
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
|
|
Sub-study 2 - Heterologous TNFα responses following LPS stimulation
Ramy czasowe: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
|
TNFα cytokine production (pg/mL) following stimulation of PBMC with lipopolysaccharide (LPS) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
|
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
|
|
Sub-study 2 - Heterologous TNFα responses following HKCA stimulation
Ramy czasowe: Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
|
TNFα cytokine production (pg/mL) following stimulation of PBMC with heat-killed Candida albicans (HKCA) in BCG-ABX participants compared to BCG-No ABX participants
|
Baseline (1-2 weeks before BCG/placebo vaccination) and Day of YFV challenge
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Simone Barry, Royal Adelaide Hospital
- Główny śledczy: David Lynn, South Australian Health and Medical Research Institute
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Peptydy
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Węglowodory
- Węglowodory, cykliczne
- Węglowodany
- Kwasy karboksylowe
- Kwasy hydroksy
- Węglowodory, aromatyczne
- Glikozydy
- Amides
- Piperydyny
- Fenole
- Pochodne benzenu
- Aminoglikozydy
- Glikokoniugaty
- Produkty biologiczne
- Złożone mieszanki
- Kwasy, karbocykliczne
- Glikopeptydy
- para-aminobenzoates
- Aminobenzoates
- Benzoates
- Hydroksybenzoates
- Szczepionki bakteryjne
- Szczepionki
- Eterę fenylową
- Benzamidy
- Chlorobenzoates
- Szczepionki gruźlicy
- Szczepionki wirusowe
- ETRERY HYDROXYBENZOANE
- Wankomycyna
- Szczepionka BCG
- Neomycyna
- Metoklopramid
- Loperamid
- Szczepionka żółtej gorączki
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2023/HREC00066
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Dane poszczególnych uczestników badania, których nie można zidentyfikować, mogą zostać udostępnione w perspektywie długoterminowej do wykorzystania przez przyszłych badaczy z uznanej instytucji badawczej, której proponowane wykorzystanie danych zostało sprawdzone pod kątem etycznym i zatwierdzone przez niezależną komisję oraz którzy akceptują warunki SAHMRI, pod warunkiem umowa współpracy, dotycząca dostępu:
- Dane poszczególnych uczestników, które leżą u podstaw wyników podanych w naszych artykułach po deidentyfikacji (tekst, tabele, rysunki i załączniki)
- Protokół badania, Plan analizy statystycznej, PICF
Dane molekularne wygenerowane w wyniku tego badania (tj. transkryptomiczne, epigenomiczne i metagenomiczne) zostaną oznaczone unikalnym kodem identyfikacyjnym i przechowywane w odpowiednim repozytorium danych (np. Gene Expression Omnibus, Sequence Read Archive) z informacjami demograficznymi (wiek i płeć). Żadne dane identyfikujące uczestnika nie będą udostępniane.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .