Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Antibiotika- og vaccineimmunresponsundersøgelse (AVIRS)

2. april 2024 opdateret af: David Lynn, South Australian Health and Medical Research Institute

Et menneskeligt eksperimentelt medicinstudie for at vurdere, om tarmmikrobiotaen regulerer specifikke og ikke-specifikke immunresponser på vaccination

Målet med dette kliniske forsøg er at undersøge immunresponser på BCG-vaccinen hos raske voksne, som har eller ikke har taget antibiotika for at udtømme deres tarmbakterier før vaccination.

Hovedspørgsmålet, det sigter mod at besvare, er: fører udtømning af tarmmikrobiotaen til forringet BCG-induceret beskyttelse mod specifikke og ikke-specifikke udfordringer for immunsystemet?

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen er opdelt i to delstudier. Det første delstudie (BCG re-challenge) er et eksperimentelt medicinstudie med 168 raske deltagere for at bestemme, om udtømning af tarmmikrobiotaen fører til forringet BCG-induceret beskyttelse mod en efterfølgende Mycobacterium bovis BCG intradermal udfordring.

Det andet delstudie (gul feber-vaccine) har et meget lignende eksperimentelt design som det første, men vil afgøre, om udtømning af tarmmikrobiotaen fører til forringet BCG-induceret beskyttelse mod andre infektioner. For at vurdere dette vil deltagere i denne delundersøgelse (n=180) blive genudfordret efter 3 måneder med en levende svækket virusvaccine, gul feber-vaccinen, som inducerer en mild viræmi.

I begge delstudier vil deltagerne initialt blive randomiseret til at modtage et 3-dages forløb med antibiotika eller ingen (sammenligningsgruppe). De to grupper i hvert delstudie vil blive randomiseret igen til at modtage enten BCG-vaccine eller 0,9 % NaCl placebo-injektion i venstre arm.

BCG re-challenge sub-undersøgelse (Sub-studie 1): Seks måneder efter randomisering vil alle deltagere modtage en BCG vaccine challenge i højre arm. En punch-hudbiopsi vil blive taget af dette provokationssted 2 uger efter udfordringen for at vurdere M. bovis BCG-bakteriebelastning i huden.

Gul feber-vaccine-delundersøgelse (del-undersøgelse 2): Tre måneder efter randomisering vil alle deltagere modtage en gul feber-vaccine-challenge i højre arm. Blodprøver vil blive indsamlet fra gul feber-vaccinerede deltagere på dag 3, 5 og 7 efter gul feber-vaccination for at kvantificere gul feber-virusmængden i blodet.

Alle deltagere i begge delstudier vil få taget blodprøver ved randomisering, før hver vaccination, 2 uger efter hver BCG-vaccination og i gul feber-vaccine-underundersøgelsen på dag 3, 5 og 7 efter gul feber-vaccination. Afføringsprøver vil blive indsamlet før randomisering og før hver vaccination.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

348

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Rekruttering
        • South Australian Health and Medical Research Institute
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • David Lynn

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 18-35 år
  • Udleveret en underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring
  • BCG naiv (arm 1) og BCG og YF vaccine naiv (arm 2)
  • Vil gerne tage et kort antibiotikakursus
  • Villig til at gennemgå en slagbiopsi (arm 1)
  • Er villig til at få taget op til 7 blodprøver og 3 afføringsprøver over 5-7 måneder
  • Ikke gravid eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsens varighed (en graviditetstest vil blive tilbudt kvinder)

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere BCG- eller YF-vaccination
  • Tidligere YF-infektion
  • Bevis for latent TB-infektion (LTBI) (vurderet gennem et spørgeskema) (IGRA for at bekræfte, hvis det er nødvendigt)

  • Personer med kontraindikationer for BCG-vaccination:

    • maligniteter, der involverer knoglemarv eller lymfoide systemer, primære eller sekundære immundefekter, HIV-infektion
    • moderat/svær hudsygdom inklusive eksem, dermatitis eller psoriasis
    • kræver immunsuppressive lægemidler eller andre immunmodificerende lægemidler, f.eks. kortikosteroider, ikke-biologiske immunsuppressiva, biologiske midler (såsom monoklonale antistoffer mod tumornekrosefaktor (TNF)-alfa)

  • Personer med kontraindikationer til YF-vaccination:

    • Anamnese med thymussygdom, herunder myasthenia gravis, thymoma, thymektomi, DiGeorge syndrom, thymusskade fra kemoradioterapi eller graft-versus-host-sygdom
    • YF-vaccination er kontraindiceret hos immunkompromitterede individer, herunder personer, der har HIV-infektion, primære immundefekter (inklusive arvelig IFNAR1-mangel), eller som tager kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler og modtagere af hæmatopoietiske stamceller.
    • Mennesker, der har fået en hæmatopoietisk stamcelletransplantation
    • Personer med historie med alvorlige allergiske reaktioner over for æg- eller kyllingeproteiner
  • Gravid eller ammende eller planlægger at blive gravid
  • Anamnese med nyresygdom/insufficiens
  • Tatoveringsslørende BCG-vaccinationssted(er)
  • Enhver historie med alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi over for vaccination
  • Mennesker med kronisk alvorlig underliggende sygdom
  • Har fået ordineret oralt eller intravenøst ​​antibiotika i de 28 dage før studiebesøg 1 og 4 (inklusive isoniazid, rifampicin, streptomycin og ethambutol, da disse særlige antibiotika har aktivitet mod M. bovis)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Delstudie 1 - BCG-vaccine, antibiotika og 2. BCG-vaccine
Randomiseret til at modtage antibiotika og en BCG-vaccine ved besøg 1 og en anden BCG-vaccine 6 måneder senere
Biologisk: BCG-vaccine
0,1 ml injiceret intradermalt over den distale indsættelse af deltoideusmusklen på humerus
Medicin: Vancomycin oral kapsel
500 mg hver 6. time i 3 dage
Andre navne:
  • Firvanq
  • Vancocin HCl Pulvules
Medicin: Neomycin oralt produkt
1000mg hver 6. time i 3 dage
Andre navne:
  • Neo-Fradin
Eksperimentel: Delstudie 1 - BCG-vaccine, ingen antibiotika og 2. BCG-vaccine
Randomiseret til at modtage ingen antibiotika og en BCG-vaccine ved besøg 1 og en anden BCG-vaccine 6 måneder senere
Biologisk: BCG-vaccine
0,1 ml injiceret intradermalt over den distale indsættelse af deltoideusmusklen på humerus
Eksperimentel: Delstudie 1 - BCG-vaccine, antibiotika og placebovaccine
Randomiseret til at modtage antibiotika, en placebo-vaccine ved besøg 1 og en BCG-vaccine 6 måneder senere
Biologisk: BCG-vaccine
0,1 ml injiceret intradermalt over den distale indsættelse af deltoideusmusklen på humerus
Medicin: Vancomycin oral kapsel
500 mg hver 6. time i 3 dage
Andre navne:
  • Firvanq
  • Vancocin HCl Pulvules
Medicin: Neomycin oralt produkt
1000mg hver 6. time i 3 dage
Andre navne:
  • Neo-Fradin
Eksperimentel: Delstudie 1 - BCG-vaccine, ingen antibiotika og placebovaccine
Randomiseret til at modtage ingen antibiotika, en placebo-vaccine ved besøg 1 og en BCG-vaccine 6 måneder senere
Biologisk: BCG-vaccine
0,1 ml injiceret intradermalt over den distale indsættelse af deltoideusmusklen på humerus
Eksperimentel: Delstudie 2 - Gul feber-vaccine, antibiotika og BCG-vaccine
Randomiseret til at modtage antibiotika, en BCG-vaccine ved besøg 1 og en gul feber-vaccine 3 måneder senere
Biologisk: BCG-vaccine
0,1 ml injiceret intradermalt over den distale indsættelse af deltoideusmusklen på humerus
Medicin: Vancomycin oral kapsel
500 mg hver 6. time i 3 dage
Andre navne:
  • Firvanq
  • Vancocin HCl Pulvules
Medicin: Neomycin oralt produkt
1000mg hver 6. time i 3 dage
Andre navne:
  • Neo-Fradin
Biologisk: Gul feber-vaccine
0,5 ml injiceret subkutant
Eksperimentel: Delstudie 2 - Gul feber-vaccine, ingen antibiotika og BCG-vaccine
Randomiseret til ingen antibiotika, en BCG-vaccine ved besøg 1 og en gul feber-vaccine 3 måneder senere
Biologisk: BCG-vaccine
0,1 ml injiceret intradermalt over den distale indsættelse af deltoideusmusklen på humerus
Biologisk: Gul feber-vaccine
0,5 ml injiceret subkutant
Eksperimentel: Delstudie 2 - Gul feber-vaccine, antibiotika og placebo-vaccine
Randomiseret til at modtage antibiotika, en placebo-vaccine ved besøg 1 og en gul feber-vaccine 3 måneder senere
Medicin: Vancomycin oral kapsel
500 mg hver 6. time i 3 dage
Andre navne:
  • Firvanq
  • Vancocin HCl Pulvules
Medicin: Neomycin oralt produkt
1000mg hver 6. time i 3 dage
Andre navne:
  • Neo-Fradin
Biologisk: Gul feber-vaccine
0,5 ml injiceret subkutant
Eksperimentel: Delstudie 2 - Gul feber-vaccine, ingen antibiotika og placebo-vaccine
Randomiseret til ingen antibiotika, en placebo-vaccine ved besøg 1 og en gul feber-vaccine 3 måneder senere
Biologisk: Gul feber-vaccine
0,5 ml injiceret subkutant

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Delstudie 1 BCG re-challenge
Tidsramme: 5 år
Mykobakteriel belastning (Colony Forming Units (CFU)) i hudbiopsistedet hos BCG-vaccinerede deltagere, der ikke er udsat for antibiotika (BCG-No ABX) sammenlignet med BCG-vaccinerede deltagere, der blev udsat for antibiotika (BCG-ABX)
5 år
Delstudie 2 Gul feber-vaccine
Tidsramme: 5 år
Gul feber-viræmi (virale kopier/ml blod) ved D3-7 efter YF-vaccination hos BCG-vaccinerede deltagere, der ikke er udsat for antibiotika (BCG-No ABX) sammenlignet med BCG-vaccinerede deltagere, der var udsat for antibiotika (BCG-ABX)
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Delstudie 1 - Bakteriebelastning
Tidsramme: 5 år
Dag 0 bakteriel belastning (16S kopier/g afføring) hos alle ABX deltagere vs No-ABX deltagere
5 år
Delstudie 2 - Bakteriebelastning
Tidsramme: 5 år
Dag 0 bakteriel belastning (16S kopier/g afføring) hos alle ABX deltagere vs No-ABX deltagere
5 år
Delstudie 1 - Mikrobiota diversitet
Tidsramme: 5 år
Dag 0 mikrobiota-diversitet (Shannon-diversitetsindeks) hos alle ABX-deltagere vs No-ABX-deltagere
5 år
Delstudie 2 - Mikrobiota diversitet
Tidsramme: 5 år
Dag 0 mikrobiota-diversitet (Shannon-diversitetsindeks) hos alle ABX-deltagere vs No-ABX-deltagere
5 år
Delstudie 1 - Mykobakteriel belastning
Tidsramme: 5 år
Mycobacterial load (CFU) i hudbiopsistedet hos BCG-vaccinerede deltagere sammenlignet med placebo-vaccinerede deltagere
5 år
Delstudie 1 - Mykobakterielle IFNγ-responser
Tidsramme: 5 år
IFNγ-produktion i pg/mL efter stimulering af PBMC med mykobakterier hos BCG-ABX-deltagere versus BCG-No ABX-deltagere
5 år
Delstudie 1 - Mycobakterielle T-celleaktiveringsmarkørresponser
Tidsramme: 5 år
% af CD69+CD137+ CD4 T-celler efter stimulering af PBMC med mykobakterier hos BCG-ABX-deltagere versus BCG-No ABX-deltagere
5 år
Delstudie 2 - Topviræmi
Tidsramme: 5 år
Maksimal viræmi (virale kopier/ml blod) ved D3-7 efter YF-vaccination hos BCG-vaccinerede deltagere sammenlignet med placebo-vaccinerede deltagere
5 år
Underundersøgelse 2 - Heterologe TNFa-responser efter R848-stimulering
Tidsramme: 5 år
D90 PBMC TNFα-responser (pg/mL) efter in vitro-stimulering med viral ligand R848 hos BCG-ABX-deltagere versus BCG-No ABX-deltagere
5 år
Underundersøgelse 2 - Heterologe TNFa-responser efter LPS-stimulering
Tidsramme: 5 år
D90 PBMC TNFα-responser (pg/mL) efter in vitro-stimulering med bakteriel ligand LPS hos BCG-ABX-deltagere versus BCG-No ABX-deltagere
5 år
Underundersøgelse 2 - Heterologe TNFa-responser efter svampestimulation
Tidsramme: 5 år
D90 PBMC TNFα-responser (pg/mL) efter in vitro-stimulering med svampeligand varme-dræbt C. albicans i BCG-ABX-deltagere versus BCG-No ABX-deltagere
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

South Australian Health and Medical Research Institute

Samarbejdspartnere

University of Sydney
Telethon Kids Institute
Flinders University
Royal Adelaide Hospital
Centenary Institute of Cancer Medicine and Cell Biology

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Simone Barry, Royal Adelaide Hospital
  • Ledende efterforsker: David Lynn, South Australian Health and Medical Research Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. november 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. september 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. november 2023

Først opslået (Faktiske)

28. november 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2023/HREC00066

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Ikke-identificerbare individuelle deltagerdata fra undersøgelsen kan gøres tilgængelige på længere sigt til brug for fremtidige forskere fra en anerkendt forskningsinstitution, hvis foreslåede brug af dataene er blevet etisk gennemgået og godkendt af en uafhængig komité, og som accepterer SAHMRIs betingelser, i henhold til en samarbejdsaftale, for at få adgang til:

  • Individuelle deltagerdata, der ligger til grund for resultaterne rapporteret i vores artikler efter afidentifikation (tekst, tabeller, figurer og bilag)
  • Studieprotokol, Statistisk Analyseplan, PICF

Molekylær data genereret fra denne undersøgelse (dvs. transcriptomic, epigenomic og metagenomic) vil blive mærket med en unik identifikationskode og lagret på et passende datalager (f.eks. Gene Expression Omnibus, Sequence Read Archive) med demografiske oplysninger (alder og køn). Ingen identificerende deltageroplysninger vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

På udgivelsestidspunktet. Data vil være tilgængelige på ubestemt tid.

IPD-delingsadgangskriterier

Forskere fra en anerkendt forskningsinstitution kan henvende sig til SAHMRI for at få adgang til data. Forskeren skal fremlægge bevis for, at den foreslåede brug af dataene er blevet etisk gennemgået og godkendt af en institutionel vurderingskomité (IRB)/ Human Research Ethics Committee (HREC), og acceptere SAHMRIs betingelser i henhold til en samarbejdsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Vaccinerespons svækket

Kliniske forsøg med BCG-vaccine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner