難治性/再発性末梢性 T 細胞リンパ腫の治療のためのチダミドとデュバリシボン

包含基準:

1. 2008 年の世界保健機関の分類基準に従って、組織病理学/細胞学によって確認された末梢性 T 細胞リンパ腫 (PTCL) または NK/T 細胞リンパ腫
2. 過去にアントラサイクリン含有薬による少なくとも第一選択の全身治療を受けた再発および難治性の患者。 再発は、CR後の再発、またはPR、SD後の進行として定義されます。 難治性疾患は、以​​前の全身化学療法、2サイクルの反応評価でPD、または4サイクルの反応評価でSDと定義されました。
3. Lugano2014 基準を満たす評価可能または測定可能な病変が少なくとも 1 つ存在する必要があります。リンパ節病変および測定可能なリンパ節の長さは > 1.5cm でなければなりません。
4. 患者の年齢は18～75歳。
5. エコグ 0-2
6. 定期的な血液検査：好中球の絶対数 ≥ 1.5×10 9/L、血小板 ≥ 75×10 9/L、Hb ≥ 80g/L。
7. 予想生存期間 ≥3 か月 8 登録前 4 週間以内に放射線療法、化学療法、標的療法、または造血幹細胞移植を受けていない。

9. 患者またはその法定代理人は、研究の特別な検査または手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントを提出しなければなりません。

除外基準:

1. 中枢神経系（CNS）または髄膜浸潤のある患者
2. 以下の臨床検査異常のいずれか: 好中球絶対数 (ANC) < 1.5×10*9/L、Hb< 80 g/L、PLT < 75×10 9 /L、臓器障害は次のように定義されます: 総ビリルビン (TBiL) ) > 1.5 正常値 (ULN) の上限、または AST または ALT >2.5ULN ただし、以下の状況を除きます。 肝臓にリンパ腫細胞が浸潤している患者、AST および ALT < 5ULN の患者は登録可能である。
3. 国際正規化比 (INR)>1.5ULN または部分的に活性化されたプロトロンビン時間 (APTT) > 1.5 ULN
4. ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎ウイルス (HBV)、または C 型肝炎ウイルス (HCV) の活動性感染は、次の患者を除いて除外する必要があります: HBV 感染症 (HBsAg または HBcAg 陽性) を有するが、HBV DNA 陰性の患者。 これらの患者には、継続的な抗ウイルス治療と毎サイクルのHBV DNA PCR検出が必要です。 さらに、HCV 血清学的検査が陽性であるが HCV RNA が陰性である患者も登録できます。
5. CMV 感染症患者（IgM 陽性）では、PCR により CMV DNA が陽性でした。
6. 内臓機能に関連する以下の基準のいずれかを満たしている: あらゆる種類の臨床的に重大な異常なリズムまたは伝導には臨床前診断が必要である 遺伝性 QT 間隔症候群または QTcF > 480 ミリ秒、または Qt 間隔遅延またはトルサード ド ポワントを引き起こす可能性のある薬剤を服用している。 グループの最初の6か月以内に急性心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植などの臨床的に重要なさまざまな心血管疾患があり、ニューヨーク心臓病学（NYHA）分類がグレード3以上である。 左心室駆出率（LVEF）<40%、または薬物によって血圧が制御されていない（収縮期血圧> 160 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mgHg）。
7. 初めて薬を投与する前6か月以内に脳卒中または頭蓋内出血の病歴がある
8. 最初の研究で薬物投与前4週間以内に大手術が行われた
9. PI3K阻害剤を以前に使用したことがあり、治療期間中に疾患が進行した（最後の使用から6か月以内）
10. -最初の治験薬投与前4週間以内に全身性抗腫瘍療法または放射線療法を受けた
11. 最初の治験薬の投与前に他の薬剤の臨床試験に最後に参加したのが 2 週間未満であるか、最後に標的薬剤（抗体薬など）を使用したのが 4 週間未満である
12. 患者は最初の薬物投与前3か月以内に体性造血幹細胞の移植を受けた
13. 患者は、同種造血幹細胞移植を受けたか、または最初の薬物投与前の6か月以内に活動性の移植片対宿主病を患っている患者であった。
14. 初めて薬剤を投与する前 2 週間以内 (オトギリソウの場合は 3 週間以内) に、シトクロム P4503A4 (CYP3A4) の強力な誘導剤または阻害剤を服用します。
15. 最初の登録前に、以前の抗腫瘍療法による毒性反応が 1 レベル以下に回復していない (脱毛症を除く)。
16. 抗生物質の静脈内治療を必要とする制御不能な全身感染症の患者
17. 現在、ガイドラインに従った積極的な治療が必要な他の原発腫瘍を患っている
18. 薬を経口摂取できない、過去の手術歴、または嚥下障害や活動性胃潰瘍などの重篤な胃腸疾患がある場合は、薬の吸収に影響を与える可能性があります。
19. 妊娠中（血清妊娠検査結果が陽性）または授乳中の女性
20. 研究者の判断によれば、他の疾患、異常な代謝、異常な身体検査、または臨床的に重要な異常な臨床検査の結果、患者がこれら 2 つの薬剤の使用に適さない特定の疾患または状態に罹患していると疑うのが合理的である、または研究結果の解釈に影響を与えたり、患者を高リスクの状況に陥らせたりする可能性があります。