Chidamid og Duvalisibon for behandling av refraktært/residiverende perifert T-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Perifert T-celle lymfom (PTCL) eller NK/T-celle lymfom bekreftet av histopatologi/cytologi i henhold til klassifiseringsstandarden til Verdens helseorganisasjon i 2008
2. Residivpasienter og refraktære pasienter som har mottatt minst førstelinjesystemisk behandling med antracyklinholdige legemidler tidligere. Residiv er definert som tilbakefall etter CR eller progresjon etter PR, SD. Den refraktære sykdommen ble definert som tidligere systemisk kjemoterapi, PD i responsevaluering i 2 sykluser eller SD i responsevaluering i 4 sykluser.
3. Det må være minst én evaluerbar eller målbar lesjon som oppfyller Lugano2014-standarden: lymfeknutelesjon og den målbare lymfeknutelengden skal være > 1,5 cm;
4. Pasienter i alderen 18-75 år;
5. ECOG 0-2
6. Rutinemessig blodundersøkelse: absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5× 10 9/L, blodplater ≥ 75x10 9/L, Hb ≥ 80g/L.
7. Forventet overlevelse ≥3 måneder 8 Ingen strålebehandling, kjemoterapi, målrettet terapi eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon ble mottatt innen 4 uker før registrering.

9. Pasienten eller hans/hennes juridiske representant må gi skriftlig informert samtykke før noen spesiell inspeksjon eller prosedyre av studien utføres.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med sentralnervesystem (CNS) eller meningeal invasjon
2. Enhver av følgende laboratorieavvik: absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5× 10*9/L, Hb< 80 g/L, PLT < 75×10 9 /L, organdysfunksjon, er definert som følger: total bilirubin (TBiL ) > 1,5 øvre grense for normalverdi (ULN), eller AST eller ALT >2,5 ULN, bortsett fra følgende situasjoner. hvis pasienter med lever infiltrert av lymfomceller, kan ASAT og ALAT < 5ULN bli registrert.
3. Internasjonalt normalisert forhold (INR)>1,5ULN eller delvis aktivert protrombintid (APTT) > 1,5 ULN
4. Den aktive infeksjonen av humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) bør utelukkes med unntak av følgende pasienter: pasienter med HBV-infeksjon (HBsAg eller HBcAg-positiv), men HBV-DNA-negativ. Disse pasientene trenger kontinuerlig antiviral behandling og HBV DNA PCR-deteksjon hver syklus. i tillegg kan pasienter med HCV-serologipositive men HCV RNA-negative registreres.
5. Hos pasienter med CMV-infeksjon (IgM-positiv) var CMV-DNA positiv ved PCR.
6. Oppfylle noen av følgende kriterier knyttet til visceral funksjon: alle typer klinisk signifikant unormal rytme eller overledning trenger klinisk pre-diagnose Arvelig QT-intervallsyndrom eller QTcF>480 msek eller ta medikamenter som kan forårsake Qt-intervallforsinkelse eller torsade de pointes. En rekke klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer, inkludert akutt hjerteinfarkt, ustabil angina og koronar bypasstransplantasjon i de første 6 månedene av gruppen, med New Yorks kardiologi (NYHA) klassifisering av grad 3 eller høyere. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)<40 %, eller ukontrollert blodtrykk kontrollert av legemidler (systolisk blodtrykk > 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mgHg).
7. Har en historie med hjerneslag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før legemiddeladministrering for første gang
8. Større kirurgi ble utført innen 4 uker før legemiddeladministrering for den første studien
9. Enhver PI3K-hemmer har blitt brukt før og sykdommen har utviklet seg i løpet av behandlingsperioden (innen 6 måneder etter siste bruk)
10. Mottok systemisk antitumorbehandling eller strålebehandling innen 4 uker før den første studiemedikamentadministrasjonen
11. Den siste gangen du deltok i kliniske utprøvinger av andre legemidler før administrering av det første studielegemidlet var mindre enn 2 uker eller siste gang du brukte målrettede legemidler (som antistoffmedisiner) var mindre enn 4 uker
12. pasienter fikk transplantasjon av somatiske hematopoietiske stamceller innen 3 måneder før første legemiddeladministrering
13. Pasienter fikk allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller hadde en aktiv graft-versus-host-sykdom innen 6 måneder før første legemiddeladministrering.
14. Ta en sterk induktor eller hemmer av cytokrom P4503A4 (CYP3A4) innen 2 uker før legemiddeladministrering (3 uker for Hypericum perforatum) for første gang.
15. Før den første registreringen har den toksiske reaksjonen fra tidligere antitumorbehandling ikke kommet seg til ≤1 nivå (unntatt alopecia).
16. Pasienter med ukontrollert systemisk infeksjon som krever intravenøs antibiotikabehandling
17. Lider for tiden av andre primære svulster som trenger aktiv behandling i henhold til retningslinjene
18. Manglende evne til å ta medikamenter oralt, tidligere kirurgisk historie eller alvorlige gastrointestinale sykdommer som dysfagi og aktivt magesår kan påvirke absorpsjonen av legemidler
19. Gravide (serumgraviditetstestresultater er positive) eller ammende kvinner
20. Eventuelle andre sykdommer, unormalt stoffskifte, unormal fysisk undersøkelse eller unormal laboratorieundersøkelse med vesentlig klinisk betydning, etter forskerens vurdering er det rimelig å mistenke at pasienten har en bestemt sykdom eller tilstand som ikke er egnet for bruk av disse to legemidlene, eller det vil påvirke tolkningen av forskningsresultatene eller sette pasienten i en høyrisikosituasjon.