Chidamide et Duvalisibon pour le traitement du lymphome périphérique à cellules T réfractaire/en rechute

Critère d'intégration:

1. Lymphome périphérique à cellules T (PTCL) ou lymphome à cellules NK/T confirmé par histopathologie/cytologie selon la norme de classification de l'Organisation mondiale de la santé en 2008
2. Patients en rechute et réfractaires qui ont reçu au moins un traitement systémique de première intention avec des médicaments contenant des anthracyclines dans le passé. La récidive est définie comme une rechute après CR ou une progression après PR, SD. La maladie réfractaire a été définie comme une chimiothérapie systémique antérieure, une PD en évaluation de la réponse pendant 2 cycles ou une SD en évaluation de la réponse pendant 4 cycles.
3. Il doit y avoir au moins une lésion évaluable ou mesurable répondant à la norme Lugano2014 : la lésion ganglionnaire et la longueur mesurable du ganglion lymphatique doivent être > 1,5 cm ;
4. Patients âgés de 18 à 75 ans ;
5. ECOG 0-2
6. Examen sanguin de routine : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5× 10 9/L, plaquettes ≥ 75x10 9/L, Hb ≥ 80g/L.
7. Survie attendue ≥ 3 mois 8 Aucune radiothérapie, chimiothérapie, thérapie ciblée ou greffe de cellules souches hématopoïétiques n'a été reçue dans les 4 semaines précédant l'inscription.

9. Le patient ou son représentant légal doit fournir son consentement éclairé écrit avant d'effectuer toute inspection ou procédure spéciale de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant un système nerveux central (SNC) ou une invasion méningée
2. Toutes les anomalies biologiques suivantes : nombre absolu de neutrophiles (NAN) < 1,5 × 10*9/L, Hb < 80 g/L, PLT < 75 × 10 9 /L, dysfonctionnement d'un organe, sont définies comme suit : bilirubine totale (TBiL ) > 1,5 limite supérieure de la valeur normale (LSN), ou AST ou ALT > 2,5ULN, sauf dans les situations suivantes. si les patients dont le foie est infiltré par des cellules de lymphome, AST et ALT <5ULN pourraient être inscrits.
3. Rapport international normalisé (INR)> 1,5ULN ou temps de prothrombine partiellement activé (APTT) > 1,5 LSN
4. L'infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) doit être exclue, sauf pour les patients suivants : patients infectés par le VHB (AgHBs ou AgHBc positifs) mais ADN du VHB négatif. Ces patients ont besoin d’un traitement antiviral continu et d’une détection par PCR de l’ADN du VHB à chaque cycle. de plus, les patients dont la sérologie VHC est positive mais dont l'ARN du VHC est négatif peuvent être inscrits.
5. Chez les patients infectés par le CMV (IgM positives), l’ADN du CMV était positif par PCR.
6. Répondre à l'un des critères suivants liés à la fonction viscérale : tous types d'anomalies de rythme ou de conduction cliniquement significatives nécessitent un pré-diagnostic clinique. Syndrome de l'intervalle QT héréditaire ou QTcF> 480 ms ou prise de médicaments pouvant provoquer un retard de l'intervalle Qt ou des torsades de pointes. Une variété de maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, y compris l'infarctus aigu du myocarde, l'angor instable et le pontage aorto-coronarien au cours des 6 premiers mois du groupe, avec la classification de cardiologie de New York (NYHA) de grade 3 ou plus. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <40 %, ou tension artérielle incontrôlée contrôlée par des médicaments (pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mgHg).
7. avez des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la première administration du médicament
8. Une intervention chirurgicale majeure a été réalisée dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament pour la première étude
9. Un inhibiteur de PI3K a déjà été utilisé et la maladie a progressé pendant la période de traitement (dans les 6 mois suivant la dernière utilisation)
10. A reçu un traitement antitumoral systémique ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude
11. La dernière fois que vous avez participé à des essais cliniques sur d'autres médicaments avant l'administration du premier médicament à l'étude remonte à moins de 2 semaines ou la dernière fois que vous avez utilisé des médicaments ciblés (tels que des médicaments à base d'anticorps) remonte à moins de 4 semaines.
12. les patients ont reçu une transplantation de cellules souches hématopoïétiques somatiques dans les 3 mois précédant la première administration du médicament
13. Les patients ont reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou présentaient une maladie active du greffon contre l'hôte dans les 6 mois précédant la première administration du médicament.
14. Prenez un puissant inducteur ou inhibiteur du cytochrome P4503A4 (CYP3A4) dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament (3 semaines pour Hypericum perforatum) pour la première fois.
15. Avant le premier recrutement, la réaction toxique d'un traitement antitumoral précédent ne s'est pas rétablie à un niveau ≤ 1 (sauf alopécie).
16. Patients présentant une infection systémique non contrôlée nécessitant un traitement antibiotique par voie intraveineuse
17. Souffrant actuellement d'autres tumeurs primaires nécessitant un traitement actif conformément aux directives
18. L'incapacité de prendre des médicaments par voie orale, des antécédents chirurgicaux ou des maladies gastro-intestinales graves telles que la dysphagie et l'ulcère gastrique actif peuvent affecter l'absorption des médicaments.
19. Femmes enceintes (les résultats du test de grossesse sérique sont positifs) ou allaitantes
20. Toute autre maladie, métabolisme anormal, examen physique anormal ou examen de laboratoire anormal ayant une signification clinique significative, selon le jugement du chercheur, il est raisonnable de soupçonner que le patient souffre d'une certaine maladie ou d'un état qui ne convient pas à l'utilisation de ces deux médicaments, ou cela affectera l’interprétation des résultats de la recherche ou mettra le patient dans une situation à haut risque.